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IMmunobiogram による腎移植への BIO テクノロジーの適用 (BIOTRAIM)

2024年7月16日 更新者：Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

IMMUNOBIOGRAM を用いて in vitro で測定した免疫抑制剤に対する患者の薬力学的反応と、腎移植患者の移植片生検における拒絶反応との相関関係を判断するための縦断的観察研究

Immunobiogram (IMBG) は、Biohope Scientific Solutions for Human Health SL によって開発された新しい体外診断バイオアッセイであり、腎移植患者の個々の免疫抑制薬に対する薬力学的反応を測定することができます。 薬力学は、免疫抑制剤に関する既存の薬物動態情報を補完し、免疫抑制療法のより個別化された評価を可能にします。

この研究の目的は、患者が摂取した個々の免疫抑制剤に対する薬力学的反応と、IMBG を用いて in vitro で測定したものと、腎移植患者のサンプルで実施された生検 (適応症またはプロトコルに基づく) における移植片拒絶の兆候の存在との関連を評価することです。 .

主な仮説は、患者が服用する免疫抑制薬に対する感受性が低いほど、拒絶反応の可能性が高くなるというものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

Immunobiogram (IMBG) は、患者の免疫細胞 (免疫学的に刺激された PBMC) に対する一連の個々の免疫抑制剤の阻害効果を in vitro で測定できる新しいバイオアッセイです。

腎移植患者で実施された研究は、IMBG が有効で正確な手段であり、個々の免疫抑制薬に対する各患者の薬力学的応答プロファイルを決定できることを示しています。

現在、腎移植患者を監視する医療専門家は、免疫抑制剤の薬物動態に関する情報しか持っていないため、患者の治療に使用する免疫抑制剤のレジメンを調整して移植片拒絶を回避しています。 患者における各免疫抑制剤の in vitro 効果の薬力学的測定は、薬物動態情報を補完し、より個別化されたアプローチを可能にする可能性があります。

この研究の主な目的は、IMBGで測定された患者が摂取した個々の免疫抑制剤に対する薬力学的反応と、腎移植患者のサンプルで行われた生検（適応またはプロトコルに応じて）における移植片拒絶の兆候の存在との関連を評価することです。

患者の縦断追跡コホートは、移植前から募集され（1年後にプロトコル移植片生検を定期的に実施する施設で）、患者の横断的コホートも含まれます。定期的にプロトコル生検を行わない部位での拒絶反応の疑いがあるため、腎移植後最初の 3 年間。

臨床医が患者のフォローアップで直面する主な課題の 1 つは、免疫抑制療法に関連する二次的影響の発生を最小限に抑えながら、腎移植片拒絶反応のリスクを軽減することであることを考えると、それは二次的目的として評価することが提案されています。縦断的コホートでは、移植片の失敗による、または免疫抑制に起因する深刻な副作用の出現による「治療の失敗」の発生率を分析し、IMBG で測定された患者が摂取した免疫抑制剤に対する感受性のプロファイルとの関係を分析します。

最後に、さまざまな決定で IMBG によって提示される経時変化、および IMBG の結果とフローサイトメトリーによって得られた他のリンパ球活性化パラメーターとの相関関係が分析されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

443

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スウェーデン
      • Uppsala、スウェーデン
        • Uppsala University Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、スペイン
        • Fundacio Puigvert
      • Cadiz、スペイン
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Santander、スペイン
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitario Dr. Peset
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Heidelberg、ドイツ
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • フランス
      • Grenoble、フランス
        • University Hospital Grenoble
  • ブラジル
      • Brasil、ブラジル
        • Hospital do Rim

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

  1. 前向き縦断コホート：腎移植を受け、この研究コホートのスクリーニング基準を満たすすべての患者。 このコホートは、移植後 1 年にプロトコル生検 (PB) を定期的に実施するサイトで採用されます。
  2. 断面コホート：拒絶反応の疑いにより適応生検（IB）が実施される患者。 このコホートは、研究に参加しているすべてのサイトで募集される可能性があり、患者は競争的に登録されます。

説明

包含基準:

縦断コホート:

  1. 18歳以上の患者。
  2. -腎臓移植または再移植を受ける候補者。
  3. -プロトコル生検を定期的に実行することが計画されている患者 腎移植の1年後、研究に含める時点で禁忌がない。
  4. -IMBGの処理に実行可能な移植前の血液サンプルを採取できる患者。
  5. -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する患者。

横断コホート:

  1. 18歳以上の患者。
  2. -腎臓移植または再移植を受けた患者は、研究に含める前に3年未満です。
  3. -拒絶反応の疑いにより適応生検を実施する予定の患者。
  4. -IMBGの処理に実行可能な適応生検の前後8日以内に血液サンプルを採取できる患者。
  5. -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する患者。

除外基準 (両方のコホート):

  1. 二重移植（腎臓＋他の臓器）の患者。
  2. 腎移植片生検の禁忌。
  3. -研究訪問の12か月前の活動的な自己免疫疾患（免疫抑制療法にもかかわらず、研究に含める前の年に全身性炎症性悪化を伴う）。
  4. 非常に高齢の死体ドナー移植 (> 80 歳)。
  5. 心静止 II のドナー。
  6. 原発巣状および分節性ヒアリン症または溶血性尿毒症症候群の場合の再発性原発性腎疾患。
  7. -アクティブなHIV、HBVまたはHCV感染またはその他の重度の感染（従来の実験室でのサンプル処理のリスクを防ぐため）。
  8. -患者の研究への参加に影響を与える可能性のある付随する病状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
将来的 - 長期的
腎移植を受けようとしており、この研究コホートの選択基準を満たすすべての患者が含まれる縦断的追跡コホート。 このコホートは、移植の 1 年後に定期的にプロトコル生検 (PB) を実施する施設で募集されます。 3、6、9、12ヵ月目に移植前および移植後のフォローアップIMBGが実施され、患者のフォローアップ中に拒絶反応の疑いにより生検が必要な場合には追加のIMBGが実施されます。 。 プロトコール生検は、患者の1年間の追跡調査後に実行されます。
診断テスト：免疫バイオグラム
これは介入研究ではありません。 ただし、登録されたすべての参加者の血液サンプルでテストされているアッセイは、免疫バイオグラム (IMBG) です。 IMBG は、腎移植患者の免疫応答細胞 (免疫学的に刺激された PBMC) に対する各免疫抑制剤の阻害効果を表す用量反応曲線を取得できる in vitro 診断イムノアッセイです。
断面図
拒絶反応の疑いにより適応生検（IB）が実施される患者。 このコホートは、毎年のプロトコール生検が日常的に実施されていない施設を含む、研究に参加するすべての施設で募集される可能性があります。 IMBG は IB と同時に実行されます。 このコホートには、移植を受けてから 5 年未満の患者が含まれます。
診断テスト：免疫バイオグラム
これは介入研究ではありません。 ただし、登録されたすべての参加者の血液サンプルでテストされているアッセイは、免疫バイオグラム (IMBG) です。 IMBG は、腎移植患者の免疫応答細胞 (免疫学的に刺激された PBMC) に対する各免疫抑制剤の阻害効果を表す用量反応曲線を取得できる in vitro 診断イムノアッセイです。
コントロール
研究に参加する前に腎臓移植または再移植を受け、RT から 6 か月後に安定した臨床経過を示した患者。これは次のように定義されます。以前の拒絶反応エピソードや適応生検のない患者、腎機能障害の兆候を示し、dnDSA陰性であり、過去6週間に免疫抑制剤の変更がなく、研究に参加する前の過去6か月に日和見感染症がない。 IMBG は、唯一の訪問と同時に実行されます。
診断テスト：免疫バイオグラム
これは介入研究ではありません。 ただし、登録されたすべての参加者の血液サンプルでテストされているアッセイは、免疫バイオグラム (IMBG) です。 IMBG は、腎移植患者の免疫応答細胞 (免疫学的に刺激された PBMC) に対する各免疫抑制剤の阻害効果を表す用量反応曲線を取得できる in vitro 診断イムノアッセイです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IMBGで処方された免疫抑制剤に対して低感受性を示す生検でBPARを有する患者の割合（BANFF 2019基準に従う）
時間枠：前向き追跡コホートで 12 か月。
1年間のプロトコール生検または適応生検における縦断コホートおよび適応生検における横断コホートにおけるIMBGにおいて、処方された免疫抑制剤に対して低感受性を示すBPAR患者の割合(BANFF 2019 2、3、または4)
前向き追跡コホートで 12 か月。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IMBGで処方された免疫抑制薬に対する感受性が低い、拒絶反応による治療失敗患者の割合
時間枠：前向きフォローアップコホートで12か月。
IMBGで処方された免疫抑制薬に対する感受性が低い拒絶による治療失敗患者の割合（治療失敗は、移植片喪失および/またはBPARおよび/またはdnDSAの発生率として定義される）
前向きフォローアップコホートで12か月。
移植前 IMBG 値と移植後 3、6、9、および 12 か月の分布
時間枠：3、6、9、12 か月の前向きコホートで
移植前 IMBG 値と移植後 3、6、9、および 12 か月の分布
3、6、9、12 か月の前向きコホートで
モリスキーグリーンスケール（MMAS）で測定された治療へのアドヒアランス。
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
モリスキー グリーン スケール (MMAS、スコア 0 (最悪の遵守) - 4 (最良の遵守)) で測定された、6 か月および 1 年の治療への遵守。
6ヶ月と12ヶ月
EQ-5D-5Lアンケートで測定された、患者が感じる生活の質。
時間枠：ベースライン時および 12 か月時
ヨーロッパの生活の質-5 ディメンション-5 レベル (EQ-5D-5L) アンケート (スコア 0 (最悪の健康) - 100 (最高の健康) ベースラインおよび 1 年) で測定された、患者が知覚する生活の質。
ベースライン時および 12 か月時
腎機能障害および生検でBPARまたは炎症性損傷がある、または最終判定でdnDSAが存在する患者のうち、IMBGにおける個々の免疫抑制剤に対する感受性が低い患者の割合
時間枠：12ヶ月
腎機能障害があり、プロトコール/適応症生検において拒絶反応（BPAR）の兆候または炎症性損傷がある、または生検前の最後の判定で新規抗ドナー特異的抗体（dnDSA）が存在する患者のうち、処方された個人に対して感度が低い患者の割合IMBGにおける免疫抑制剤
12ヶ月
腎機能障害および生検でBPARまたは炎症性損傷がある、または最終判定でdnDSAが存在する患者のうち、IMBGで処方されたすべての免疫抑制薬に対して感受性が低い患者の割合
時間枠：12ヶ月
腎機能障害があり、プロトコール/適応症の生検で拒絶反応の兆候（BPAR）または炎症性損傷がある、または生検前の最後の判定で新規抗ドナー特異的抗体（dnDSA）が存在する患者のうち、処方されたすべてに対して感度が低い患者の割合IMBGにおける免疫抑制剤
12ヶ月
IMBGにおいて処方された免疫抑制剤に対して高感受性/低感受性かつ高用量を示す、免疫抑制に起因する副作用による治療失敗を有する患者の割合
時間枠：前向き追跡コホートで 12 か月。
IMBG で処方された免疫抑制剤に対して高感受性/または低感受性かつ高用量を示し、免疫抑制に起因する副作用により治療失敗となった患者の割合 治療失敗は、サイトメガロウイルス (CMV) による日和見感染の発生率として定義されます (症状があるかどうかに関係なく)。および/またはBKポリオーマウイルス(BKV)および/または患者の追跡調査中の感染症による3回以上の入院)。
前向き追跡コホートで 12 か月。
移植前のIMBGが患者の追跡調査中のイベントの発生率を予測する患者の割合
時間枠：12ヶ月
移植前のIMBGによって患者の追跡調査中のイベント（移植片拒絶反応の失敗または免疫抑制に起因する副作用による失敗）の発生率が予測される患者の割合
12ヶ月
IMBG値と他のリンパ球活性化マーカーとの相関
時間枠：3、6、9、12か月後の将来コホートにおいて
IMBG でテストされた各免疫抑制剤の IMBG 値と他のリンパ球活性化マーカー (CD69、CD25) との経時的な相関関係
3、6、9、12か月後の将来コホートにおいて

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

捜査官

  • スタディチェア：Isabel Portero、Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

出版物と役立つリンク

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一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月1日

一次修了 (実際)

2024年6月30日

研究の完了 (実際)

2024年6月30日

試験登録日

最初に提出

2023年2月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月14日

最初の投稿 (実際)

2023年4月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月16日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • BH-IMBG-TR-2021

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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