Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BIOteknologi brukt på nyretransplantasjon med IMmunobiogram (BIOTRAIM)

16. juli 2024 oppdatert av: Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

Longitudinell observasjonsstudie for å bestemme korrelasjonen mellom pasientens farmakodynamiske respons på immunsuppressiva målt in vitro med IMMUNOBIOGRAM og avstøting i graftbiopsier hos pasienter med nyretransplantasjon

Immunobiogram (IMBG) er en ny in vitro diagnostisk bioassay utviklet av Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, som gjør det mulig å måle den farmakodynamiske responsen på individuelle immunsuppressive legemidler hos pasienter med nyretransplantasjon. Farmakodynamikk kan utfylle den allerede tilgjengelige farmakokinetiske informasjonen om immunsuppressive midler og muliggjøre en mer individualisert evaluering av den immunsuppressive behandlingen.

Målet med denne studien er å evaluere sammenhengen mellom den farmakodynamiske responsen på individuelle immunsuppressiva tatt av pasienten målt in vitro med IMBG og eksistensen av tegn på graftavstøtning i biopsier (etter indikasjon eller protokoll) utført i en prøve av nyretransplanterte pasienter .

Hovedhypotesen er at en lavere følsomhet overfor de immundempende medikamentene pasienten tar vil være assosiert med høyere sannsynlighet for avvisning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunobiogram (IMBG) er en ny bioanalyse som gjør det mulig å måle in vitro den hemmende effekten av et batteri av individuelle immunsuppressiva på pasientens immunceller (immunologisk stimulerte PBMCer).

Studier utført på nyretransplanterte pasienter har vist at IMBG er et gyldig og nøyaktig instrument som er i stand til å bestemme hver pasients farmakodynamiske responsprofil på individuelle immunsuppressive legemidler.

Helsepersonell som overvåker nyretransplanterte pasienter har foreløpig kun informasjon om immunsuppressive farmakokinetikk for å justere regimet til immunsuppressiva de bruker for å behandle pasientene for å unngå graftavstøtning. Den farmakodynamiske måling av in vitro-effekten av hver immunsuppressant hos pasienten kan utfylle den farmakokinetiske informasjonen og muliggjøre mer personlige tilnærminger.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sammenhengen mellom den farmakodynamiske responsen på individuelle immunsuppressiva tatt av pasienten målt med IMBG og eksistensen av tegn på transplantatavstøtning i biopsier (etter indikasjon eller protokoll) utført i en prøve av nyretransplanterte pasienter.

En longitudinell oppfølgingskohort av pasienter vil bli rekruttert fra før transplantasjonen (på steder som regelmessig utfører en protokollgraftbiopsi etter et år) og en tverrsnittskohort av pasienter vil også inkluderes når en indikasjonsbiopsi utføres i løpet av første tre år etter nyretransplantasjon på grunn av mistanke om avstøtning på steder som ikke rutinemessig utfører protokollbiopsier.

Gitt at en av hovedutfordringene som klinikere møter i oppfølgingen av pasienter er å redusere risikoen for nyretransplantatavstøtning, samtidig som forekomsten av sekundære effekter relatert til immunsuppressiv terapi, er det foreslått som et sekundært mål å evaluere i longitudinell kohort forekomsten av "terapeutisk svikt" på grunn av graftsvikt eller på grunn av tilsynekomsten av alvorlige bivirkninger som kan tilskrives immunsuppresjon og analysere forholdet til profilen av følsomhet overfor immunsuppressiva tatt av pasienten målt med IMBG.

Til slutt vil endringene over tid presentert av IMBG i forskjellige bestemmelser og korrelasjonen mellom IMBG-resultater og andre lymfocyttaktiveringsparametre oppnådd ved flowcytometri bli analysert.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

443

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Brasil, Brasil
        • Hospital do Rim
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
        • University Hospital Grenoble
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania
        • Fundacio Puigvert
      • Cadiz, Spania
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid, Spania
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Santander, Spania
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario Dr. Peset
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige
        • Uppsala University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  1. Prospektiv longitudinell kohort: alle pasienter som skal få en nyretransplantasjon og oppfyller screeningskriteriene for denne studiekohorten. Denne kohorten vil bli rekruttert på steder som rutinemessig utfører en protokollbiopsi (PB) ett år etter transplantasjon.
  2. Tverrsnittskohort: pasienter hvor det skal utføres indikasjonsbiopsi (IB) på grunn av mistanke om avvisning. Denne kohorten kan rekrutteres på alle steder som deltar i studien, og pasienter vil bli registrert konkurrerende.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Longitudinell kohort:

  1. Pasienter > 18 år.
  2. Kandidat til nyretransplantasjon eller ny transplantasjon.
  3. Pasienter hvor det er planlagt rutinemessig å utføre en protokollbiopsi ett år etter nyretransplantasjonen som det ikke er kontraindikasjon for på tidspunktet for inkludering i studien.
  4. Pasienter som kan ta en blodprøve før transplantasjon som er levedyktig for behandling av en IMBG.
  5. Pasienter som gir sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien.

Tverrsnittskohort:

  1. Pasienter > 18 år.
  2. Pasienter som har fått nyretransplantasjon eller retransplantasjon mindre enn 3 år før inkludering i studien.
  3. Pasienter der det skal utføres indikasjonsbiopsi på grunn av mistanke om avslag.
  4. Pasienter som kan ta en blodprøve i løpet av en tidsperiode mindre enn 8 dager før eller etter indikasjonsbiopsien som er levedyktig for behandling av en IMBG.
  5. Pasienter som gir sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier (for begge kohorter):

  1. Pasient med dobbelttransplantasjon (nyre + annet organ).
  2. Kontraindikasjon for å utføre en nyretransplantatbiopsi.
  3. Aktive autoimmune sykdommer i de 12 månedene før studiebesøket (med systemisk inflammatorisk forverring i året før studieinkludering, til tross for immunsuppressiv terapi).
  4. Svært eldre kadaverdonortransplantasjon (>80 år).
  5. Donorer i asystoli II.
  6. Tilbakevendende primær nyresykdom ved primær fokal og segmentell hyalinose eller hemolytisk-uremisk syndrom.
  7. Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon eller andre alvorlige infeksjoner (for å forhindre risiko ved behandling av prøver i konvensjonelle laboratorier).
  8. Samtidige medisinske tilstander som kan påvirke pasientens deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Prospektiv - langsgående
Longitudinell oppfølgingskohort der alle pasienter som skal få en nyretransplantasjon og oppfyller seleksjonskriteriene for denne studiekohorten vil bli inkludert. Denne kohorten vil bli rekruttert på steder som rutinemessig utfører Protocol Biopsies (PB) ett år etter transplantasjon. Det vil bli utført en pre- og posttransplantasjonsoppfølging IMBG ved 3, 6, 9 og 12 måneder, og ytterligere IMBG vil bli utført når indikasjonsbiopsi er nødvendig på grunn av mistanke om avvisning under pasientens oppfølging . En protokollbiopsi vil bli utført etter ett års oppfølging av pasientene.
Diagnostisk test: Immunbiogram
Dette er ikke en intervensjonsstudie. Imidlertid er analysen som testes på blodprøvene til alle påmeldte deltakere immunobiogrammet (IMBG). IMBG er en in vitro diagnostisk immunanalyse som kan oppnå dose-responskurver som beskriver den hemmende effekten av hvert immunsuppressivt middel på immunresponsceller (immunologisk stimulerte PBMCer) hos nyretransplanterte pasienter.
Tverrsnitt
Pasienter som skal utføre indikasjonsbiopsi (IB) på grunn av mistanke om avvisning. Denne kohorten kan rekrutteres på alle steder som deltar i studien, inkludert steder der årlige protokollbiopsier ikke rutinemessig utføres. En IMBG vil bli utført sammenfallende med IB. Denne kohorten vil inkludere pasienter som har vært transplantert i mindre enn 5 år.
Diagnostisk test: Immunbiogram
Dette er ikke en intervensjonsstudie. Imidlertid er analysen som testes på blodprøvene til alle påmeldte deltakere immunobiogrammet (IMBG). IMBG er en in vitro diagnostisk immunanalyse som kan oppnå dose-responskurver som beskriver den hemmende effekten av hvert immunsuppressivt middel på immunresponsceller (immunologisk stimulerte PBMCer) hos nyretransplanterte pasienter.
Kontroll
Pasienter som har fått nyretransplantasjon eller retransplantasjon mindre enn 5 år før inkludering i studien og har vist et stabilt klinisk forløp etter 6 måneder fra RT, definert som: pasienter uten tidligere avstøtningsepisoder eller indikasjonsbiopsier, som ikke viser tegn på nedsatt nyrefunksjon og er dnDSA-negative, uten endringer i immunsuppressive medikamenter de siste 6 ukene og uten opportunistiske infeksjoner de siste seks månedene før de gikk inn i studien. En IMBG vil bli utført samtidig med det eneste besøket.
Diagnostisk test: Immunbiogram
Dette er ikke en intervensjonsstudie. Imidlertid er analysen som testes på blodprøvene til alle påmeldte deltakere immunobiogrammet (IMBG). IMBG er en in vitro diagnostisk immunanalyse som kan oppnå dose-responskurver som beskriver den hemmende effekten av hvert immunsuppressivt middel på immunresponsceller (immunologisk stimulerte PBMCer) hos nyretransplanterte pasienter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med BPAR i biopsier (etter BANFF 2019-kriterier) som viser lav sensitivitet for de foreskrevne immunsuppressive legemidlene i IMBG
Tidsramme: 12 måneder i den potensielle oppfølgingskohorten.
Andel pasienter med BPAR (BANFF 2019 2, 3 eller 4) som viser lav sensitivitet for de foreskrevne immunsuppressive legemidlene i IMBG i longitudinell kohort i 1 års- Protokollbiopsier eller i indikasjonsbiopsier og i tverrsnittskohorten i indikasjonsbiopsier
12 måneder i den potensielle oppfølgingskohorten.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med terapeutisk svikt på grunn av avvisning som har lav følsomhet for de foreskrevne immunsuppressive legemidlene i IMBG
Tidsramme: 12 måneder i den potensielle oppfølgingskohorten.
Andel pasienter med terapeutisk svikt på grunn av avstøtning som har lav følsomhet overfor de foreskrevne immunsuppressive legemidlene i IMBG (Terapeutisk svikt er definert som forekomsten av transplantattap og/eller BPAR og/eller dnDSA)
12 måneder i den potensielle oppfølgingskohorten.
Fordeling av IMBG-verdier før transplantasjon og etter transplantasjon ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: I den potensielle kohorten ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Fordeling av IMBG-verdier før transplantasjon og etter transplantasjon ved 3, 6, 9 og 12 måneder
I den potensielle kohorten ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Etterlevelse av behandling målt med Morisky Green Scale (MMAS).
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
Etterlevelse til behandling målt med Morisky Green Scale (MMAS, skår 0 (dårligst etterlevelse) - 4 (beste etterlevelse), ved 6 måneder og etter ett år.
ved 6 og 12 måneder
Livskvalitet oppfattet av pasienten, målt med EQ-5D-5L spørreskjema.
Tidsramme: baseline og ved 12 måneder
Livskvalitet oppfattet av pasienten, målt med European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) spørreskjema (score 0 (dårligst) - 100 (beste helse) ved baseline og etter ett år.
baseline og ved 12 måneder
Andel pasienter med nedsatt nyrefunksjon OG BPAR eller inflammatorisk skade i biopsier eller tilstedeværelse av dnDSA i siste bestemmelse som har lav følsomhet overfor de individuelle immunsuppressive legemidlene i IMBG
Tidsramme: 12 måneder
Andel pasienter med nedsatt nyrefunksjon OG tegn på avstøtning (BPAR) eller inflammatorisk skade i protokoll/indikasjonsbiopsier eller tilstedeværelse av de novo antidonorspesifikke antistoffer (dnDSA) i den siste bestemmelsen før biopsien som viser lav følsomhet overfor individuelle foreskrevet immundempende legemidler i IMBG
12 måneder
Andel pasienter med nedsatt nyrefunksjon OG BPAR eller inflammatorisk skade i biopsier eller tilstedeværelse av dnDSA i den siste bestemmelsen som har lav følsomhet for alle foreskrevne immunsuppressive legemidler i IMBG
Tidsramme: 12 måneder
Andel pasienter med nedsatt nyrefunksjon OG tegn på avstøtning (BPAR) eller inflammatorisk skade i protokoll/indikasjonsbiopsier eller tilstedeværelse av de novo antidonorspesifikke antistoffer (dnDSA) i den siste bestemmelsen før biopsien som viser lav følsomhet for alle foreskrevne immundempende legemidler i IMBG
12 måneder
Andel pasienter med terapeutisk svikt på grunn av uønskede effekter som kan tilskrives immunsuppresjon som har høy sensitivitet/eller lav sensitivitet og høye doser for de foreskrevne immunsuppressive legemidlene i IMBG
Tidsramme: 12 måneder i den potensielle oppfølgingskohorten.
Andel pasienter med terapeutisk svikt på grunn av uønskede effekter som kan tilskrives immunsuppresjon som har høy følsomhet/eller lav følsomhet og høye doser for de foreskrevne immunsuppressive legemidlene i IMBG. Terapeutisk svikt er definert som forekomsten av opportunistisk infeksjon av Cytomegalovirus (CMV) (symptomatisk eller ikke) og/eller BK polyomavirus (BKV) og/eller 3 eller flere sykehusinnleggelser på grunn av infeksjoner under pasientens oppfølging).
12 måneder i den potensielle oppfølgingskohorten.
Andel pasienter hvis IMBG før transplantasjon predikerer forekomsten av hendelser under pasientenes oppfølging
Tidsramme: 12 måneder
Andel pasienter hvis IMBG før transplantasjon forutsier forekomsten av hendelser (transplantatavstøtingssvikt eller svikt på grunn av bivirkninger som kan tilskrives immunsuppresjon) under pasientens oppfølging
12 måneder
Korrelasjon mellom IMBG-verdier og andre lymfocyttaktiveringsmarkører
Tidsramme: I den potensielle kohorten ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Korrelasjon mellom IMBG-verdier og andre lymfocyttaktiveringsmarkører (CD69, CD25) for hvert immunsuppressivt legemiddel testet med IMBG over tid
I den potensielle kohorten ved 3, 6, 9 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

Etterforskere

  • Studiestol: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • BH-IMBG-TR-2021

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere