BIOtechnology angewendet auf Nierentransplantation mit IMmunobiogram (BIOTRAIM)
Längsschnitt-Beobachtungsstudie zur Bestimmung der Korrelation zwischen der pharmakodynamischen Reaktion des Patienten auf Immunsuppressiva, gemessen in vitro mit IMMUNOBIOGRAM und der Abstoßung in Transplantatbiopsien bei Patienten mit Nierentransplantation
Das Immunobiogramm (IMBG) ist ein neuartiger diagnostischer In-vitro-Bioassay, der von Biohope Scientific Solutions for Human Health SL entwickelt wurde und es ermöglicht, die pharmakodynamische Reaktion auf einzelne immunsuppressive Medikamente bei Patienten mit Nierentransplantation zu messen. Die Pharmakodynamik kann die bereits verfügbaren pharmakokinetischen Informationen zu Immunsuppressiva ergänzen und eine individuellere Bewertung der immunsuppressiven Therapie ermöglichen.
Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung des Zusammenhangs zwischen der pharmakodynamischen Reaktion auf einzelne Immunsuppressiva, die vom Patienten eingenommen wurden, gemessen in vitro mit IMBG, und dem Vorhandensein von Anzeichen einer Transplantatabstoßung in Biopsien (je nach Indikation oder Protokoll), die bei einer Stichprobe von Nierentransplantationspatienten durchgeführt wurden .
Die Haupthypothese ist, dass eine geringere Empfindlichkeit gegenüber den vom Patienten eingenommenen immunsuppressiven Medikamenten mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung einhergeht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Immunbiogramm (IMBG) ist ein neuartiger Bioassay, mit dem die hemmende Wirkung einer Batterie einzelner Immunsuppressiva auf die Immunzellen des Patienten (immunologisch stimulierte PBMCs) in vitro gemessen werden kann.
An Nierentransplantationspatienten durchgeführte Studien haben gezeigt, dass IMBG ein gültiges und genaues Instrument ist, das in der Lage ist, das pharmakodynamische Reaktionsprofil jedes Patienten auf einzelne immunsuppressive Medikamente zu bestimmen.
Angehörige der Gesundheitsberufe, die Nierentransplantationspatienten überwachen, verfügen derzeit nur über Informationen zur Pharmakokinetik von Immunsuppressiva, um das Regime der Immunsuppressiva anzupassen, die sie zur Behandlung der Patienten verwenden, um eine Transplantatabstoßung zu vermeiden. Die pharmakodynamische Messung der In-vitro-Wirkung jedes Immunsuppressivums beim Patienten könnte die pharmakokinetischen Informationen ergänzen und personalisiertere Ansätze ermöglichen.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung des Zusammenhangs zwischen der pharmakodynamischen Reaktion auf einzelne Immunsuppressiva des Patienten, gemessen mit IMBG, und dem Vorhandensein von Anzeichen einer Transplantatabstoßung in Biopsien (nach Indikation oder Protokoll), die bei einer Stichprobe von Nierentransplantationspatienten durchgeführt wurden.
Eine Längsschnitt-Nachsorgekohorte von Patienten wird vor der Transplantation rekrutiert (an Stellen, die regelmäßig nach einem Jahr eine protokollierte Transplantatbiopsie durchführen) und eine Querschnittskohorte von Patienten wird ebenfalls eingeschlossen, wenn eine Indikationsbiopsie während durchgeführt wird ersten drei Jahre nach Nierentransplantation aufgrund des Verdachts auf Abstoßung an Stellen, die nicht routinemäßig Protokollbiopsien durchführen.
Angesichts der Tatsache, dass eine der größten Herausforderungen für Kliniker bei der Nachsorge von Patienten darin besteht, das Risiko einer Nierentransplantatabstoßung zu verringern und gleichzeitig das Auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer immunsuppressiven Therapie zu minimieren, wird als sekundäres Ziel eine Bewertung in der vorgeschlagen Längsschnittkohorte die Inzidenz von „therapeutischem Versagen“ aufgrund von Transplantatversagen oder aufgrund des Auftretens schwerwiegender Nebenwirkungen, die auf eine Immunsuppression zurückzuführen sind, und Analyse ihrer Beziehung zum Empfindlichkeitsprofil des Patienten gegenüber Immunsuppressiva, gemessen mit IMBG.
Schließlich werden die zeitlichen Veränderungen, die das IMBG in verschiedenen Bestimmungen präsentiert, und die Korrelation zwischen den IMBG-Ergebnissen und anderen Lymphozytenaktivierungsparametern, die durch Durchflusszytometrie erhalten wurden, analysiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brasil, Brasilien
- Hospital do Rim
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Berlin, Deutschland
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Heidelberg, Deutschland
- UniversitatsKlinikum Heidelberg
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Grenoble, Frankreich
- University Hospital Grenoble
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Uppsala, Schweden
- Uppsala University Hospital
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Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Spanien
- Fundacio Puigvert
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Cadiz, Spanien
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 Octubre
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Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Prospektive Längsschnittkohorte: Alle Patienten, die eine Nierentransplantation erhalten sollen und die Screening-Kriterien für diese Studienkohorte erfüllen. Diese Kohorte wird an Standorten rekrutiert, die ein Jahr nach der Transplantation routinemäßig eine Protokollbiopsie (PB) durchführen.
- Querschnittskohorte: Patienten, bei denen aufgrund des Verdachts auf Abstoßung eine Indikationsbiopsie (IB) durchgeführt werden soll. Diese Kohorte kann an allen an der Studie teilnehmenden Zentren rekrutiert werden, und die Patienten werden kompetitiv aufgenommen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kohorte im Längsschnitt:
- Patienten > 18 Jahre.
- Kandidat für eine Nierentransplantation oder Retransplantation.
- Patienten, bei denen geplant ist, ein Jahr nach der Nierentransplantation routinemäßig eine Protokollbiopsie durchzuführen, für die zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses keine Kontraindikation besteht.
- Patienten, bei denen eine Blutprobe vor der Transplantation entnommen werden kann, die für die Verarbeitung eines IMBG geeignet ist.
- Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben.
Querschnittskohorte:
- Patienten > 18 Jahre.
- Patienten, die weniger als 3 Jahre vor Aufnahme in die Studie eine Nierentransplantation oder Retransplantation erhalten haben.
- Patienten, bei denen wegen Verdacht auf Abstoßung eine Indikationsbiopsie durchgeführt werden soll.
- Patienten, bei denen in einem Zeitraum von weniger als 8 Tagen vor oder nach der Indikationsbiopsie eine Blutprobe entnommen werden kann, die für die Bearbeitung einer IMBG vertretbar ist.
- Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben.
Ausschlusskriterien (für beide Kohorten):
- Patient mit Doppeltransplantation (Niere + anderes Organ).
- Kontraindikation für die Durchführung einer Nierentransplantatbiopsie.
- Aktive Autoimmunerkrankungen in den 12 Monaten vor dem Studienbesuch (mit systemischer Entzündungsexazerbation im Jahr vor Studieneinschluss, trotz immunsuppressiver Therapie).
- Transplantation eines sehr alten Leichenspenders (> 80 Jahre).
- Spender bei Asystolie II.
- Rezidivierende primäre Nierenerkrankung bei primär fokaler und segmentaler Hyalinose oder hämolytisch-urämischem Syndrom.
- Aktive HIV-, HBV- oder HCV-Infektion oder andere schwere Infektionen (um Risiken bei der Verarbeitung von Proben in konventionellen Labors vorzubeugen).
- Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Prospektiv – Längsrichtung
Längsschnitt-Follow-up-Kohorte, in die alle Patienten einbezogen werden, die eine Nierentransplantation erhalten werden und die Auswahlkriterien für diese Studienkohorte erfüllen.
Diese Kohorte wird an Standorten rekrutiert, die ein Jahr nach der Transplantation routinemäßig Protokollbiopsien (PB) durchführen.
Eine IMBG vor und nach der Transplantation wird nach 3, 6, 9 und 12 Monaten durchgeführt, und eine zusätzliche IMBG wird durchgeführt, wenn eine Indikationsbiopsie aufgrund einer vermuteten Abstoßung während der Nachsorge des Patienten erforderlich ist .
Nach einem Jahr Nachbeobachtung der Patienten wird eine Protokollbiopsie durchgeführt.
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Dies ist keine Interventionsstudie.
Der Assay, der an den Blutproben aller eingeschriebenen Teilnehmer getestet wird, ist jedoch das Immunbiogramm (IMBG).
IMBG ist ein diagnostischer In-vitro-Immunoassay, der Dosis-Wirkungs-Kurven erhalten kann, die die hemmende Wirkung jedes Immunsuppressivums auf Immunantwortzellen (immunologisch stimulierte PBMCs) bei Nierentransplantationspatienten beschreiben.
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Querschnitt
Patienten, bei denen aufgrund des Verdachts einer Abstoßung eine Indikationsbiopsie (IB) durchgeführt werden soll.
Diese Kohorte kann an allen an der Studie teilnehmenden Standorten rekrutiert werden, einschließlich Standorten, an denen jährliche Protokollbiopsien nicht routinemäßig durchgeführt werden.
Ein IMBG wird zeitgleich mit dem IB durchgeführt.
Zu dieser Kohorte gehören Patienten, deren Transplantation weniger als 5 Jahre zurückliegt.
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Dies ist keine Interventionsstudie.
Der Assay, der an den Blutproben aller eingeschriebenen Teilnehmer getestet wird, ist jedoch das Immunbiogramm (IMBG).
IMBG ist ein diagnostischer In-vitro-Immunoassay, der Dosis-Wirkungs-Kurven erhalten kann, die die hemmende Wirkung jedes Immunsuppressivums auf Immunantwortzellen (immunologisch stimulierte PBMCs) bei Nierentransplantationspatienten beschreiben.
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Kontrolle
Patienten, die weniger als 5 Jahre vor der Aufnahme in die Studie eine Nierentransplantation oder eine Retransplantation erhalten haben und 6 Monate nach der RT einen stabilen klinischen Verlauf gezeigt haben, definiert als: Patienten ohne vorherige Abstoßungsepisoden oder Indikationsbiopsien, bei denen dies nicht der Fall ist Sie weisen Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung auf und sind dnDSA-negativ, ohne Veränderungen der Immunsuppressiva in den letzten 6 Wochen und ohne opportunistische Infektionen in den letzten sechs Monaten vor Studienbeginn.
Eine IMBG wird zeitgleich mit dem einzigen Besuch durchgeführt.
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Dies ist keine Interventionsstudie.
Der Assay, der an den Blutproben aller eingeschriebenen Teilnehmer getestet wird, ist jedoch das Immunbiogramm (IMBG).
IMBG ist ein diagnostischer In-vitro-Immunoassay, der Dosis-Wirkungs-Kurven erhalten kann, die die hemmende Wirkung jedes Immunsuppressivums auf Immunantwortzellen (immunologisch stimulierte PBMCs) bei Nierentransplantationspatienten beschreiben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit BPAR in Biopsien (nach BANFF 2019-Kriterien), die im IMBG eine geringe Empfindlichkeit gegenüber den verschriebenen immunsuppressiven Arzneimitteln aufweisen
Zeitfenster: 12 Monate in der prospektiven Follow-up-Kohorte.
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Anteil der Patienten mit BPAR (BANFF 2019 2, 3 oder 4), die eine geringe Empfindlichkeit gegenüber den verschriebenen Immunsuppressiva im IMBG aufweisen, in der Längsschnittkohorte bei 1-Jahres-Protokollbiopsien oder bei Indikationsbiopsien und in der Querschnittskohorte bei Indikationsbiopsien
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12 Monate in der prospektiven Follow-up-Kohorte.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten mit therapeutischem Versagen aufgrund einer Abstoßung, die eine geringe Empfindlichkeit gegenüber den verschriebenen immunsuppressiven Medikamenten bei IMBG aufweisen
Zeitfenster: 12 Monate in der prospektiven Follow-up-Kohorte.
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Anteil der Patienten mit Therapieversagen aufgrund einer Abstoßung, die eine geringe Empfindlichkeit gegenüber den verschriebenen Immunsuppressiva bei IMBG aufweisen (Therapieversagen ist definiert als das Auftreten von Transplantatverlust und/oder BPAR und/oder dnDSA)
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12 Monate in der prospektiven Follow-up-Kohorte.
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Verteilung der IMBG-Werte vor der Transplantation und nach der Transplantation nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
Zeitfenster: In der prospektiven Kohorte nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
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Verteilung der IMBG-Werte vor der Transplantation und nach der Transplantation nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
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In der prospektiven Kohorte nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
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Therapietreue gemessen mit Morisky Green Scale (MMAS).
Zeitfenster: mit 6 und mit 12 Monaten
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Einhaltung der Behandlung, gemessen mit Morisky Green Scale (MMAS, Punktzahl 0 (schlechteste Einhaltung) - 4 (beste Einhaltung), nach 6 Monaten und nach einem Jahr.
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mit 6 und mit 12 Monaten
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Vom Patienten wahrgenommene Lebensqualität, gemessen mit dem Fragebogen EQ-5D-5L.
Zeitfenster: Baseline und nach 12 Monaten
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Vom Patienten wahrgenommene Lebensqualität, gemessen mit dem European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Fragebogen (Punktzahl 0 (schlechteste Gesundheit) - 100 (beste Gesundheit) zu Beginn und nach einem Jahr.
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Baseline und nach 12 Monaten
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Anteil der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion UND BPAR oder entzündlicher Schädigung in Biopsien oder dem Vorhandensein von dnDSA in der letzten Bestimmung, die eine geringe Empfindlichkeit gegenüber den einzelnen Immunsuppressiva im IMBG aufweisen
Zeitfenster: 12 Monate
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Anteil der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion UND Abstoßungszeichen (BPAR) oder entzündlicher Schädigung in Protokoll-/Indikationsbiopsien oder dem Vorhandensein von De-novo-Antidonor-spezifischen Antikörpern (dnDSA) in der letzten Bestimmung vor der Biopsie, die eine geringe Empfindlichkeit gegenüber einzelnen verschriebenen Patienten aufweisen Immunsuppressiva in der IMBG
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12 Monate
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Anteil der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion UND BPAR oder entzündlicher Schädigung in Biopsien oder dem Vorhandensein von dnDSA in der letzten Bestimmung, die im IMBG eine geringe Empfindlichkeit gegenüber allen verschriebenen Immunsuppressiva aufweisen
Zeitfenster: 12 Monate
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Anteil der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion UND Abstoßungszeichen (BPAR) oder entzündlicher Schädigung in Protokoll-/Indikationsbiopsien oder dem Vorhandensein von De-novo-Antidonor-spezifischen Antikörpern (dnDSA) in der letzten Bestimmung vor der Biopsie, die eine geringe Empfindlichkeit gegenüber allen verschriebenen Patienten aufweisen Immunsuppressiva in der IMBG
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12 Monate
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Anteil der Patienten mit therapeutischem Versagen aufgrund von Nebenwirkungen, die auf eine Immunsuppression zurückzuführen sind und eine hohe Empfindlichkeit/oder niedrige Empfindlichkeit und hohe Dosen gegenüber den verschriebenen Immunsuppressiva in der IMBG aufweisen
Zeitfenster: 12 Monate in der prospektiven Follow-up-Kohorte.
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Anteil der Patienten mit Therapieversagen aufgrund von Nebenwirkungen, die auf eine Immunsuppression zurückzuführen sind und eine hohe Empfindlichkeit/oder niedrige Empfindlichkeit und hohe Dosen gegenüber den verschriebenen Immunsuppressiva in der IMBG aufweisen. Therapeutisches Versagen ist definiert als das Auftreten einer opportunistischen Infektion durch das Zytomegalievirus (CMV) (symptomatisch oder nicht). und/oder BK-Polyomavirus (BKV) und/oder 3 oder mehr Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen während der Nachsorge des Patienten).
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12 Monate in der prospektiven Follow-up-Kohorte.
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Anteil der Patienten, deren IMBG vor der Transplantation das Auftreten von Ereignissen während der Nachsorge des Patienten vorhersagt
Zeitfenster: 12 Monate
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Anteil der Patienten, deren IMBG vor der Transplantation das Auftreten von Ereignissen (Versagen der Transplantatabstoßung oder Versagen aufgrund von Nebenwirkungen aufgrund der Immunsuppression) während der Nachsorge des Patienten vorhersagt
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12 Monate
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Korrelation zwischen IMBG-Werten und anderen Lymphozytenaktivierungsmarkern
Zeitfenster: In der prospektiven Kohorte nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
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Korrelation zwischen IMBG-Werten und anderen Lymphozytenaktivierungsmarkern (CD69, CD25) für jedes mit IMBG getestete Immunsuppressivum im Zeitverlauf
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In der prospektiven Kohorte nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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