BIOteknologiaa sovellettu munuaisten TR-transplantaatioon IMmunobiogrammin avulla (BIOTRAIM)
Pitkittäinen havaintotutkimus potilaan farmakodynaamisen immunosuppressiivisten aineiden farmakodynaamisen vasteen määrittämiseksi in vitro IMMUNOBIOGRAMIN avulla ja hyljintäreaktion välillä siirteen biopsioissa potilailla, joilla on munuaissiirto
Immunobiogrammi (IMBG) on Biohope Scientific Solutions for Human Health SL:n kehittämä uusi in vitro diagnostinen biomääritys, jonka avulla voidaan mitata farmakodynaamista vastetta yksittäisille immunosuppressiivisille lääkkeille potilailla, joille on tehty munuaisensiirto. Farmakodynamiikka voi täydentää jo saatavilla olevaa farmakokineettistä tietoa immunosuppressanteista ja mahdollistaa immunosuppressiivisen hoidon yksilöllisemmän arvioinnin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida potilaan in vitro IMBG:llä mitatun yksittäisten immunosuppressanttien farmakodynaamisen vasteen ja siirteen hylkimisoireiden olemassaolon välistä yhteyttä munuaisensiirtopotilaiden otoksesta tehdyissä biopsioissa (aiheesta tai protokollasta). .
Päähypoteesi on, että pienempi herkkyys potilaan ottamille immunosuppressiivisille lääkkeille liittyy suurempaan hyljintätodennäköisyyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunobiogrammi (IMBG) on uusi biomääritys, jonka avulla voidaan mitata in vitro yksittäisten immunosuppressanttien estovaikutus potilaan immuunisoluihin (immunologisesti stimuloidut PBMC:t).
Munuaisensiirtopotilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että IMBG on pätevä ja tarkka instrumentti, joka pystyy määrittämään kunkin potilaan farmakodynaamisen vasteprofiilin yksittäisille immunosuppressiivisille lääkkeille.
Terveydenhuollon ammattilaisilla, jotka tarkkailevat munuaisensiirtopotilaita, on tällä hetkellä tietoa vain immunosuppressanttien farmakokinetiikasta potilaiden hoidossa käyttämiensä immunosuppressanttien hoito-ohjelman säätämiseksi siirteen hylkimisen välttämiseksi. Kunkin immunosuppressantin in vitro -vaikutuksen farmakodynaaminen mittaus potilaalla voisi täydentää farmakokineettisiä tietoja ja mahdollistaa yksilöllisempiä lähestymistapoja.
Tämän tutkimuksen päätavoite on arvioida potilaan IMBG:llä mitatun yksittäisten immunosuppressanttien farmakodynaamisen vasteen ja siirteen hylkimisoireiden olemassaolon välistä yhteyttä munuaisensiirtopotilaiden otoksesta otetuissa biopsioissa (aiheesta tai protokollasta).
Pitkittäinen seurantakohortti potilaista rekrytoidaan ennen elinsiirtoa (paikoissa, joissa säännöllisesti tehdään protokolla-siirteen biopsia vuoden kuluttua), ja poikkileikkauskohortti potilaista otetaan myös mukaan, kun indikaatiobiopsia suoritetaan hoidon aikana. ensimmäiset kolme vuotta munuaisensiirron jälkeen, koska epäillään hylkimistä paikoissa, joissa ei rutiininomaisesti oteta protokollabiopsioita.
Ottaen huomioon, että yksi suurimmista kliinikkojen potilaiden seurannassa kohtaamista haasteista on vähentää munuaissiirteen hylkimisreaktion riskiä samalla kun minimoidaan immunosuppressiiviseen hoitoon liittyvien sivuvaikutusten esiintyvyys, toissijaiseksi tavoitteeksi ehdotetaan arvioitavaa pituussuuntainen kohortti "terapeuttisen epäonnistumisen" ilmaantuvuus, joka johtuu siirteen epäonnistumisesta tai vakavien haitallisten vaikutusten ilmaantumisesta, jotka johtuvat immunosuppressiosta, ja analysoida sen suhdetta potilaan immunosuppressanteille herkkyysprofiiliin, joka on mitattu IMBG:llä.
Lopuksi analysoidaan IMBG:n eri määrityksissä esittämät muutokset ajan myötä sekä IMBG-tulosten ja muiden virtaussytometrilla saatujen lymfosyyttien aktivaatioparametrien välinen korrelaatio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brasil, Brasilia
- Hospital do Rim
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Fundacio Puigvert
-
Cadiz, Espanja
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Espanja
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Santander, Espanja
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
-
-
-
Grenoble, Ranska
- University Hospital Grenoble
-
-
-
-
-
Uppsala, Ruotsi
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charite Universitätsmedizin Berlin
-
Heidelberg, Saksa
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Tuleva pituussuuntainen kohortti: kaikki potilaat, joille on määrä saada munuaissiirto ja jotka täyttävät tämän tutkimuskohortin seulontakriteerit. Tämä kohortti rekrytoidaan kohteisiin, jotka suorittavat rutiininomaisesti protokollabiopsian (PB) vuoden siirron jälkeen.
- Poikkileikkauskohortti: potilaat, joille on tehtävä indikaatiobiopsia (IB) hyljinnän epäilyn vuoksi. Tämä kohortti voidaan rekrytoida kaikissa tutkimukseen osallistuvissa kohteissa, ja potilaat otetaan mukaan kilpailullisesti.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Pituussuuntainen kohortti:
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- Ehdokas saada munuaissiirto tai uudelleensiirto.
- Potilaat, joille aiotaan tehdä rutiininomaisesti protokollabiopsia vuoden kuluttua munuaisensiirrosta, jolle ei ole vasta-aiheita tutkimukseen sisällyttämishetkellä.
- Potilaat, joilta voidaan ottaa ennen siirtoa oleva verinäyte, joka soveltuu IMBG:n käsittelyyn.
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
Poikkileikkauskohortti:
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joille on tehty munuaissiirto tai uudelleensiirto alle 3 vuotta ennen tutkimukseen ottamista.
- Potilaat, joille on tehtävä indikaatiobiopsia hyljintäreaktion vuoksi.
- Potilaat, joilta voidaan ottaa verinäyte alle 8 päivää ennen tai jälkeen IMBG-prosessointiin soveltuvan indikaatiobiopsian.
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit (molemmalle kohortille):
- Potilas, jolle on tehty kaksoissiirto (munuainen + muu elin).
- Vasta-aihe munuaissiirteen biopsian suorittamiselle.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet tutkimuskäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana (systeeminen tulehduksen paheneminen tutkimukseen osallistumista edeltävänä vuonna immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta).
- Hyvin iäkäs ruumiinluovuttajan siirto (yli 80-vuotias).
- Asystole II:n luovuttajat.
- Toistuva primaarinen munuaissairaus primaarisen fokaalisen ja segmentaalisen hyalinoosin tai hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän tapauksessa.
- Aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio tai muut vakavat infektiot (riskien estämiseksi näytteiden käsittelyssä tavanomaisissa laboratorioissa).
- Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tuleva - Pituussuuntainen
Pitkittäinen seurantakohortti, johon otetaan mukaan kaikki potilaat, jotka aikovat saada munuaisensiirron ja täyttävät tämän tutkimuskohortin valintakriteerit.
Tämä kohortti rekrytoidaan paikoissa, jotka suorittavat rutiininomaisesti protokollabiopsiat (PB) vuoden siirron jälkeen.
Elinsiirtoa edeltävä ja siirroksen jälkeinen seuranta IMBG suoritetaan 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä, ja ylimääräinen IMBG suoritetaan, kun indikaatiobiopsia tarvitaan potilaiden seurannan aikana tapahtuneen epäillyn hyljintäreaktion vuoksi. .
Protokollabiopsia tehdään yhden vuoden seurannan jälkeen potilaille.
|
Tämä ei ole interventiotutkimus.
Kaikkien osallistujien verinäytteillä testattava määritys on kuitenkin immunobiogrammi (IMBG).
IMBG on in vitro diagnostinen immunomääritys, jolla voidaan saada annos-vastekäyriä, jotka kuvaavat kunkin immunosuppressantin estävää vaikutusta immuunivastesoluihin (immunologisesti stimuloituihin PBMC:ihin) munuaissiirtopotilailla.
|
|
Poikkileikkaus
Potilaat, joille on tehtävä indikaatiobiopsia (IB) hyljintäreaktion vuoksi.
Tämä kohortti voidaan värvätä kaikissa tutkimukseen osallistuvissa paikoissa, mukaan lukien paikat, joissa ei tehdä rutiininomaisesti vuotuisia protokollabiopsioita.
IMBG suoritetaan samanaikaisesti IB:n kanssa.
Tähän kohorttiin kuuluvat potilaat, joille siirto on ollut alle viisi vuotta.
|
Tämä ei ole interventiotutkimus.
Kaikkien osallistujien verinäytteillä testattava määritys on kuitenkin immunobiogrammi (IMBG).
IMBG on in vitro diagnostinen immunomääritys, jolla voidaan saada annos-vastekäyriä, jotka kuvaavat kunkin immunosuppressantin estävää vaikutusta immuunivastesoluihin (immunologisesti stimuloituihin PBMC:ihin) munuaissiirtopotilailla.
|
|
Ohjaus
Potilaat, joille on tehty munuaissiirto tai uudelleensiirto alle 5 vuotta ennen tutkimukseen ottamista ja joiden kliininen kulku on vakaa 6 kuukauden kuluttua RT:stä, jotka määritellään: potilaat, joilla ei ole aikaisempaa hyljintäjaksoa tai indikaatiobiopsiaa, jotka eivät heillä on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta ja ne ovat dnDSA-negatiivisia, ilman muutoksia immunosuppressiivisissa lääkkeissä viimeisen 6 viikon aikana ja ilman opportunistisia infektioita viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
IMBG suoritetaan samaan aikaan kuin ainoa käynti.
|
Tämä ei ole interventiotutkimus.
Kaikkien osallistujien verinäytteillä testattava määritys on kuitenkin immunobiogrammi (IMBG).
IMBG on in vitro diagnostinen immunomääritys, jolla voidaan saada annos-vastekäyriä, jotka kuvaavat kunkin immunosuppressantin estävää vaikutusta immuunivastesoluihin (immunologisesti stimuloituihin PBMC:ihin) munuaissiirtopotilailla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on BPAR biopsioissa (BANFF 2019 -kriteerien mukaisesti), joilla on alhainen herkkyys määrätyille immunosupressiivisille lääkkeille IMBG:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta mahdollisessa seurantakohortissa.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on BPAR (BANFF 2019 2, 3 tai 4), joilla on alhainen herkkyys määrätyille immunosupressiivisille lääkkeille IMBG:ssä pituussuuntaisessa kohortissa 1 vuoden protokollabiopsioissa tai indikaatiobiopsioissa ja poikkileikkauskohortissa indikaatiobiopsioissa
|
12 kuukautta mahdollisessa seurantakohortissa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hylkimisreaktion aiheuttama terapeuttinen epäonnistuminen ja joilla on alhainen herkkyys IMBG:ssä määrätyille immunosuppressiivisille lääkkeille
Aikaikkuna: 12 kuukautta mahdollisessa seurantakohortissa.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hylkimisreaktion aiheuttama terapeuttinen epäonnistuminen ja joilla on alhainen herkkyys määrätyille immunosuppressiivisille lääkkeille IMBG:ssä (hoidon epäonnistuminen määritellään siirteen ja/tai BPAR:n ja/tai dnDSA:n ilmaantuvuudeksi)
|
12 kuukautta mahdollisessa seurantakohortissa.
|
|
Elinsiirtoa edeltävien IMBG-arvojen jakauma ja siirron jälkeen 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Tulevassa kohortissa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Elinsiirtoa edeltävien IMBG-arvojen jakauma ja siirron jälkeen 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Tulevassa kohortissa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Hoidon noudattaminen Morisky Green Scale (MMAS) -mittauksella.
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Hoidon sitoutuminen mitataan Morisky Green Scale -asteikolla (MMAS, pisteet 0 (huonoin sitoutuminen) - 4 (paras sitoutuminen) kuuden kuukauden ja vuoden iässä.
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Potilaan kokema elämänlaatu mitattuna EQ-5D-5L-kyselylomakkeella.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla
|
Potilaan kokema elämänlaatu mitattuna eurooppalaisella elämänlaatu-5 dimensiota-5 tasoa (EQ-5D-5L) -kyselylomakkeella (pistemäärä 0 (huonoin terveys) - 100 (paras terveys) lähtötilanteessa ja vuoden kuluttua.
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisten vajaatoiminta JA BPAR tai tulehdusvaurio biopsioissa tai dnDSA:n läsnäolo viimeisessä määrityksessä ja joilla on alhainen herkkyys yksittäisille immunosuppressiivisille lääkkeille IMBG:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisten vajaatoiminta JA hyljintäoireita (BPAR) tai tulehdusvaurioita protokolla-/indikaatiobiopsioissa tai de novo antidonorispesifisiä vasta-aineita (dnDSA) viimeisessä määrityksessä ennen biopsiaa ja joilla on alhainen herkkyys yksittäiselle määrätylle henkilölle immunosuppressiiviset lääkkeet IMBG:ssä
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisten vajaatoiminta JA BPAR tai tulehdusvaurio biopsioissa tai dnDSA:n läsnäolo viimeisessä määrityksessä ja joilla on alhainen herkkyys kaikille IMBG:ssä määrätyille immunosuppressiivisille lääkkeille
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisten vajaatoiminta JA hyljinnän merkkejä (BPAR) tai tulehdusvaurioita protokolla-/indikaatiobiopsioissa tai de novo antidonorispesifisiä vasta-aineita (dnDSA) viimeisessä määrityksessä ennen biopsiaa ja joilla on alhainen herkkyys kaikille määrätyille immunosuppressiiviset lääkkeet IMBG:ssä
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden terapeuttinen epäonnistuminen johtuu immunosuppressiosta johtuvista haittavaikutuksista ja joilla on korkea/tai alhainen herkkyys ja suuria annoksia määrätyille immunosuppressiivisille lääkkeille IMBG:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta mahdollisessa seurantakohortissa.
|
Niiden potilaiden osuus, joiden terapeuttinen epäonnistuminen johtuu immunosuppressiosta johtuvista haittavaikutuksista ja joilla on suuri herkkyys/tai alhainen herkkyys ja suuria annoksia määrätyille immunosuppressiivisille lääkkeille IMBG:ssä. Hoidon epäonnistuminen määritellään sytomegaloviruksen (CMV) aiheuttaman opportunistisen infektion ilmaantuvuudeksi (oireinen tai ei). ja/tai BK-polyomavirus (BKV) ja/tai vähintään 3 sairaalahoitoa infektioiden vuoksi potilaan seurannan aikana).
|
12 kuukautta mahdollisessa seurantakohortissa.
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden siirtoa edeltävä IMBG ennustaa tapahtumien esiintyvyyden potilaiden seurannan aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden siirtoa edeltävä IMBG ennustaa tapahtumien esiintyvyyden (siirteen hylkimisen epäonnistuminen tai epäonnistuminen immunosuppressiosta johtuvista haittavaikutuksista) potilaiden seurannan aikana
|
12 kuukautta
|
|
IMBG-arvojen ja muiden lymfosyyttiaktivaatiomarkkerien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Tulevassa kohortissa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
IMBG-arvojen ja muiden lymfosyyttiaktivaatiomarkkerien (CD69, CD25) välinen korrelaatio kunkin IMBG:llä testatun immunosuppressiivisen lääkkeen välillä ajan myötä
|
Tulevassa kohortissa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- BH-IMBG-TR-2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .