BIOteknologi anvendt til nyretransplantation med IMmunobiogram (BIOTRAIM)
Longitudinelt observationsstudie til bestemmelse af sammenhængen mellem patientens farmakodynamiske respons på immunsuppressiva målt in vitro med IMMUNOBIOGRAM og afstødning i graftbiopsier hos patienter med nyretransplantation
Immunobiogram (IMBG) er en ny in vitro diagnostisk bioassay udviklet af Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, som gør det muligt at måle den farmakodynamiske respons på individuelle immunsuppressive lægemidler hos patienter med en nyretransplantation. Farmakodynamik kan supplere den allerede tilgængelige farmakokinetiske information om immunsuppressive midler og muliggøre en mere individualiseret evaluering af den immunsuppressive terapi.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sammenhængen mellem det farmakodynamiske respons på individuelle immunsuppressiva taget af patienten målt in vitro med IMBG og eksistensen af tegn på transplantatafstødning i biopsier (efter indikation eller protokol) udført i en prøve af nyretransplanterede patienter .
Hovedhypotesen er, at en lavere følsomhed over for de immunsuppressive lægemidler, som patienten tager, vil være forbundet med en højere sandsynlighed for afstødning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immunobiogram (IMBG) er et nyt bioassay, der gør det muligt in vitro at måle den hæmmende effekt af et batteri af individuelle immunsuppressiva på patientens immunceller (immunologisk stimulerede PBMC'er).
Undersøgelser udført i nyretransplanterede patienter har vist, at IMBG er et gyldigt og præcist instrument, der er i stand til at bestemme hver patients farmakodynamiske responsprofil på individuelle immunsuppressive lægemidler.
Sundhedspersonale, der overvåger nyretransplanterede patienter, har i øjeblikket kun information om immunsuppressive farmakokinetik for at justere regimet for de immunsuppressive midler, de bruger til at behandle patienterne for at undgå transplantatafstødning. Den farmakodynamiske måling af in vitro-effekten af hvert immunsuppressivt middel i patienten kunne supplere den farmakokinetiske information og muliggøre mere personlige tilgange.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sammenhængen mellem den farmakodynamiske respons på individuelle immunsuppressiva taget af patienten målt med IMBG og eksistensen af tegn på transplantatafstødning i biopsier (efter indikation eller protokol) udført i en prøve af nyretransplanterede patienter.
En longitudinel opfølgningskohorte af patienter vil blive rekrutteret fra før transplantationen (på steder, der regelmæssigt udfører en protokoltransplantatbiopsi efter et år), og en tværsnitskohorte af patienter vil også blive inkluderet, når en indikationsbiopsi udføres i løbet af første tre år efter nyretransplantation på grund af mistanke om afstødning på steder, der ikke rutinemæssigt udfører protokolbiopsier.
I betragtning af, at en af de vigtigste udfordringer, som klinikere står over for i opfølgningen af patienter, er at reducere risikoen for afstødning af nyretransplantat, og samtidig minimere forekomsten af sekundære effekter relateret til immunsuppressiv terapi, foreslås det som et sekundært mål at evaluere i longitudinelle kohorte forekomsten af "terapeutisk svigt" på grund af graftsvigt eller på grund af forekomsten af alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives immunsuppression, og analyser dets sammenhæng med profilen af følsomhed over for immunsuppressiva taget af patienten målt med IMBG.
Endelig vil ændringerne over tid præsenteret af IMBG i forskellige bestemmelser og korrelationen mellem IMBG-resultater og andre lymfocytaktiveringsparametre opnået ved flowcytometri blive analyseret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brasil, Brasilien
- Hospital do Rim
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrig
- University Hospital Grenoble
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Fundacio Puigvert
-
Cadiz, Spanien
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Prospektiv longitudinel kohorte: alle patienter, der skal modtage en nyretransplantation og opfylde screeningskriterierne for denne studiekohorte. Denne kohorte vil blive rekrutteret på steder, der rutinemæssigt udfører en protokolbiopsi (PB) et år efter transplantationen.
- Tværsnitskohorte: patienter, hvor der skal udføres en indikationsbiopsi (IB) på grund af mistanke om afvisning. Denne kohorte kan rekrutteres på alle steder, der deltager i undersøgelsen, og patienter vil blive tilmeldt konkurrencedygtigt.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Langsgående kohorte:
- Patienter > 18 år.
- Kandidat til nyretransplantation eller gentransplantation.
- Patienter, hvor det er planlagt rutinemæssigt at udføre en protokolbiopsi et år efter nyretransplantationen, for hvilken der ikke er kontraindikation på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.
- Patienter, hvor der kan udtages en præ-transplantationsblodprøve, som er levedygtig for behandlingen af en IMBG.
- Patienter, der giver deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Tværsnitskohorte:
- Patienter > 18 år.
- Patienter, der har modtaget en nyretransplantation eller re-transplantation mindre end 3 år før optagelse i undersøgelsen.
- Patienter, hvor der skal foretages indikationsbiopsi på grund af mistanke om afstødning.
- Patienter, hvor en blodprøve kan udtages i et tidsrum mindre end 8 dage før eller efter indikationsbiopsien, der er levedygtig for behandlingen af en IMBG.
- Patienter, der giver deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Eksklusionskriterier (for begge kohorter):
- Patient med dobbelttransplantation (nyre + andet organ).
- Kontraindikation for udførelse af en nyretransplantatbiopsi.
- Aktive autoimmune sygdomme i de 12 måneder forud for studiebesøget (med systemisk inflammatorisk eksacerbation i året før undersøgelsens inklusion, trods immunsuppressiv terapi).
- Meget ældre kadaverdonortransplantation (>80 år).
- Donorer i asystoli II.
- Tilbagevendende primær nyresygdom i tilfælde af primær fokal og segmentel hyalinose eller hæmolytisk-uremisk syndrom.
- Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion eller andre alvorlige infektioner (for at forhindre risici ved behandling af prøver i konventionelle laboratorier).
- Samtidige medicinske tilstande, der kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Prospektiv - Langsgående
Longitudinel opfølgningskohorte, hvor alle patienter, der skal modtage en nyretransplantation og opfylder udvælgelseskriterierne for denne studiekohorte, vil blive inkluderet.
Denne kohorte vil blive rekrutteret på steder, der rutinemæssigt udfører protokolbiopsier (PB) et år efter transplantation.
En præ-transplantation og post-transplantation opfølgning IMBG efter 3, 6, 9 og 12 måneder vil blive udført, og yderligere IMBG vil blive udført, når en indikationsbiopsi er påkrævet på grund af en formodet afvisning under patientens opfølgning .
En protokolbiopsi vil blive udført efter et års opfølgning af patienterne.
|
Dette er ikke en interventionsundersøgelse.
Assayet, der testes på blodprøverne fra alle tilmeldte deltagere, er immunobiogrammet (IMBG).
IMBG er et in vitro diagnostisk immunassay, som kan opnå dosis-respons-kurver, der beskriver den hæmmende effekt af hvert immunsuppressivt middel på immunresponsceller (immunologisk stimulerede PBMC'er) hos nyretransplanterede patienter.
|
|
Tværsnit
Patienter, hvor der skal udføres en indikationsbiopsi (IB) på grund af mistanke om afvisning.
Denne kohorte kan rekrutteres på alle steder, der deltager i undersøgelsen, inklusive steder, hvor årlige protokolbiopsier ikke rutinemæssigt udføres.
En IMBG vil blive udført sammenfaldende med IB.
Denne kohorte vil omfatte patienter, der har fået deres transplantation i mindre end 5 år.
|
Dette er ikke en interventionsundersøgelse.
Assayet, der testes på blodprøverne fra alle tilmeldte deltagere, er immunobiogrammet (IMBG).
IMBG er et in vitro diagnostisk immunassay, som kan opnå dosis-respons-kurver, der beskriver den hæmmende effekt af hvert immunsuppressivt middel på immunresponsceller (immunologisk stimulerede PBMC'er) hos nyretransplanterede patienter.
|
|
Styring
Patienter, der har modtaget en nyretransplantation eller en retransplantation mindre end 5 år før inklusion i undersøgelsen og har vist et stabilt klinisk forløb efter 6 måneder fra RT, defineret som: patienter uden tidligere afstødningsepisoder eller indikationsbiopsier, som ikke viser tegn på nyreinsufficiens og er dnDSA-negative, uden ændringer i immunsuppressive lægemidler inden for de sidste 6 uger og uden opportunistiske infektioner i de sidste seks måneder før indtræden i undersøgelsen.
En IMBG vil blive udført samtidig med det eneste besøg.
|
Dette er ikke en interventionsundersøgelse.
Assayet, der testes på blodprøverne fra alle tilmeldte deltagere, er immunobiogrammet (IMBG).
IMBG er et in vitro diagnostisk immunassay, som kan opnå dosis-respons-kurver, der beskriver den hæmmende effekt af hvert immunsuppressivt middel på immunresponsceller (immunologisk stimulerede PBMC'er) hos nyretransplanterede patienter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med BPAR i biopsier (efter BANFF 2019-kriterier), som udviser lav følsomhed over for de ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG
Tidsramme: 12 måneder i den kommende opfølgningskohorte.
|
Andel af patienter med BPAR (BANFF 2019 2, 3 eller 4), som præsenterer lav følsomhed over for de ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG i longitudinelle kohorte i 1 års protokolbiopsier eller i indikationsbiopsier og i tværsnitskohorten i indikationsbiopsier
|
12 måneder i den kommende opfølgningskohorte.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med terapeutisk svigt på grund af afstødning, som har lav følsomhed over for de ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG
Tidsramme: 12 måneder i den kommende opfølgningskohorte.
|
Andel af patienter med terapeutisk svigt på grund af afstødning, som udviser lav følsomhed over for de ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG (Terapeutisk svigt defineres som forekomsten af grafttab og/eller BPAR og/eller dnDSA)
|
12 måneder i den kommende opfølgningskohorte.
|
|
Fordeling af IMBG-værdier før transplantation og post-transplantation efter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: I den potentielle kohorte på 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Fordeling af IMBG-værdier før transplantation og post-transplantation efter 3, 6, 9 og 12 måneder
|
I den potentielle kohorte på 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Overholdelse af behandling målt med Morisky Green Scale (MMAS).
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Adhærens til behandling målt med Morisky Green Scale (MMAS, score 0 (værste adhærens) - 4 (bedste adhærens), efter 6 måneder og efter et år.
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Livskvalitet opfattet af patienten, målt med EQ-5D-5L spørgeskema.
Tidsramme: baseline og ved 12 måneder
|
Livskvalitet opfattet af patienten, målt med European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) spørgeskema (score 0 (dårligst helbred) - 100 (bedste helbred) ved baseline og efter et år.
|
baseline og ved 12 måneder
|
|
Andel af patienter med nedsat nyrefunktion OG BPAR eller inflammatorisk skade i biopsier eller tilstedeværelsen af dnDSA i den sidste bestemmelse, som har lav følsomhed over for de individuelle immunsuppressive lægemidler i IMBG
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af patienter med nedsat nyrefunktion OG tegn på afstødning (BPAR) eller inflammatorisk skade i protokol/indikationsbiopsier eller tilstedeværelsen af de novo antidonorspecifikke antistoffer (dnDSA) i den sidste bestemmelse forud for biopsien, som viser lav følsomhed over for individuelle ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG
|
12 måneder
|
|
Andel af patienter med nedsat nyrefunktion OG BPAR eller inflammatorisk skade i biopsier eller tilstedeværelsen af dnDSA i den sidste bestemmelse, som udviser lav følsomhed over for alle ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af patienter med nedsat nyrefunktion OG tegn på afstødning (BPAR) eller inflammatorisk skade i protokol-/indikationsbiopsier eller tilstedeværelsen af de novo antidonorspecifikke antistoffer (dnDSA) i den sidste bestemmelse forud for biopsien, som viser lav følsomhed over for alle ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG
|
12 måneder
|
|
Andel af patienter med terapeutisk svigt på grund af bivirkninger, der kan tilskrives immunsuppression, som udviser høj følsomhed/eller lav følsomhed og høje doser over for de ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG
Tidsramme: 12 måneder i den kommende opfølgningskohorte.
|
Andel af patienter med terapeutisk svigt på grund af bivirkninger, der kan tilskrives immunsuppression, som udviser høj følsomhed/eller lav følsomhed og høje doser over for de ordinerede immunsuppressive lægemidler i IMBG. Terapeutisk svigt defineres som forekomsten af opportunistisk infektion med Cytomegalovirus (CMV) (symptomatisk eller ej) og/eller BK polyomavirus (BKV) og/eller 3 eller flere indlæggelser på grund af infektioner under patientens opfølgning).
|
12 måneder i den kommende opfølgningskohorte.
|
|
Andel af patienter, hvis præ-transplantations IMBG forudsiger forekomsten af hændelser under patienternes opfølgning
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af patienter, hvis præ-transplantation IMBG forudsiger forekomsten af hændelser (graftafstødningssvigt eller svigt på grund af bivirkninger, der kan tilskrives immunsuppression) under patienternes opfølgning
|
12 måneder
|
|
Korrelation mellem IMBG-værdier og andre lymfocytaktiveringsmarkører
Tidsramme: I den potentielle kohorte på 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Korrelation mellem IMBG-værdier og andre lymfocytaktiveringsmarkører (CD69, CD25) for hvert immunsuppressivt lægemiddel testet med IMBG over tid
|
I den potentielle kohorte på 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- BH-IMBG-TR-2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .