BIOtechnologia zastosowana w transplantacji nerek za pomocą IMmunobiogramu (BIOTRAIM)
Podłużne badanie obserwacyjne mające na celu określenie korelacji między odpowiedzią farmakodynamiczną pacjenta na leki immunosupresyjne mierzoną in vitro za pomocą IMMUNOBIOGRAM a odrzuceniem w biopsjach przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu nerki
Immunobiogram (IMBG) to nowatorski test biologiczny do diagnostyki in vitro opracowany przez Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, który umożliwia pomiar odpowiedzi farmakodynamicznej na poszczególne leki immunosupresyjne u pacjentów po przeszczepie nerki. Farmakodynamika może uzupełnić już dostępne informacje farmakokinetyczne dotyczące leków immunosupresyjnych i umożliwić bardziej zindywidualizowaną ocenę terapii immunosupresyjnej.
Celem pracy jest ocena związku między odpowiedzią farmakodynamiczną na poszczególne leki immunosupresyjne przyjmowane przez pacjenta mierzoną in vitro za pomocą IMBG a występowaniem cech odrzucania przeszczepu w biopsjach (zgodnie ze wskazaniem lub protokołem) wykonanych w grupie pacjentów po przeszczepieniu nerki .
Główną hipotezą jest to, że mniejsza wrażliwość na przyjmowane przez pacjenta leki immunosupresyjne będzie wiązała się z większym prawdopodobieństwem odrzucenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Immunobiogram (IMBG) to nowy test biologiczny, który pozwala mierzyć in vitro hamujący wpływ baterii poszczególnych leków immunosupresyjnych na komórki układu odpornościowego pacjenta (PBMC stymulowane immunologicznie).
Badania przeprowadzone na pacjentach po przeszczepie nerki wykazały, że IMBG jest ważnym i dokładnym instrumentem, zdolnym do określenia profilu odpowiedzi farmakodynamicznej każdego pacjenta na poszczególne leki immunosupresyjne.
Pracownicy służby zdrowia, którzy monitorują pacjentów po przeszczepieniu nerki, mają obecnie informacje wyłącznie na temat farmakokinetyki leków immunosupresyjnych, aby dostosować schemat leków immunosupresyjnych stosowanych w leczeniu pacjentów w celu uniknięcia odrzucenia przeszczepu. Farmakodynamiczny pomiar działania in vitro każdego środka immunosupresyjnego u pacjenta mógłby uzupełnić informacje farmakokinetyczne i umożliwić bardziej spersonalizowane podejście.
Głównym celem pracy jest ocena związku między odpowiedzią farmakodynamiczną na poszczególne leki immunosupresyjne przyjmowane przez pacjenta, mierzoną za pomocą IMBG, a występowaniem cech odrzucania przeszczepu w biopsjach (zgodnie ze wskazaniem lub protokołem) wykonanych w grupie pacjentów po przeszczepieniu nerki.
Podłużna obserwacja kohorty pacjentów zostanie zwerbowana przed przeszczepem (w miejscach, w których regularnie wykonuje się biopsję protokołową przeszczepu po roku), a przekrojowa kohorta pacjentów zostanie również włączona, gdy biopsja ze wskazań zostanie wykonana podczas pierwsze trzy lata po przeszczepieniu nerki z powodu podejrzenia odrzucenia w miejscach, w których rutynowo nie wykonuje się biopsji protokołowych.
Biorąc pod uwagę, że jednym z głównych wyzwań stojących przed klinicystami w obserwacji pacjentów jest zmniejszenie ryzyka odrzucenia przeszczepu nerki przy jednoczesnej minimalizacji częstości występowania skutków ubocznych związanych z terapią immunosupresyjną, jako cel drugorzędny proponuje się ocenę w kohortę podłużną częstości występowania „niepowodzenia terapeutycznego” z powodu niepowodzenia przeszczepu lub wystąpienia poważnych działań niepożądanych przypisywanych immunosupresji i przeanalizować jego związek z profilem wrażliwości pacjenta na leki immunosupresyjne mierzonym za pomocą IMBG.
Na koniec przeanalizowane zostaną zmiany w czasie prezentowane przez IMBG w różnych oznaczeniach oraz korelacja między wynikami IMBG a innymi parametrami aktywacji limfocytów uzyskanymi za pomocą cytometrii przepływowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brasil, Brazylia
- Hospital do Rim
-
-
-
-
-
Grenoble, Francja
- University Hospital Grenoble
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Hiszpania
- Fundacio Puigvert
-
Cadiz, Hiszpania
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Heidelberg, Niemcy
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Uppsala, Szwecja
- Uppsala University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
- Prospektywna kohorta podłużna: wszyscy pacjenci, którzy mają otrzymać przeszczep nerki i spełniają kryteria przesiewowe dla tej kohorty badawczej. Ta kohorta będzie rekrutowana w ośrodkach, które rutynowo wykonują biopsję protokołową (PB) rok po przeszczepie.
- Kohorta przekrojowa: chorzy, u których należy wykonać biopsję ze wskazań (IB) z powodu podejrzenia odrzucenia. Ta kohorta może być rekrutowana we wszystkich ośrodkach uczestniczących w badaniu, a pacjenci będą zapisywani w trybie konkurencyjnym.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kohorta podłużna:
- Pacjenci > 18 lat.
- Kandydat do przeszczepu nerki lub ponownego przeszczepu.
- Pacjenci, u których planuje się rutynowe wykonanie biopsji protokołowej po roku od przeszczepu nerki, u których nie ma przeciwwskazań w momencie włączenia do badania.
- Pacjenci, od których można pobrać próbkę krwi przed przeszczepem nadającą się do przetwarzania IMBG.
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kohorta przekrojowa:
- Pacjenci > 18 lat.
- Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep lub ponowny przeszczep nerki mniej niż 3 lata przed włączeniem do badania.
- Chorzy, u których należy wykonać biopsję ze wskazań z powodu podejrzenia odrzucenia.
- Pacjenci, u których można pobrać próbkę krwi w okresie krótszym niż 8 dni przed lub po biopsji wskazującej, która jest możliwa do wykonania IMBG.
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia (dla obu kohort):
- Pacjent po podwójnym przeszczepie (nerka + inny narząd).
- Przeciwwskazania do wykonania biopsji przeszczepu nerki.
- Czynne choroby autoimmunologiczne w ciągu 12 miesięcy przed wizytą w badaniu (z ogólnoustrojowym zaostrzeniem stanu zapalnego w roku poprzedzającym włączenie do badania, pomimo leczenia immunosupresyjnego).
- Przeszczep dawców zwłok w bardzo podeszłym wieku (>80 lat).
- Dawcy w asystolii II.
- Nawracająca pierwotna choroba nerek w przypadku pierwotnej hialinozy ogniskowej i segmentowej lub zespołu hemolityczno-mocznicowego.
- Czynna infekcja HIV, HBV lub HCV lub inne ciężkie infekcje (aby zapobiec zagrożeniom podczas przetwarzania próbek w konwencjonalnych laboratoriach).
- Współistniejące schorzenia, które mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Prospektywny - podłużny
Kohorta obserwacji podłużnej, do której zostaną włączeni wszyscy pacjenci, którzy mają otrzymać przeszczep nerki i spełniają kryteria selekcji dla tej kohorty badania.
Kohorta ta będzie rekrutowana w ośrodkach, w których rutynowo wykonuje się biopsję protokolarną (PB) rok po przeszczepieniu.
Kontrolne badanie IMBG przed i po przeszczepieniu zostanie wykonane po 3, 6, 9 i 12 miesiącach, a dodatkowe IMBG zostanie wykonane, gdy konieczna będzie biopsja wskazująca z powodu podejrzenia odrzucenia podczas obserwacji pacjenta .
Biopsję protokolarną wykona się po roku obserwacji pacjentów.
|
To nie jest badanie interwencyjne.
Jednak testem testowanym na próbkach krwi wszystkich zapisanych uczestników jest Immunobiogram (IMBG).
IMBG jest diagnostycznym testem immunologicznym in vitro, który pozwala uzyskać krzywe dawka-odpowiedź opisujące hamujący wpływ każdego środka immunosupresyjnego na komórki odpowiedzi immunologicznej (stymulowane immunologicznie PBMC) u pacjentów po przeszczepie nerki.
|
|
Przekrój poprzeczny
Pacjenci, u których ma zostać wykonana biopsja wskazująca (IB) z powodu podejrzenia odrzucenia.
Kohortę tę można rekrutować we wszystkich ośrodkach uczestniczących w badaniu, w tym w ośrodkach, w których nie wykonuje się rutynowo corocznych biopsji.
Badanie IMBG zostanie przeprowadzone równolegle z IB.
Do tej kohorty będą należeć pacjenci, u których przeszczep miał miejsce krócej niż 5 lat.
|
To nie jest badanie interwencyjne.
Jednak testem testowanym na próbkach krwi wszystkich zapisanych uczestników jest Immunobiogram (IMBG).
IMBG jest diagnostycznym testem immunologicznym in vitro, który pozwala uzyskać krzywe dawka-odpowiedź opisujące hamujący wpływ każdego środka immunosupresyjnego na komórki odpowiedzi immunologicznej (stymulowane immunologicznie PBMC) u pacjentów po przeszczepie nerki.
|
|
Kontrola
Pacjenci, którzy przeszli przeszczep lub reprzeszczep nerki w okresie krótszym niż 5 lat przed włączeniem do badania i wykazali stabilny przebieg kliniczny po 6 miesiącach od RT, definiowani jako: pacjenci bez wcześniejszych epizodów odrzucenia i biopsji ze wskazaniem, którzy nie wykazują oznaki zaburzenia czynności nerek i są dnDSA-ujemne, nie zmieniają leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 tygodni i nie mają infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed włączeniem do badania.
Badanie IMBG zostanie wykonane w czasie jedynej wizyty.
|
To nie jest badanie interwencyjne.
Jednak testem testowanym na próbkach krwi wszystkich zapisanych uczestników jest Immunobiogram (IMBG).
IMBG jest diagnostycznym testem immunologicznym in vitro, który pozwala uzyskać krzywe dawka-odpowiedź opisujące hamujący wpływ każdego środka immunosupresyjnego na komórki odpowiedzi immunologicznej (stymulowane immunologicznie PBMC) u pacjentów po przeszczepie nerki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z BPAR w biopsjach (zgodnie z kryteriami BANFF 2019), którzy wykazują niską wrażliwość na przepisane leki immunosupresyjne w IMBG
Ramy czasowe: 12 miesięcy w potencjalnej kohorcie kontrolnej.
|
Odsetek pacjentów z BPAR (BANFF 2019 2, 3 lub 4), którzy wykazują niską wrażliwość na przepisane leki immunosupresyjne w IMBG w kohorcie podłużnej w 1-rocznym badaniu biopsyjnym według protokołu lub w biopsjach wskazujących oraz w kohorcie przekrojowej w biopsjach wskazujących
|
12 miesięcy w potencjalnej kohorcie kontrolnej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z niepowodzeniem terapeutycznym z powodu odrzucenia, wykazujących niską wrażliwość na przepisane leki immunosupresyjne w IMBG
Ramy czasowe: 12 miesięcy w prospektywnej kohorcie kontrolnej.
|
Odsetek pacjentów z niepowodzeniem terapeutycznym z powodu odrzucenia, którzy wykazują niską wrażliwość na przepisane leki immunosupresyjne w IMBG (Niepowodzenie terapeutyczne definiuje się jako częstość utraty przeszczepu i/lub BPAR i/lub dnDSA)
|
12 miesięcy w prospektywnej kohorcie kontrolnej.
|
|
Rozkład wartości IMBG przed przeszczepem i po przeszczepie po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: W kohorcie prospektywnej w wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy
|
Rozkład wartości IMBG przed przeszczepem i po przeszczepie po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
|
W kohorcie prospektywnej w wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy
|
|
Przestrzeganie leczenia mierzone za pomocą Morisky Green Scale (MMAS).
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
Przestrzeganie leczenia mierzono za pomocą Morisky Green Scale (MMAS, punktacja 0 (najgorsze przestrzeganie) - 4 (najlepsze przestrzeganie), po 6 miesiącach i po roku.
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Jakość życia postrzegana przez pacjenta mierzona kwestionariuszem EQ-5D-5L.
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 12 miesiącach
|
Jakość życia postrzegana przez pacjenta, mierzona za pomocą kwestionariusza European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) (ocena 0 (najgorszy stan zdrowia) - 100 (najlepszy stan zdrowia) na początku badania i po roku.
|
linii podstawowej i po 12 miesiącach
|
|
Odsetek pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ORAZ BPAR lub uszkodzeniem zapalnym w biopsjach lub z obecnością dnDSA w ostatnim oznaczeniu, którzy wykazują niską wrażliwość na poszczególne leki immunosupresyjne w IMBG
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ORAZ objawami odrzucenia (BPAR) lub uszkodzeniem zapalnym w biopsjach protokolarnych/wskazanych lub z obecnością przeciwciał swoistych wobec dawcy de novo (dnDSA) w ostatnim oznaczeniu przed biopsją, którzy wykazują niską wrażliwość na indywidualnie przepisane leki leki immunosupresyjne w IMBG
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ORAZ BPAR lub uszkodzeniem zapalnym w biopsjach lub z obecnością dnDSA w ostatnim oznaczeniu, którzy wykazują niską wrażliwość na wszystkie przepisane leki immunosupresyjne w IMBG
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ORAZ objawami odrzucenia (BPAR) lub uszkodzeniem zapalnym w biopsjach protokołu/wskazań lub z obecnością przeciwciał swoistych wobec dawcy de novo (dnDSA) w ostatnim oznaczeniu przed biopsją, którzy wykazują niską wrażliwość na wszystkie przepisane leki leki immunosupresyjne w IMBG
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów, u których leczenie nie powiodło się w wyniku działań niepożądanych związanych z immunosupresją, u których w IMBG występuje wysoka wrażliwość/lub niska wrażliwość i wysokie dawki przepisanych leków immunosupresyjnych
Ramy czasowe: 12 miesięcy w potencjalnej kohorcie kontrolnej.
|
Odsetek pacjentów, u których w badaniu IMBG doszło do niepowodzenia terapeutycznego z powodu działań niepożądanych związanych z immunosupresją, u których występuje wysoka wrażliwość/lub niska wrażliwość i wysokie dawki przepisanych leków immunosupresyjnych. Niepowodzenie terapeutyczne definiuje się jako częstość występowania oportunistycznego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) (objawowego lub bezobjawowego). i/lub poliomawirusa BK (BKV) i/lub 3 lub więcej hospitalizacji z powodu infekcji w trakcie obserwacji pacjenta).
|
12 miesięcy w potencjalnej kohorcie kontrolnej.
|
|
Odsetek pacjentów, u których przed przeszczepieniem IMBG pozwala przewidzieć częstość występowania zdarzeń podczas obserwacji pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których przed przeszczepieniem IMBG pozwala przewidzieć częstość występowania zdarzeń (niepowodzenie odrzucenia przeszczepu lub niepowodzenie z powodu działań niepożądanych związanych z immunosupresją) w czasie obserwacji pacjentów
|
12 miesięcy
|
|
Korelacja między wartościami IMBG i innymi markerami aktywacji limfocytów
Ramy czasowe: W przyszłej kohorcie po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
|
Korelacja między wartościami IMBG i innymi markerami aktywacji limfocytów (CD69, CD25) dla każdego leku immunosupresyjnego testowanego za pomocą IMBG w czasie
|
W przyszłej kohorcie po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- BH-IMBG-TR-2021
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .