BIOtechnologie toegepast op niertransplantatie met IMmunobiogram (BIOTRAIM)
Longitudinaal observatieonderzoek om de correlatie te bepalen tussen de farmacodynamische respons van de patiënt op immunosuppressiva gemeten in vitro met IMMUNOBIOGRAM en van afstoting in transplantaatbiopten bij patiënten met niertransplantatie
Immunobiogram (IMBG) is een nieuwe in vitro diagnostische bioassay ontwikkeld door Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, waarmee de farmacodynamische respons op individuele immunosuppressiva bij patiënten met een niertransplantatie kan worden gemeten. Farmacodynamiek kan de reeds beschikbare farmacokinetische informatie over immunosuppressiva aanvullen en een meer geïndividualiseerde evaluatie van de immunosuppressieve therapie mogelijk maken.
Het doel van deze studie is het evalueren van het verband tussen de farmacodynamische respons op individuele immunosuppressiva ingenomen door de patiënt, gemeten in vitro met IMBG en het bestaan van tekenen van transplantaatafstoting in biopsieën (op indicatie of protocol) uitgevoerd in een steekproef van niertransplantatiepatiënten. .
De belangrijkste hypothese is dat een lagere gevoeligheid voor de door de patiënt ingenomen immunosuppressiva gepaard gaat met een grotere kans op afstoting.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immunobiogram (IMBG) is een nieuwe bioassay die het mogelijk maakt om in vitro het remmende effect te meten van een batterij van individuele immunosuppressiva op de immuuncellen van de patiënt (immunologisch gestimuleerde PBMC's).
Studies uitgevoerd bij niertransplantatiepatiënten hebben aangetoond dat IMBG een valide en nauwkeurig instrument is, waarmee het farmacodynamische responsprofiel van elke patiënt op individuele immunosuppressiva kan worden bepaald.
Gezondheidswerkers die niertransplantatiepatiënten monitoren, hebben momenteel alleen informatie over de farmacokinetiek van immunosuppressiva om het regime van de immunosuppressiva die ze gebruiken om de patiënten te behandelen aan te passen om afstoting van het transplantaat te voorkomen. De farmacodynamische meting van het in vitro effect van elk immunosuppressivum bij de patiënt zou de farmacokinetische informatie kunnen aanvullen en meer gepersonaliseerde benaderingen mogelijk maken.
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de associatie tussen de farmacodynamische respons op individuele immunosuppressiva die door de patiënt zijn ingenomen, gemeten met IMBG en het bestaan van tekenen van transplantaatafstoting in biopsieën (op indicatie of protocol) uitgevoerd in een steekproef van niertransplantatiepatiënten.
Er zal een longitudinaal follow-upcohort van patiënten worden geworven van vóór de transplantatie (op locaties die na een jaar regelmatig een geprotocolleerde graftbiopsie uitvoeren) en een cross-sectioneel cohort van patiënten zal ook worden opgenomen wanneer een indicatiebiopsie wordt uitgevoerd tijdens de transplantatie. eerste drie jaar na niertransplantatie vanwege een vermoeden van afstoting op plaatsen waar niet routinematig protocolbiopten worden uitgevoerd.
Aangezien een van de belangrijkste uitdagingen waarmee clinici worden geconfronteerd bij de follow-up van patiënten, het verminderen van het risico op afstoting van een niertransplantaat is en het minimaliseren van de incidentie van secundaire effecten die verband houden met immunosuppressieve therapie, wordt voorgesteld om als secundaire doelstelling te evalueren in de longitudinale cohort de incidentie van "therapeutisch falen" als gevolg van transplantaatfalen of als gevolg van het optreden van ernstige bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan immunosuppressie en analyseer de relatie met het profiel van gevoeligheid voor immunosuppressiva ingenomen door de patiënt gemeten met IMBG.
Ten slotte zullen de veranderingen in de tijd gepresenteerd door de IMBG in verschillende bepalingen en de correlatie tussen IMBG-resultaten en andere lymfocytactiveringsparameters verkregen door flowcytometrie worden geanalyseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brasil, Brazilië
- Hospital do Rim
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Heidelberg, Duitsland
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrijk
- University Hospital Grenoble
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanje
- Fundacio Puigvert
-
Cadiz, Spanje
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spanje
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Santander, Spanje
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden
- Uppsala University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Prospectief longitudinaal cohort: alle patiënten die een niertransplantatie zullen ondergaan en voldoen aan de screeningscriteria voor dit studiecohort. Dit cohort zal worden gerekruteerd op locaties die een jaar na de transplantatie routinematig een Protocol Biopsie (PB) uitvoeren.
- Cross-sectioneel cohort: patiënten bij wie een indicatiebiopsie (IB) moet worden uitgevoerd vanwege een vermoeden van afstoting. Dit cohort kan worden gerekruteerd op alle locaties die aan de studie deelnemen en patiënten zullen competitief worden ingeschreven.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Longitudinaal cohort:
- Patiënten ouder dan 18 jaar.
- Kandidaat voor een niertransplantatie of hertransplantatie.
- Patiënten bij wie het de bedoeling is om een jaar na de niertransplantatie routinematig een protocolbiopsie uit te voeren waarvoor er geen contra-indicatie is op het moment van opname in het onderzoek.
- Patiënten bij wie vóór de transplantatie een bloedmonster kan worden afgenomen dat levensvatbaar is voor de verwerking van een IMBG.
- Patiënten die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
Cross-sectioneel cohort:
- Patiënten ouder dan 18 jaar.
- Patiënten die minder dan 3 jaar voor deelname aan het onderzoek een niertransplantatie of hertransplantatie hebben ondergaan.
- Patiënten bij wie een indicatiebiopsie moet worden uitgevoerd vanwege verdenking op afstoting.
- Patiënten bij wie een bloedmonster kan worden afgenomen in een periode van minder dan 8 dagen voor of na de indicatiebiopsie die levensvatbaar is voor de verwerking van een IMBG.
- Patiënten die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria (voor beide cohorten):
- Patiënt met een dubbele transplantatie (nier + ander orgaan).
- Contra-indicatie voor het uitvoeren van een niertransplantaatbiopsie.
- Actieve auto-immuunziekten in de 12 maanden voorafgaand aan het studiebezoek (met systemische inflammatoire exacerbatie in het jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek, ondanks immunosuppressieve therapie).
- Zeer oude kadaverdonortransplantatie (> 80 jaar).
- Donoren bij asystolie II.
- Terugkerende primaire nierziekte in het geval van primaire focale en segmentale hyalinose of hemolytisch-uremisch syndroom.
- Actieve HIV-, HBV- of HCV-infectie of andere ernstige infecties (om risico's bij de verwerking van monsters in conventionele laboratoria te voorkomen).
- Gelijktijdige medische aandoeningen die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Prospectief - Longitudinaal
Longitudinaal vervolgcohort waarin alle patiënten worden opgenomen die een niertransplantatie gaan ondergaan en voldoen aan de selectiecriteria voor dit studiecohort.
Dit cohort zal worden gerecruteerd op locaties waar routinematig Protocolbiopten (PB) worden uitgevoerd één jaar na de transplantatie.
Er zal een pre-transplantatie en post-transplantatie follow-up IMBG worden uitgevoerd op 3, 6, 9 en 12 maanden, en aanvullende IMBG zal worden uitgevoerd wanneer een indicatiebiopsie nodig is vanwege een vermoedelijke afstoting tijdens de follow-up van de patiënt. .
Een protocolbiopsie zal worden uitgevoerd na één jaar follow-up van de patiënten.
|
Dit is geen interventieonderzoek.
De test die wordt getest op de bloedmonsters van alle ingeschreven deelnemers is echter het Immunobiogram (IMBG).
IMBG is een in vitro diagnostische immunoassay die dosis-responscurven kan verkrijgen die het remmende effect beschrijven van elk immunosuppressivum op immuunresponscellen (immunologisch gestimuleerde PBMC's) bij niertransplantatiepatiënten.
|
|
Dwarsdoorsnede
Patiënten bij wie een Indicatiebiopsie (IB) moet worden uitgevoerd vanwege een vermoeden van afstoting.
Dit cohort kan worden gerekruteerd op alle locaties die aan het onderzoek deelnemen, inclusief locaties waar jaarlijkse protocolbiopten niet routinematig worden uitgevoerd.
Gelijktijdig met de IB zal een IMBG worden uitgevoerd.
Dit cohort omvat patiënten die minder dan vijf jaar een transplantatie hebben ondergaan.
|
Dit is geen interventieonderzoek.
De test die wordt getest op de bloedmonsters van alle ingeschreven deelnemers is echter het Immunobiogram (IMBG).
IMBG is een in vitro diagnostische immunoassay die dosis-responscurven kan verkrijgen die het remmende effect beschrijven van elk immunosuppressivum op immuunresponscellen (immunologisch gestimuleerde PBMC's) bij niertransplantatiepatiënten.
|
|
Controle
Patiënten die minder dan 5 jaar vóór opname in het onderzoek een niertransplantatie of een hertransplantatie hebben ondergaan en die na 6 maanden na de RT een stabiel klinisch beloop hebben laten zien, gedefinieerd als: patiënten zonder eerdere afstotingsepisoden of indicatiebiopten, die geen tekenen van nierfunctiestoornis vertonen en dnDSA-negatief zijn, zonder veranderingen in immunosuppressiva in de afgelopen zes weken en zonder opportunistische infecties in de afgelopen zes maanden voordat ze aan het onderzoek deelnamen.
Gelijktijdig met het enige bezoek zal een IMBG worden uitgevoerd.
|
Dit is geen interventieonderzoek.
De test die wordt getest op de bloedmonsters van alle ingeschreven deelnemers is echter het Immunobiogram (IMBG).
IMBG is een in vitro diagnostische immunoassay die dosis-responscurven kan verkrijgen die het remmende effect beschrijven van elk immunosuppressivum op immuunresponscellen (immunologisch gestimuleerde PBMC's) bij niertransplantatiepatiënten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met BPAR in biopsieën (volgens BANFF 2019-criteria) die een lage gevoeligheid vertonen voor de voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG
Tijdsspanne: 12 maanden in het prospectieve follow-upcohort.
|
Percentage patiënten met BPAR (BANFF 2019 2, 3 of 4) met een lage gevoeligheid voor de voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG in longitudinaal cohort in 1 jaar-protocolbiopten of in indicatiebiopten en in het cross-sectionele cohort in indicatiebiopten
|
12 maanden in het prospectieve follow-upcohort.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met therapeutisch falen als gevolg van afstoting die een lage gevoeligheid vertonen voor de voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG
Tijdsspanne: 12 maanden in het prospectieve follow-upcohort.
|
Percentage patiënten met therapeutisch falen als gevolg van afstoting die een lage gevoeligheid vertonen voor de voorgeschreven immunosuppressiva bij IMBG (therapeutisch falen wordt gedefinieerd als de incidentie van transplantaatverlies en/of BPAR en/of dnDSA)
|
12 maanden in het prospectieve follow-upcohort.
|
|
Verdeling van pre-transplantatie IMBG-waarden en post-transplantatie na 3, 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: In het prospectieve cohort op 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Verdeling van pre-transplantatie IMBG-waarden en post-transplantatie na 3, 6, 9 en 12 maanden
|
In het prospectieve cohort op 3, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Therapietrouw gemeten met Morisky Green Scale (MMAS).
Tijdsspanne: op 6 en op 12 maanden
|
Therapietrouw gemeten met Morisky Green Scale (MMAS, score 0 (slechtste therapietrouw) - 4 (beste therapietrouw), na 6 maanden en na een jaar.
|
op 6 en op 12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven waargenomen door de patiënt, gemeten met de EQ-5D-5L-vragenlijst.
Tijdsspanne: baseline en na 12 maanden
|
Kwaliteit van leven waargenomen door de patiënt, gemeten met de European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) vragenlijst (score 0 (slechtste gezondheid) - 100 (beste gezondheid) bij baseline en na één jaar.
|
baseline en na 12 maanden
|
|
Percentage patiënten met nierfunctiestoornissen EN BPAR of ontstekingsschade in biopsieën of de aanwezigheid van dnDSA bij de laatste bepaling die een lage gevoeligheid vertonen voor de individuele immunosuppressiva in IMBG
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage patiënten met een verminderde nierfunctie EN tekenen van afstoting (BPAR) of ontstekingsschade in protocol-/indicatiebiopten of de aanwezigheid van de novo antidonorspecifieke antilichamen (dnDSA) bij de laatste bepaling voorafgaand aan de biopsie, die een lage gevoeligheid vertonen voor de individueel voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG
|
12 maanden
|
|
Percentage patiënten met nierfunctiestoornissen EN BPAR of ontstekingsschade in biopsieën of de aanwezigheid van dnDSA bij de laatste bepaling die een lage gevoeligheid vertonen voor alle voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage patiënten met verminderde nierfunctie EN tekenen van afstoting (BPAR) of ontstekingsschade in protocol-/indicatiebiopten of de aanwezigheid van de novo antidonorspecifieke antilichamen (dnDSA) bij de laatste bepaling voorafgaand aan de biopsie, die een lage gevoeligheid vertonen voor alle voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG
|
12 maanden
|
|
Percentage patiënten met therapeutisch falen als gevolg van bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan immunosuppressie en die een hoge gevoeligheid/of lage gevoeligheid en hoge doses vertonen voor de voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG
Tijdsspanne: 12 maanden in het prospectieve follow-upcohort.
|
Het percentage patiënten met therapeutisch falen als gevolg van bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan immunosuppressie en die een hoge gevoeligheid/of lage gevoeligheid en hoge doses vertonen voor de voorgeschreven immunosuppressiva in IMBG. Therapeutisch falen wordt gedefinieerd als de incidentie van opportunistische infectie door cytomegalovirus (CMV) (al dan niet symptomatisch) en/of BK-polyomavirus (BKV) en/of 3 of meer ziekenhuisopnames vanwege infecties tijdens de follow-up van de patiënt).
|
12 maanden in het prospectieve follow-upcohort.
|
|
Percentage patiënten bij wie IMBG vóór de transplantatie de incidentie van gebeurtenissen tijdens de follow-up van de patiënt voorspelt
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage patiënten bij wie IMBG vóór de transplantatie de incidentie van gebeurtenissen voorspelt (falen van transplantaatafstoting of falen als gevolg van bijwerkingen die zijn toe te schrijven aan immunosuppressie) tijdens de follow-up van de patiënt
|
12 maanden
|
|
Correlatie tussen IMBG-waarden en andere lymfocytactiveringsmarkers
Tijdsspanne: In het prospectieve cohort op 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Correlatie tussen IMBG-waarden en andere lymfocytactiveringsmarkers (CD69, CD25) voor elk immunosuppressivum dat in de loop van de tijd met IMBG is getest
|
In het prospectieve cohort op 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- BH-IMBG-TR-2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .