BIOtecnologia aplicada ao transplante renal com imunobiograma (BIOTRAIM)
Estudo observacional longitudinal para determinar a correlação entre a resposta farmacodinâmica do paciente a imunossupressores medidos in vitro com imunobiograma e a rejeição em biópsias de enxerto em pacientes com transplante renal
O imunobiograma (IMBG) é um novo bioensaio de diagnóstico in vitro desenvolvido pela Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, que permite medir a resposta farmacodinâmica a drogas imunossupressoras individuais em pacientes com transplante renal. A farmacodinâmica pode complementar as informações farmacocinéticas já disponíveis sobre imunossupressores e permitir uma avaliação mais individualizada da terapia imunossupressora.
O objetivo deste estudo é avaliar a associação entre a resposta farmacodinâmica aos imunossupressores individuais tomados pelo paciente medido in vitro com IMBG e a existência de sinais de rejeição do enxerto em biópsias (por indicação ou protocolo) realizadas em uma amostra de pacientes transplantados renais .
A principal hipótese é que uma menor sensibilidade às drogas imunossupressoras tomadas pelo paciente estará associada a uma maior probabilidade de rejeição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O imunobiograma (IMBG) é um novo bioensaio que permite medir in vitro o efeito inibitório de uma bateria de imunossupressores individuais nas células imunes do paciente (PBMCs imunologicamente estimuladas).
Estudos realizados em pacientes transplantados renais demonstraram que o IMBG é um instrumento válido e preciso, capaz de determinar o perfil de resposta farmacodinâmica de cada paciente a drogas imunossupressoras individuais.
Atualmente, os profissionais de saúde que acompanham os pacientes transplantados renais possuem informações apenas sobre a farmacocinética dos imunossupressores para adequar o regime dos imunossupressores que utilizam no tratamento dos pacientes para evitar a rejeição do enxerto. A mensuração farmacodinâmica do efeito in vitro de cada imunossupressor no paciente poderia complementar as informações farmacocinéticas e possibilitar abordagens mais personalizadas.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a associação entre a resposta farmacodinâmica aos imunossupressores individuais tomados pelo paciente medidos com IMBG e a existência de sinais de rejeição do enxerto em biópsias (por indicação ou protocolo) realizadas em uma amostra de pacientes transplantados renais.
Uma coorte de acompanhamento longitudinal de pacientes será recrutada antes do transplante (em locais que realizam regularmente uma biópsia de enxerto de protocolo após um ano) e uma coorte transversal de pacientes também será incluída quando uma biópsia de indicação for realizada durante o primeiros três anos após o transplante renal devido à suspeita de rejeição em locais que não realizam rotineiramente biópsias protocolares.
Tendo em vista que um dos principais desafios que os clínicos enfrentam no acompanhamento dos pacientes é reduzir o risco de rejeição do enxerto renal, minimizando a incidência de efeitos secundários relacionados à terapia imunossupressora, propõe-se como objetivo secundário avaliar no coorte longitudinal a incidência de "falha terapêutica" devido à falha do enxerto ou devido ao aparecimento de efeitos adversos graves atribuíveis à imunossupressão e analisar sua relação com o perfil de sensibilidade aos imunossupressores tomados pelo paciente medido com IMBG.
Finalmente, serão analisadas as mudanças ao longo do tempo apresentadas pelo IMBG em várias determinações e a correlação entre os resultados do IMBG e outros parâmetros de ativação de linfócitos obtidos por citometria de fluxo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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Heidelberg, Alemanha
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Brasil, Brasil
- Hospital do Rim
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital del Mar
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Barcelona, Espanha
- Fundacio Puigvert
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Cadiz, Espanha
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid, Espanha
- Hospital Clínico San Carlos
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 Octubre
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Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Grenoble, França
- University Hospital Grenoble
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Uppsala, Suécia
- Uppsala University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- Coorte longitudinal prospectiva: todos os pacientes que receberão um transplante renal e atendem aos critérios de triagem para esta coorte de estudo. Esta coorte será recrutada em locais que rotineiramente realizam uma Biópsia de Protocolo (PB) um ano após o transplante.
- Coorte transversal: pacientes nos quais será realizada Biópsia de Indicação (BI) por suspeita de rejeição. Esta coorte pode ser recrutada em todos os locais participantes do estudo e os pacientes serão inscritos competitivamente.
Descrição
Critério de inclusão:
Coorte longitudinal:
- Pacientes > 18 anos de idade.
- Candidato a receber um transplante renal ou retransplante.
- Pacientes nos quais está prevista a realização rotineira de biópsia protocolar um ano após o transplante renal para os quais não haja contraindicação no momento da inclusão no estudo.
- Pacientes nos quais pode ser coletada uma amostra de sangue pré-transplante que seja viável para o processamento de um IMBG.
- Pacientes que derem seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Coorte transversal:
- Pacientes > 18 anos de idade.
- Pacientes que receberam transplante renal ou retransplante há menos de 3 anos antes da inclusão no estudo.
- Pacientes com indicação de biópsia por suspeita de rejeição.
- Pacientes nos quais uma amostra de sangue pode ser coletada em um período de tempo inferior a 8 dias antes ou depois da Biópsia de Indicação que seja viável para o processamento de um IMBG.
- Pacientes que derem seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critérios de exclusão (para ambas as coortes):
- Paciente com transplante duplo (rim + outro órgão).
- Contra-indicação para realização de biópsia de enxerto renal.
- Doenças autoimunes ativas nos 12 meses anteriores à visita do estudo (com exacerbação inflamatória sistêmica no ano anterior à inclusão no estudo, apesar da terapia imunossupressora).
- Transplante de doador cadáver muito idoso (>80 anos).
- Doadores em assistolia II.
- Doença renal primária recorrente no caso de hialinose primária focal e segmentar ou síndrome hemolítico-urêmica.
- Infecção ativa por HIV, HBV ou HCV ou outras infecções graves (para prevenir riscos no processamento de amostras em laboratórios convencionais).
- Condições médicas concomitantes que possam afetar a participação do paciente no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Prospectiva - Longitudinal
Coorte de acompanhamento longitudinal na qual serão incluídos todos os pacientes que receberão um transplante renal e atenderem aos critérios de seleção para esta coorte de estudo.
Esta coorte será recrutada em locais que realizam rotineiramente biópsias de protocolo (PB) um ano após o transplante.
Um IMBG de acompanhamento pré e pós-transplante aos 3, 6, 9 e 12 meses será realizado, e IMBG adicional será realizado quando uma indicação de biópsia for necessária devido a uma suspeita de rejeição durante o acompanhamento dos pacientes .
Uma biópsia de protocolo será realizada após um ano de acompanhamento dos pacientes.
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Este não é um estudo de intervenção.
No entanto, o ensaio que está sendo testado nas amostras de sangue de todos os participantes inscritos é o Imunobiograma (IMBG).
IMBG é um imunoensaio de diagnóstico in vitro que pode obter curvas dose-resposta que descrevem o efeito inibitório de cada imunossupressor nas células de resposta imune (PBMCs imunologicamente estimuladas) em pacientes transplantados renais.
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Transversal
Pacientes nos quais será realizada Biópsia de Indicação (BI) por suspeita de rejeição.
Esta coorte pode ser recrutada em todos os locais participantes do estudo, incluindo locais onde biópsias de protocolo anuais não são realizadas rotineiramente.
Será realizado um IMBG coincidente com o IB.
Esta coorte incluirá pacientes que fizeram o transplante há menos de 5 anos.
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Este não é um estudo de intervenção.
No entanto, o ensaio que está sendo testado nas amostras de sangue de todos os participantes inscritos é o Imunobiograma (IMBG).
IMBG é um imunoensaio de diagnóstico in vitro que pode obter curvas dose-resposta que descrevem o efeito inibitório de cada imunossupressor nas células de resposta imune (PBMCs imunologicamente estimuladas) em pacientes transplantados renais.
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Ao controle
Pacientes que receberam transplante renal ou retransplante menos de 5 anos antes da inclusão no estudo e apresentaram evolução clínica estável após 6 meses da RT, definidos como: pacientes sem episódios de rejeição prévios nem biópsias de indicação, que não apresentam sinais de insuficiência renal e são dnDSA negativos, sem alterações nas drogas imunossupressoras nas últimas 6 semanas e sem infecções oportunistas nos últimos seis meses antes de entrar no estudo.
Um IMBG será realizado coincidindo com a única visita.
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Este não é um estudo de intervenção.
No entanto, o ensaio que está sendo testado nas amostras de sangue de todos os participantes inscritos é o Imunobiograma (IMBG).
IMBG é um imunoensaio de diagnóstico in vitro que pode obter curvas dose-resposta que descrevem o efeito inibitório de cada imunossupressor nas células de resposta imune (PBMCs imunologicamente estimuladas) em pacientes transplantados renais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com BPAR em biópsias (seguindo critérios BANFF 2019) que apresentam Baixa Sensibilidade aos medicamentos imunossupressores prescritos no IMBG
Prazo: 12 meses na coorte de acompanhamento prospectivo.
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Proporção de pacientes com BPAR (BANFF 2019 2, 3 ou 4) que apresentam Baixa Sensibilidade aos medicamentos imunossupressores prescritos no IMBG na coorte longitudinal em 1 ano - Biópsias de Protocolo ou em Biópsias de Indicação e na coorte transversal em Biópsias de Indicação
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12 meses na coorte de acompanhamento prospectivo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com falha terapêutica por rejeição que apresentam baixa sensibilidade aos medicamentos imunossupressores prescritos em IMBG
Prazo: 12 meses na coorte de acompanhamento prospectivo.
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Proporção de pacientes com falha terapêutica por rejeição que apresentam baixa sensibilidade às drogas imunossupressoras prescritas em IMBG (Falha terapêutica é definida como a incidência de perda do enxerto e/ou BPAR e/ou dnDSA)
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12 meses na coorte de acompanhamento prospectivo.
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Distribuição dos valores de IMBG pré-transplante e pós-transplante aos 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: Na coorte prospectiva aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Distribuição dos valores de IMBG pré-transplante e pós-transplante aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Na coorte prospectiva aos 3, 6, 9 e 12 meses
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A adesão ao tratamento medida com Morisky Green Scale (MMAS).
Prazo: aos 6 e aos 12 meses
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Adesão ao tratamento medida pela Escala de Morisky Green (MMAS, pontuação 0 (pior adesão) - 4 (melhor adesão), aos 6 meses e ao ano.
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aos 6 e aos 12 meses
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Qualidade de vida percebida pelo paciente, medida com o questionário EQ-5D-5L.
Prazo: basal e aos 12 meses
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Qualidade de vida percebida pelo paciente, medida com questionário Europeu de Qualidade de Vida-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) (escore 0 (pior estado de saúde) - 100 (melhor estado de saúde) no início e em um ano.
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basal e aos 12 meses
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Proporção de pacientes com comprometimento da função renal E BPAR ou dano inflamatório em biópsias ou presença de dnDSA na última determinação que apresentam baixa sensibilidade aos medicamentos imunossupressores individuais no IMBG
Prazo: 12 meses
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Proporção de pacientes com comprometimento da função renal E sinais de rejeição (BPAR) ou dano inflamatório em biópsias de protocolo/indicação ou presença de anticorpos específicos antidoadores de novo (dnDSA) na última determinação antes da biópsia que apresentam baixa sensibilidade ao indivíduo prescrito medicamentos imunossupressores no IMBG
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12 meses
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Proporção de pacientes com comprometimento da função renal E BPAR ou dano inflamatório em biópsias ou presença de dnDSA na última determinação que apresentam baixa sensibilidade a todos os medicamentos imunossupressores prescritos no IMBG
Prazo: 12 meses
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Proporção de pacientes com comprometimento da função renal E sinais de rejeição (BPAR) ou dano inflamatório em biópsias de protocolo/indicação ou presença de anticorpos específicos antidoadores de novo (dnDSA) na última determinação antes da biópsia que apresentam baixa sensibilidade a todos os prescritos medicamentos imunossupressores no IMBG
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12 meses
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Proporção de pacientes com falha terapêutica por efeitos adversos atribuíveis à imunossupressão que apresentam alta sensibilidade/ou baixa sensibilidade e altas doses aos medicamentos imunossupressores prescritos no IMBG
Prazo: 12 meses na coorte de acompanhamento prospectivo.
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Proporção de pacientes com falha terapêutica por efeitos adversos atribuíveis à imunossupressão que apresentam alta sensibilidade/ou baixa sensibilidade e altas doses aos medicamentos imunossupressores prescritos no IMBG A falha terapêutica é definida como a incidência de infecção oportunista por Citomegalovírus (CMV) (sintomática ou não) e/ou poliomavírus BK (BKV) e/ou 3 ou mais internações por infecções durante o acompanhamento do paciente).
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12 meses na coorte de acompanhamento prospectivo.
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Proporção de pacientes cujo IMBG pré-transplante prediz a incidência de eventos durante o acompanhamento dos pacientes
Prazo: 12 meses
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Proporção de pacientes cujo IMBG pré-transplante prediz a incidência de eventos (falha na rejeição do enxerto ou falha devido a efeitos adversos atribuíveis à imunossupressão) durante o acompanhamento dos pacientes
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12 meses
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Correlação entre valores de IMBG e outros marcadores de ativação linfocitária
Prazo: Na coorte prospectiva aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Correlação entre os valores de IMBG e outros marcadores de ativação linfocitária (CD69, CD25) para cada medicamento imunossupressor testado com IMBG ao longo do tempo
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Na coorte prospectiva aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- BH-IMBG-TR-2021
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