Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BIOtechnologie aplikovaná na transplantaci ledvin s IMmunobiogramem (BIOTRAIM)

16. července 2024 aktualizováno: Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

Longitudinální observační studie ke stanovení korelace mezi farmakodynamickou odpovědí pacienta na imunosupresiva měřenou in vitro pomocí IMMUNOBIOGRAMU a rejekcí v biopsiích štěpu u pacientů s transplantací ledvin

Imunobiogram (IMBG) je nový diagnostický biologický test in vitro vyvinutý společností Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, který umožňuje měřit farmakodynamickou odpověď na jednotlivá imunosupresiva u pacientů po transplantaci ledvin. Farmakodynamika může doplnit již dostupné farmakokinetické informace o imunosupresivech a umožnit individualizovanější hodnocení imunosupresivní léčby.

Cílem této studie je vyhodnotit souvislost mezi farmakodynamickou odpovědí na jednotlivá imunosupresiva užívaná pacientem měřenou in vitro pomocí IMBG a existencí známek rejekce štěpu v biopsiích (podle indikace nebo protokolu) provedených ve vzorku pacientů po transplantaci ledviny .

Hlavní hypotézou je, že nižší citlivost na imunosupresiva užívaná pacientem bude spojena s vyšší pravděpodobností rejekce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunobiogram (IMBG) je nový biologický test, který umožňuje měřit in vitro inhibiční účinek řady jednotlivých imunosupresiv na imunitní buňky pacienta (imunologicky stimulované PBMC).

Studie provedené u pacientů po transplantaci ledviny ukázaly, že IMBG je platný a přesný nástroj, schopný určit profil farmakodynamické odpovědi každého pacienta na jednotlivá imunosupresiva.

Zdravotníci, kteří monitorují pacienty po transplantaci ledviny, mají v současnosti informace pouze o farmakokinetice imunosupresiv, aby upravili režim imunosupresiv, která používají k léčbě pacientů, aby se vyhnuli rejekci štěpu. Farmakodynamické měření in vitro účinku každého imunosupresiva u pacienta by mohlo doplnit farmakokinetické informace a umožnit personalizovanější přístupy.

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit souvislost mezi farmakodynamickou odpovědí na jednotlivá imunosupresiva užívaná pacientem měřenou pomocí IMBG a existencí známek rejekce štěpu v biopsiích (podle indikace nebo protokolu) provedených u vzorku pacientů po transplantaci ledviny.

Bude vybrána skupina pacientů s longitudinálním sledováním z doby před transplantací (na místech, která pravidelně po roce provádějí protokolární biopsii štěpu) a průřezová kohorta pacientů bude také zahrnuta, pokud bude během indikační biopsie provedena indikační biopsie. první tři roky po transplantaci ledviny z důvodu podezření na rejekci na místech, kde se běžně neprovádějí protokolární biopsie.

Vzhledem k tomu, že jedním z hlavních problémů, kterým kliničtí lékaři čelí při sledování pacientů, je snížit riziko rejekce renálního štěpu a zároveň minimalizovat výskyt sekundárních účinků souvisejících s imunosupresivní léčbou, navrhuje se jako sekundární cíl vyhodnotit longitudinální kohorta výskyt "terapeutického selhání" v důsledku selhání štěpu nebo v důsledku výskytu závažných nežádoucích účinků připisovaných imunosupresi a analyzovat její vztah s profilem citlivosti na imunosupresiva užívaná pacientem měřeným pomocí IMBG.

Nakonec budou analyzovány změny v průběhu času prezentované IMBG v různých stanoveních a korelace mezi výsledky IMBG a dalšími parametry aktivace lymfocytů získanými průtokovou cytometrií.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

443

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Brasil, Brazílie
        • Hospital do Rim
  • Francie
      • Grenoble, Francie
        • University Hospital Grenoble
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Heidelberg, Německo
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Fundacio Puigvert
      • Cadiz, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta Del Mar
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Santander, Španělsko
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario Dr. Peset
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko
        • Uppsala University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

  1. Prospektivní longitudinální kohorta: všichni pacienti, kteří mají podstoupit transplantaci ledviny a splňují screeningová kritéria pro tuto studijní kohortu. Tato kohorta bude přijata v místech, která rutinně provádějí protokolární biopsii (PB) jeden rok po transplantaci.
  2. Průřezová kohorta: pacienti, u kterých má být provedena indikační biopsie (IB) pro podezření na rejekci. Tato kohorta může být přijata na všech pracovištích účastnících se studie a pacienti budou zařazeni soutěžně.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Podélná kohorta:

  1. Pacienti ve věku > 18 let.
  2. Kandidát na transplantaci nebo retransplantaci ledviny.
  3. Pacienti, u kterých je plánováno rutinní provedení protokolární biopsie rok po transplantaci ledviny, pro kterou není v době zařazení do studie žádná kontraindikace.
  4. Pacienti, kterým lze odebrat předtransplantační krevní vzorek, který je životaschopný pro zpracování IMBG.
  5. Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Průřezová kohorta:

  1. Pacienti ve věku > 18 let.
  2. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci nebo retransplantaci ledviny méně než 3 roky před zařazením do studie.
  3. Pacienti, u kterých má být provedena indikační biopsie pro podezření na rejekci.
  4. Pacienti, kterým lze odebrat vzorek krve v době kratší než 8 dní před nebo po indikační biopsii, která je životaschopná pro zpracování IMBG.
  5. Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení (pro obě kohorty):

  1. Pacient s dvojitou transplantací (ledviny + jiný orgán).
  2. Kontraindikace pro provedení biopsie renálního štěpu.
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění během 12 měsíců před návštěvou studie (se systémovou exacerbací zánětu v roce před zařazením do studie, navzdory imunosupresivní léčbě).
  4. Transplantace dárců velmi starších mrtvol (>80 let věku).
  5. Dárci v asystolii II.
  6. Recidivující primární onemocnění ledvin v případě primární fokální a segmentální hyalinózy nebo hemolyticko-uremického syndromu.
  7. Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV nebo jiné závažné infekce (pro prevenci rizik při zpracování vzorků v konvenčních laboratořích).
  8. Doprovodné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit účast pacienta ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Prospektivní - Podélné
Skupina longitudinálního sledování, do které budou zahrnuti všichni pacienti, kteří mají podstoupit transplantaci ledviny a splňují kritéria výběru pro tuto kohortu studie. Tato kohorta bude přijata na místech, kde se rutinně provádějí protokolární biopsie (PB) jeden rok po transplantaci. Bude provedena předtransplantační a potransplantační kontrola IMBG ve 3, 6, 9 a 12 měsících a další IMBG bude provedena v případě, že bude nutná indikační biopsie z důvodu podezření na odmítnutí pacienta během sledování pacienta. . Po roce sledování pacientů bude provedena protokolární biopsie.
Diagnostický test: Imunobiogram
Toto není intervenční studie. Testem testovaným na krevních vzorcích všech přihlášených účastníků je však imunobiogram (IMBG). IMBG je in vitro diagnostický imunotest, který může získat křivky dávka-odpověď, které popisují inhibiční účinek každého imunosupresiva na buňky imunitní odpovědi (imunologicky stimulované PBMC) u pacientů po transplantaci ledviny.
Průřezový
Pacienti, u kterých má být provedena indikační biopsie (IB) pro podezření na rejekci. Tato kohorta může být rekrutována na všech místech účastnících se studie, včetně míst, kde se rutinně neprovádějí roční protokolární biopsie. IMBG bude provedena současně s IB. Tato kohorta bude zahrnovat pacienty, kteří podstoupili transplantaci méně než 5 let.
Diagnostický test: Imunobiogram
Toto není intervenční studie. Testem testovaným na krevních vzorcích všech přihlášených účastníků je však imunobiogram (IMBG). IMBG je in vitro diagnostický imunotest, který může získat křivky dávka-odpověď, které popisují inhibiční účinek každého imunosupresiva na buňky imunitní odpovědi (imunologicky stimulované PBMC) u pacientů po transplantaci ledviny.
Řízení
Pacienti, kteří podstoupili transplantaci ledviny nebo retransplantaci méně než 5 let před zařazením do studie a po 6 měsících od RT vykazovali stabilní klinický průběh, definovaný jako: pacienti bez předchozích epizod rejekce nebo indikačních biopsií, kteří neprovedli vykazují známky poškození ledvin a jsou dnDSA negativní, beze změn v imunosupresivních lécích v posledních 6 týdnech a bez oportunních infekcí v posledních šesti měsících před vstupem do studie. IMBG bude provedena současně s jedinou návštěvou.
Diagnostický test: Imunobiogram
Toto není intervenční studie. Testem testovaným na krevních vzorcích všech přihlášených účastníků je však imunobiogram (IMBG). IMBG je in vitro diagnostický imunotest, který může získat křivky dávka-odpověď, které popisují inhibiční účinek každého imunosupresiva na buňky imunitní odpovědi (imunologicky stimulované PBMC) u pacientů po transplantaci ledviny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s BPAR v biopsiích (podle kritérií BANFF 2019), kteří vykazují nízkou citlivost na předepsaná imunosupresiva v IMBG
Časové okno: 12 měsíců v prospektivní sledované kohortě.
Podíl pacientů s BPAR (BANFF 2019 2, 3 nebo 4), kteří vykazují nízkou senzitivitu na předepsaná imunosupresiva v IMBG v longitudinální kohortě za 1 rok – protokolární biopsie nebo v indikačních biopsiích a v průřezové kohortě v indikačních biopsiích
12 měsíců v prospektivní sledované kohortě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s terapeutickým selháním v důsledku rejekce, kteří vykazují nízkou citlivost na předepisovaná imunosupresiva v IMBG
Časové okno: 12 měsíců v prospektivní sledované kohortě.
Podíl pacientů s terapeutickým selháním v důsledku rejekce, kteří vykazují nízkou citlivost na předepsaná imunosupresiva v IMBG (terapeutické selhání je definováno jako výskyt ztráty štěpu a/nebo BPAR a/nebo dnDSA)
12 měsíců v prospektivní sledované kohortě.
Distribuce hodnot IMBG před transplantací a po transplantaci ve 3, 6, 9 a 12 měsících
Časové okno: V prospektivní kohortě ve 3, 6, 9 a 12 měsících
Distribuce hodnot IMBG před transplantací a po transplantaci ve 3, 6, 9 a 12 měsících
V prospektivní kohortě ve 3, 6, 9 a 12 měsících
Adherence k léčbě měřená pomocí Morisky Green Scale (MMAS).
Časové okno: v 6 a ve 12 měsících
Adherence k léčbě měřená pomocí Morisky Green Scale (MMAS, skóre 0 (nejhorší adherence) - 4 (nejlepší adherence), po 6 měsících a v jednom roce.
v 6 a ve 12 měsících
Kvalita života vnímaná pacientem, měřená dotazníkem EQ-5D-5L.
Časové okno: výchozí stav a ve 12 měsících
Kvalita života vnímaná pacientem, měřená dotazníkem evropské kvality života-5 dimenzí-5 úrovní (EQ-5D-5L) (skóre 0 (nejhorší zdraví) - 100 (nejlepší zdraví) na začátku a po jednom roce.
výchozí stav a ve 12 měsících
Podíl pacientů s poruchou funkce ledvin A BPAR nebo zánětlivým poškozením v biopsiích nebo přítomností dnDSA v posledním stanovení, kteří vykazují nízkou citlivost na jednotlivá imunosupresiva v IMBG
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů s poruchou funkce ledvin A známkami rejekce (BPAR) nebo zánětlivým poškozením v protokolárních/indikačních biopsiích nebo přítomností de novo antidonorových specifických protilátek (dnDSA) při posledním stanovení před biopsií, kteří vykazují nízkou citlivost na jednotlivé předepsané imunosupresivní léky v IMBG
12 měsíců
Podíl pacientů s poruchou funkce ledvin A BPAR nebo zánětlivým poškozením v biopsiích nebo přítomností dnDSA v posledním stanovení, kteří vykazují nízkou citlivost na všechna předepsaná imunosupresiva v IMBG
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů s poruchou funkce ledvin A známkami rejekce (BPAR) nebo zánětlivým poškozením v protokolárních/indikačních biopsiích nebo přítomností de novo antidonor specifických protilátek (dnDSA) při posledním stanovení před biopsií, kteří vykazují nízkou citlivost na všechny předepsané imunosupresivní léky v IMBG
12 měsíců
Podíl pacientů s terapeutickým selháním v důsledku nežádoucích účinků způsobených imunosupresí, kteří vykazují vysokou senzitivitu/nebo nízkou senzitivitu a vysoké dávky na předepisovaná imunosupresiva v IMBG
Časové okno: 12 měsíců v prospektivní sledované kohortě.
Podíl pacientů s terapeutickým selháním v důsledku nežádoucích účinků způsobených imunosupresí, kteří vykazují vysokou senzitivitu/nebo nízkou senzitivitu a vysoké dávky k předepsaným imunosupresivním lékům při IMBG Terapeutické selhání je definováno jako výskyt oportunní infekce cytomegalovirem (CMV) (symptomatické nebo nepříznakové) a/nebo BK polyomavirus (BKV) a/nebo 3 a více hospitalizací z důvodu infekcí během sledování pacienta).
12 měsíců v prospektivní sledované kohortě.
Podíl pacientů, u kterých předtransplantační IMBG predikuje výskyt příhod během sledování pacientů
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, u kterých předtransplantační IMBG předpovídá výskyt příhod (selhání odmítnutí štěpu nebo selhání v důsledku nežádoucích účinků přisouzených imunosupresi) během sledování pacientů
12 měsíců
Korelace mezi hodnotami IMBG a dalšími markery aktivace lymfocytů
Časové okno: V prospektivní kohortě ve 3, 6, 9 a 12 měsících
Korelace mezi hodnotami IMBG a jinými markery aktivace lymfocytů (CD69, CD25) pro každé imunosupresivní léčivo testované s IMBG v průběhu času
V prospektivní kohortě ve 3, 6, 9 a 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • BH-IMBG-TR-2021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit