IMmunobiogram による腎移植への BIO テクノロジーの適用 (BIOTRAIM)
2023年4月14日 更新者：Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
IMMUNOBIOGRAM を用いて in vitro で測定した免疫抑制剤に対する患者の薬力学的反応と、腎移植患者の移植片生検における拒絶反応との相関関係を判断するための縦断的観察研究
Immunobiogram (IMBG) は、Biohope Scientific Solutions for Human Health SL によって開発された新しい体外診断バイオアッセイであり、腎移植患者の個々の免疫抑制薬に対する薬力学的反応を測定することができます。 薬力学は、免疫抑制剤に関する既存の薬物動態情報を補完し、免疫抑制療法のより個別化された評価を可能にします。
この研究の目的は、患者が摂取した個々の免疫抑制剤に対する薬力学的反応と、IMBG を用いて in vitro で測定したものと、腎移植患者のサンプルで実施された生検 (適応症またはプロトコルに基づく) における移植片拒絶の兆候の存在との関連を評価することです。 .
主な仮説は、患者が服用する免疫抑制薬に対する感受性が低いほど、拒絶反応の可能性が高くなるというものです。
調査の概要
詳細な説明
Immunobiogram (IMBG) は、患者の免疫細胞 (免疫学的に刺激された PBMC) に対する一連の個々の免疫抑制剤の阻害効果を in vitro で測定できる新しいバイオアッセイです。
腎移植患者で実施された研究は、IMBG が有効で正確な手段であり、個々の免疫抑制薬に対する各患者の薬力学的応答プロファイルを決定できることを示しています。
現在、腎移植患者を監視する医療専門家は、免疫抑制剤の薬物動態に関する情報しか持っていないため、患者の治療に使用する免疫抑制剤のレジメンを調整して移植片拒絶を回避しています。 患者における各免疫抑制剤の in vitro 効果の薬力学的測定は、薬物動態情報を補完し、より個別化されたアプローチを可能にする可能性があります。
この研究の主な目的は、IMBGで測定された患者が摂取した個々の免疫抑制剤に対する薬力学的反応と、腎移植患者のサンプルで行われた生検（適応またはプロトコルに応じて）における移植片拒絶の兆候の存在との関連を評価することです。
患者の縦断追跡コホートは、移植前から募集され（1年後にプロトコル移植片生検を定期的に実施する施設で）、患者の横断的コホートも含まれます。定期的にプロトコル生検を行わない部位での拒絶反応の疑いがあるため、腎移植後最初の 3 年間。
臨床医が患者のフォローアップで直面する主な課題の 1 つは、免疫抑制療法に関連する二次的影響の発生を最小限に抑えながら、腎移植片拒絶反応のリスクを軽減することであることを考えると、それは二次的目的として評価することが提案されています。縦断的コホートでは、移植片の失敗による、または免疫抑制に起因する深刻な副作用の出現による「治療の失敗」の発生率を分析し、IMBG で測定された患者が摂取した免疫抑制剤に対する感受性のプロファイルとの関係を分析します。
最後に、さまざまな決定で IMBG によって提示される経時変化、および IMBG の結果とフローサイトメトリーによって得られた他のリンパ球活性化パラメーターとの相関関係が分析されます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
450
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Isabel Portero
- 電話番号：+34 912 187 043
- メール：isabel.portero@biohope.eu
研究場所
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Uppsala、スウェーデン
- まだ募集していません
- Uppsala University Hospital
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コンタクト：
- Tomas Lorant
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主任研究者：
- Tomas Lorant
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital del Mar
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コンタクト：
- Marta Crespo Barrio
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主任研究者：
- Marta Crespo Barrio
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Clinic de Barcelona
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コンタクト：
- Fritz Diekmann
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主任研究者：
- Fritz Diekmann
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Fundacio Puigvert
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コンタクト：
- Carme Facundo Molas
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主任研究者：
- Carme Facundo Molas
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
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コンタクト：
- Carlos Jiménez Martín
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主任研究者：
- Carlos Jiménez Martín
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico San Carlos
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コンタクト：
- María Ángeles Moreno de la Higuera
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主任研究者：
- María Ángeles Moreno de la Higuera
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario 12 Octubre
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コンタクト：
- Natalia Polanco
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主任研究者：
- Natalia Polanco
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Madrid、スペイン
- 積極的、募集していない
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Málaga、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
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コンタクト：
- María Auxiliadora Mazuecos Blanca
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主任研究者：
- María Auxiliadora Mazuecos Blanca
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Santander、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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コンタクト：
- Juan Carlos Ruiz San Millán
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主任研究者：
- Juan Carlos Ruiz San Millán
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Dr. Peset
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コンタクト：
- Asunción Cancho Calabuig
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主任研究者：
- Asunción Cancho Calabuig
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Berlin、ドイツ
- まだ募集していません
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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主任研究者：
- Klemens Budde
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コンタクト：
- Klemens Budde, Prof.
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Heidelberg、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitatsklinikum Heidelberg
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コンタクト：
- Claudia Sommerer
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主任研究者：
- Claudia Sommerer
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Grenoble、フランス
- まだ募集していません
- University Hospital Grenoble
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主任研究者：
- Lionel Rostaing
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コンタクト：
- Lionel Rostaing
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Brasil、ブラジル
- まだ募集していません
- Hospital do Rim
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コンタクト：
- Helio Tedesco
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主任研究者：
- Helio Tedesco
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
- 前向き縦断コホート：腎移植を受け、この研究コホートのスクリーニング基準を満たすすべての患者。 このコホートは、移植後 1 年にプロトコル生検 (PB) を定期的に実施するサイトで採用されます。
- 断面コホート：拒絶反応の疑いにより適応生検（IB）が実施される患者。 このコホートは、研究に参加しているすべてのサイトで募集される可能性があり、患者は競争的に登録されます。
説明
包含基準:
縦断コホート:
- 18歳以上の患者。
- -腎臓移植または再移植を受ける候補者。
- -プロトコル生検を定期的に実行することが計画されている患者 腎移植の1年後、研究に含める時点で禁忌がない。
- -IMBGの処理に実行可能な移植前の血液サンプルを採取できる患者。
- -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する患者。
横断コホート:
- 18歳以上の患者。
- -腎臓移植または再移植を受けた患者は、研究に含める前に3年未満です。
- -拒絶反応の疑いにより適応生検を実施する予定の患者。
- -IMBGの処理に実行可能な適応生検の前後8日以内に血液サンプルを採取できる患者。
- -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する患者。
除外基準 (両方のコホート):
- 二重移植（腎臓＋他の臓器）の患者。
- 腎移植片生検の禁忌。
- -研究訪問の12か月前の活動的な自己免疫疾患（免疫抑制療法にもかかわらず、研究に含める前の年に全身性炎症性悪化を伴う）。
- 非常に高齢の死体ドナー移植 (> 80 歳)。
- 心静止 II のドナー。
- 原発巣状および分節性ヒアリン症または溶血性尿毒症症候群の場合の再発性原発性腎疾患。
- -アクティブなHIV、HBVまたはHCV感染またはその他の重度の感染（従来の実験室でのサンプル処理のリスクを防ぐため）。
- -患者の研究への参加に影響を与える可能性のある付随する病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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見込み - 縦方向
腎臓移植を受け、この研究コホートの選択基準を満たすすべての患者が含まれる縦断的フォローアップコホートが含まれます。
このコホートは、移植の 1 年後にプロトコル生検 (PB) を定期的に実施するサイトで採用されます。
移植前および移植後のフォローアップ IMBG は 3、6、9、および 12 か月に実施され、追加の IMBG は、患者のフォローアップ中に適応生検が必要な場合に実施されます。
プロトコル生検は、患者の追跡調査の1年後に行われます。
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これは介入研究ではありません。
ただし、登録されたすべての参加者の血液サンプルでテストされているアッセイは、免疫バイオグラム (IMBG) です。
IMBG は、腎移植患者の免疫応答細胞 (免疫学的に刺激された PBMC) に対する各免疫抑制剤の阻害効果を表す用量反応曲線を取得できる in vitro 診断イムノアッセイです。
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断面
-適応生検（IB）が拒絶の疑いのために実行される患者。
このコホートは、毎年のプロトコール生検が定期的に行われていないサイトを含む、研究に参加しているすべてのサイトで採用される可能性があります。
IMBG は、IB と同時に実行されます。
このコホートには、移植を受けてから 3 年未満の患者が含まれます。
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これは介入研究ではありません。
ただし、登録されたすべての参加者の血液サンプルでテストされているアッセイは、免疫バイオグラム (IMBG) です。
IMBG は、腎移植患者の免疫応答細胞 (免疫学的に刺激された PBMC) に対する各免疫抑制剤の阻害効果を表す用量反応曲線を取得できる in vitro 診断イムノアッセイです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IMBGで処方された免疫抑制薬に対して低感度を示す生検（BANFF 2019基準に従う）におけるBPAR患者の割合
時間枠：前向きフォローアップコホートで12か月。
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IMBG縦断面コホートで処方された免疫抑制薬に対して低感度を示すBPAR患者の割合 1年 - プロトコル生検および適応生検、BANFF 2019基準に従うBPAR。
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前向きフォローアップコホートで12か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IMBGで処方された免疫抑制薬に対する感受性が低い、拒絶反応による治療失敗患者の割合
時間枠：前向きフォローアップコホートで12か月。
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IMBGで処方された免疫抑制薬に対する感受性が低い拒絶による治療失敗患者の割合（治療失敗は、移植片喪失および/またはBPARおよび/またはdnDSAの発生率として定義される）
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前向きフォローアップコホートで12か月。
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免疫抑制に起因する副作用による治療失敗患者の割合
時間枠：前向きフォローアップコホートで12か月。
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免疫抑制に起因する副作用が原因で治療が失敗した患者のうち、IMBG で処方された免疫抑制薬に対して高感受性/低感受性および高用量を示す患者の割合) および/または BK ポリオーマウイルス (BKV) および/または患者の経過観察中の感染による 3 回以上の入院)。
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前向きフォローアップコホートで12か月。
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IMBG値と他のリンパ球活性化マーカーとの相関
時間枠：3、6、9、および 12 か月の前向きコホート
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IMBGで経時的にテストされた各免疫抑制薬のIMBG値と他のリンパ球活性化マーカー（CD69、CD25、IL-2、IFN-γ）との相関
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3、6、9、および 12 か月の前向きコホート
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移植前 IMBG 値と移植後 3、6、9、および 12 か月の分布
時間枠：3、6、9、12 か月の前向きコホートで
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移植前 IMBG 値と移植後 3、6、9、および 12 か月の分布
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3、6、9、12 か月の前向きコホートで
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モリスキーグリーンスケール（MMAS）で測定された治療へのアドヒアランス。
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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モリスキー グリーン スケール (MMAS、スコア 0 (最悪の遵守) - 4 (最良の遵守)) で測定された、6 か月および 1 年の治療への遵守。
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6ヶ月と12ヶ月
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EQ-5D-5Lアンケートで測定された、患者が感じる生活の質。
時間枠：ベースライン時および 12 か月時
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ヨーロッパの生活の質-5 ディメンション-5 レベル (EQ-5D-5L) アンケート (スコア 0 (最悪の健康) - 100 (最高の健康) ベースラインおよび 1 年) で測定された、患者が知覚する生活の質。
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ベースライン時および 12 か月時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Isabel Portero、Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月1日
一次修了 (予想される)
2024年3月31日
研究の完了 (予想される)
2024年6月30日
試験登録日
最初に提出
2023年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月14日
最初の投稿 (実際)
2023年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月14日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BH-IMBG-TR-2021
個々の参加者データ (IPD) の計画
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