BIOtechnologie appliquée à la transplantation rénale avec immunobiogramme (BIOTRAIM)
Étude observationnelle longitudinale pour déterminer la corrélation entre la réponse pharmacodynamique du patient aux immunosuppresseurs mesurée in vitro avec IMMUNOBIOGRAM et le rejet dans les biopsies de greffe chez les patients ayant subi une transplantation rénale
L'immunobiogramme (IMBG) est un nouveau test biologique de diagnostic in vitro développé par Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, qui permet de mesurer la réponse pharmacodynamique aux médicaments immunosuppresseurs individuels chez les patients ayant subi une transplantation rénale. La pharmacodynamie peut compléter les informations pharmacocinétiques déjà disponibles sur les immunosuppresseurs et permettre une évaluation plus individualisée de la thérapie immunosuppressive.
Le but de cette étude est d'évaluer l'association entre la réponse pharmacodynamique aux immunosuppresseurs individuels pris par le patient mesurée in vitro avec IMBG et l'existence de signes de rejet de greffe dans les biopsies (sur indication ou protocole) réalisées dans un échantillon de patients transplantés rénaux .
L'hypothèse principale est qu'une moindre sensibilité aux médicaments immunosuppresseurs pris par le patient sera associée à une probabilité de rejet plus élevée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'immunobiogramme (IMBG) est un nouveau bioessai qui permet de mesurer in vitro l'effet inhibiteur d'une batterie d'immunosuppresseurs individuels sur les cellules immunitaires du patient (PBMC immunologiquement stimulées).
Des études menées chez des patients transplantés rénaux ont montré que l'IMBG est un instrument valide et précis, capable de déterminer le profil de réponse pharmacodynamique de chaque patient à des médicaments immunosuppresseurs individuels.
Les professionnels de santé qui suivent les patients transplantés rénaux ne disposent actuellement que d'informations sur la pharmacocinétique des immunosuppresseurs pour ajuster le régime des immunosuppresseurs qu'ils utilisent pour traiter les patients afin d'éviter le rejet de greffe. La mesure pharmacodynamique de l'effet in vitro de chaque immunosuppresseur chez le patient pourrait compléter les informations pharmacocinétiques et permettre des approches plus personnalisées.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'association entre la réponse pharmacodynamique aux immunosuppresseurs individuels pris par le patient mesurée par IMBG et l'existence de signes de rejet de greffe dans les biopsies (sur indication ou protocole) réalisées dans un échantillon de patients transplantés rénaux.
Une cohorte de suivi longitudinal de patients sera recrutée avant la greffe (dans des sites qui effectuent régulièrement une biopsie de greffe protocolaire après un an) et une cohorte transversale de patients sera également incluse lorsqu'une biopsie d'indication est réalisée au cours de la trois premières années après la transplantation rénale en raison d'une suspicion de rejet dans des sites qui n'effectuent pas systématiquement de biopsies protocolaires.
Étant donné que l'un des principaux défis auxquels sont confrontés les cliniciens dans le suivi des patients est de réduire le risque de rejet de greffe rénale, tout en minimisant l'incidence des effets secondaires liés au traitement immunosuppresseur, il est proposé comme objectif secondaire d'évaluer dans le cohorte longitudinale l'incidence des « échecs thérapeutiques » dus à l'échec du greffon ou à l'apparition d'effets indésirables graves imputables à l'immunosuppression et analyser sa relation avec le profil de sensibilité aux immunosuppresseurs pris par le patient mesuré à l'IMBG.
Enfin, les évolutions au cours du temps présentées par l'IMBG dans diverses déterminations et la corrélation entre les résultats de l'IMBG et d'autres paramètres d'activation des lymphocytes obtenus par cytométrie en flux seront analysées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Heidelberg, Allemagne
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Brasil, Brésil
- Hospital do Rim
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne
- Fundacio Puigvert
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Cadiz, Espagne
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 Octubre
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Santander, Espagne
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Grenoble, France
- University Hospital Grenoble
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Uppsala, Suède
- Uppsala University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Cohorte longitudinale prospective : tous les patients qui doivent recevoir une greffe de rein et qui répondent aux critères de sélection pour cette cohorte d'étude. Cette cohorte sera recrutée dans des sites qui effectuent systématiquement une biopsie protocolaire (PB) un an après la greffe.
- Cohorte transversale : patients chez lesquels une biopsie d'indication (BI) doit être réalisée en raison d'une suspicion de rejet. Cette cohorte pourra être recrutée dans tous les sites participant à l'étude et les patients seront recrutés de manière compétitive.
La description
Critère d'intégration:
Cohorte longitudinale :
- Patients > 18 ans.
- Candidat à recevoir une greffe ou une retransplantation rénale.
- Patients chez qui il est prévu de réaliser systématiquement une biopsie protocolaire un an après la greffe rénale pour laquelle il n'existe pas de contre-indication au moment de l'inclusion dans l'étude.
- Patients chez qui un échantillon de sang pré-transplantation peut être prélevé qui est viable pour le traitement d'un IMBG.
- Les patients qui donnent leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Cohorte transversale :
- Patients > 18 ans.
- - Patients ayant reçu une greffe ou une retransplantation rénale moins de 3 ans avant l'inclusion dans l'étude.
- Patients chez qui une biopsie d'indication doit être effectuée en raison d'une suspicion de rejet.
- Patients chez qui un échantillon de sang peut être prélevé dans un délai inférieur à 8 jours avant ou après l'indication Biopsie viable pour le traitement d'un IMBG.
- Les patients qui donnent leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Critères d'exclusion (pour les deux cohortes) :
- Patient avec une double greffe (rein + autre organe).
- Contre-indication à la réalisation d'une biopsie de greffon rénal.
- Maladies auto-immunes actives dans les 12 mois précédant la visite d'étude (avec exacerbation inflammatoire systémique dans l'année précédant l'inclusion à l'étude, malgré un traitement immunosuppresseur).
- Greffe de donneur de cadavre très âgé (> 80 ans).
- Donneurs en asystole II.
- Maladie rénale primaire récidivante en cas d'hyalinose primaire focale et segmentaire ou de syndrome hémolytique et urémique.
- Infection active par le VIH, le VHB ou le VHC ou d'autres infections graves (pour prévenir les risques dans le traitement des échantillons dans les laboratoires conventionnels).
- Conditions médicales concomitantes pouvant affecter la participation du patient à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Prospective - Longitudinale
Cohorte de suivi longitudinal dans laquelle tous les patients qui vont recevoir une greffe de rein et répondre aux critères de sélection de cette cohorte d'étude seront inclus.
Cette cohorte sera recrutée sur des sites qui effectuent régulièrement des biopsies protocolaires (PB) un an après la transplantation.
Un IMBG de suivi pré-transplantation et post-transplantation à 3, 6, 9 et 12 mois sera réalisé, et un IMBG supplémentaire sera réalisé lorsqu'une biopsie d'indication est nécessaire en raison d'une suspicion de rejet lors du suivi des patients. .
Une biopsie protocolaire sera réalisée après un an de suivi des patients.
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Il ne s'agit pas d'une étude interventionnelle.
Cependant, le test testé sur les échantillons de sang de tous les participants inscrits est l'immunobiogramme (IMBG).
L'IMBG est un test immunologique de diagnostic in vitro qui permet d'obtenir des courbes dose-réponse décrivant l'effet inhibiteur de chaque immunosuppresseur sur les cellules de réponse immunitaire (PBMC stimulées immunologiquement) chez les patients transplantés rénaux.
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Transversal
Patients chez lesquels une biopsie d'indication (IB) doit être réalisée en raison d'une suspicion de rejet.
Cette cohorte peut être recrutée dans tous les sites participant à l'étude, y compris les sites où les biopsies annuelles du protocole ne sont pas systématiquement effectuées.
Un IMBG sera réalisé en même temps que l'IB.
Cette cohorte comprendra des patients ayant reçu leur greffe depuis moins de 5 ans.
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Il ne s'agit pas d'une étude interventionnelle.
Cependant, le test testé sur les échantillons de sang de tous les participants inscrits est l'immunobiogramme (IMBG).
L'IMBG est un test immunologique de diagnostic in vitro qui permet d'obtenir des courbes dose-réponse décrivant l'effet inhibiteur de chaque immunosuppresseur sur les cellules de réponse immunitaire (PBMC stimulées immunologiquement) chez les patients transplantés rénaux.
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Contrôle
Patients ayant reçu une greffe de rein ou une retransplantation moins de 5 ans avant leur inclusion dans l'étude et ayant montré une évolution clinique stable après 6 mois après la RT, définis comme : les patients sans épisodes de rejet antérieurs ni biopsies d'indication, qui ne le font pas. présentent des signes d'insuffisance rénale et sont négatifs au dnDSA, sans modification des médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 dernières semaines et sans infections opportunistes au cours des six derniers mois précédant l'entrée dans l'étude.
Un IMBG sera effectué coïncidant avec la seule visite.
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Il ne s'agit pas d'une étude interventionnelle.
Cependant, le test testé sur les échantillons de sang de tous les participants inscrits est l'immunobiogramme (IMBG).
L'IMBG est un test immunologique de diagnostic in vitro qui permet d'obtenir des courbes dose-réponse décrivant l'effet inhibiteur de chaque immunosuppresseur sur les cellules de réponse immunitaire (PBMC stimulées immunologiquement) chez les patients transplantés rénaux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteints de BPAR dans les biopsies (selon les critères BANFF 2019) qui présentent une faible sensibilité aux médicaments immunosuppresseurs prescrits dans l'IMBG
Délai: 12 mois dans la cohorte prospective de suivi.
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Proportion de patients atteints de BPAR (BANFF 2019 2, 3 ou 4) qui présentent une faible sensibilité aux médicaments immunosuppresseurs prescrits dans l'IMBG dans la cohorte longitudinale à 1 an - Biopsies protocolaires ou dans les biopsies d'indication et dans la cohorte transversale dans les biopsies d'indication
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12 mois dans la cohorte prospective de suivi.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients en échec thérapeutique par rejet qui présentent une faible sensibilité aux médicaments immunosuppresseurs prescrits dans l'IMBG
Délai: 12 mois dans la cohorte prospective de suivi.
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Proportion de patients en échec thérapeutique dû à un rejet qui présentent une faible sensibilité aux médicaments immunosuppresseurs prescrits dans l'IMBG (l'échec thérapeutique est défini comme l'incidence de la perte du greffon et/ou du BPAR et/ou du dnDSA)
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12 mois dans la cohorte prospective de suivi.
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Répartition des valeurs IMBG pré-transplantation et post-transplantation à 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: Dans la cohorte prospective à 3, 6, 9 et 12 mois
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Répartition des valeurs IMBG pré-transplantation et post-transplantation à 3, 6, 9 et 12 mois
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Dans la cohorte prospective à 3, 6, 9 et 12 mois
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Adhérence au traitement mesurée avec Morisky Green Scale (MMAS).
Délai: à 6 et à 12 mois
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Adhésion au traitement mesurée avec Morisky Green Scale (MMAS, score 0 (pire adhésion) - 4 (meilleure adhésion), à 6 mois et à un an.
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à 6 et à 12 mois
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Qualité de Vie perçue par le patient, mesurée avec le questionnaire EQ-5D-5L.
Délai: de base et à 12 mois
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Qualité de vie perçue par le patient, mesurée avec le questionnaire européen Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) (score 0 (plus mauvais état de santé) - 100 (meilleur état de santé) au départ et à un an.
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de base et à 12 mois
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Proportion de patients présentant une altération de la fonction rénale ET du BPAR ou des lésions inflammatoires dans les biopsies ou la présence de dnDSA lors de la dernière détermination qui présentent une faible sensibilité aux médicaments immunosuppresseurs individuels dans l'IMBG
Délai: 12 mois
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Proportion de patients présentant une altération de la fonction rénale ET des signes de rejet (BPAR) ou des lésions inflammatoires dans les biopsies de protocole/indication ou la présence d'anticorps spécifiques anti-donateur de novo (dnDSA) lors de la dernière détermination avant la biopsie qui présentent une faible sensibilité aux prescriptions individuelles. médicaments immunosuppresseurs dans l'IMBG
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12 mois
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Proportion de patients présentant une altération de la fonction rénale ET du BPAR ou des lésions inflammatoires dans les biopsies ou la présence de dnDSA dans la dernière détermination qui présentent une faible sensibilité à tous les médicaments immunosuppresseurs prescrits dans l'IMBG
Délai: 12 mois
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Proportion de patients présentant une altération de la fonction rénale ET des signes de rejet (BPAR) ou des lésions inflammatoires dans les biopsies de protocole/indication ou la présence d'anticorps spécifiques anti-donateur de novo (dnDSA) dans la dernière détermination avant la biopsie qui présentent une faible sensibilité à tous les médicaments prescrits. médicaments immunosuppresseurs dans l'IMBG
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12 mois
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Proportion de patients présentant un échec thérapeutique dû à des effets indésirables imputables à l'immunosuppression et présentant une sensibilité élevée/ou une sensibilité faible et des doses élevées aux médicaments immunosuppresseurs prescrits dans l'IMBG
Délai: 12 mois dans la cohorte prospective de suivi.
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Proportion de patients en échec thérapeutique dû à des effets indésirables imputables à l'immunosuppression qui présentent une sensibilité élevée/ou faible et des doses élevées aux médicaments immunosuppresseurs prescrits dans l'IMBG. L'échec thérapeutique est défini comme l'incidence d'une infection opportuniste par le cytomégalovirus (CMV) (symptomatique ou non). et/ou BK polyomavirus (BKV) et/ou 3 hospitalisations ou plus dues à des infections au cours du suivi du patient).
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12 mois dans la cohorte prospective de suivi.
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Proportion de patients dont l'IMBG pré-greffe prédit l'incidence des événements au cours du suivi des patients
Délai: 12 mois
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Proportion de patients dont l'IMBG pré-greffe prédit l'incidence des événements (échec de rejet du greffon ou échec dû à des effets indésirables imputables à l'immunosuppression) au cours du suivi des patients
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12 mois
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Corrélation entre les valeurs IMBG et d'autres marqueurs d'activation lymphocytaire
Délai: Dans la cohorte prospective à 3, 6, 9 et 12 mois
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Corrélation entre les valeurs IMBG et d'autres marqueurs d'activation lymphocytaire (CD69, CD25) pour chaque médicament immunosuppresseur testé avec IMBG au fil du temps
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Dans la cohorte prospective à 3, 6, 9 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- BH-IMBG-TR-2021
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