BIOtecnología aplicada al trasplante renal con inmunobiograma (BIOTRAIM)
Estudio observacional longitudinal para determinar la correlación entre la respuesta farmacodinámica del paciente a inmunosupresores medida in vitro con inmunobiograma y el rechazo en biopsias de injerto en pacientes con trasplante renal
El inmunobiograma (IMBG) es un novedoso bioensayo de diagnóstico in vitro desarrollado por Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, que permite medir la respuesta farmacodinámica a fármacos inmunosupresores individuales en pacientes con trasplante renal. La farmacodinámica puede complementar la información farmacocinética ya disponible sobre inmunosupresores y permitir una evaluación más individualizada de la terapia inmunosupresora.
El objetivo de este estudio es evaluar la asociación entre la respuesta farmacodinámica a inmunosupresores individuales tomados por el paciente medida in vitro con IMBG y la existencia de signos de rechazo del injerto en biopsias (por indicación o protocolo) realizadas en una muestra de pacientes trasplantados renales. .
La principal hipótesis es que una menor sensibilidad a los fármacos inmunosupresores que tome el paciente se asociará a una mayor probabilidad de rechazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El inmunobiograma (IMBG) es un bioensayo novedoso que permite medir in vitro el efecto inhibidor de una batería de inmunosupresores individuales sobre las células inmunitarias del paciente (PBMC estimuladas inmunológicamente).
Estudios realizados en pacientes trasplantados de riñón han demostrado que IMBG es un instrumento válido y preciso, capaz de determinar el perfil de respuesta farmacodinámica de cada paciente a fármacos inmunosupresores individuales.
Los profesionales de la salud que monitorean a los pacientes trasplantados renales actualmente solo tienen información sobre la farmacocinética de los inmunosupresores para ajustar el régimen de los inmunosupresores que usan para tratar a los pacientes para evitar el rechazo del injerto. La medición farmacodinámica del efecto in vitro de cada inmunosupresor en el paciente podría complementar la información farmacocinética y permitir enfoques más personalizados.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la asociación entre la respuesta farmacodinámica a los inmunosupresores individuales tomados por el paciente medida con IMBG y la existencia de signos de rechazo del injerto en biopsias (por indicación o protocolo) realizadas en una muestra de pacientes trasplantados renales.
Se reclutará una cohorte de seguimiento longitudinal de pacientes antes del trasplante (en sitios que realizan regularmente una biopsia de injerto de protocolo después de un año) y también se incluirá una cohorte transversal de pacientes cuando se realice una biopsia de indicación durante el trasplante. primeros tres años después del trasplante renal por sospecha de rechazo en sitios que no realizan rutinariamente biopsias de protocolo.
Dado que uno de los principales retos a los que se enfrenta el clínico en el seguimiento de los pacientes es reducir el riesgo de rechazo del injerto renal, minimizando al mismo tiempo la incidencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento inmunosupresor, se propone como objetivo secundario a evaluar en el cohorte longitudinal la incidencia de "fracaso terapéutico" por fallo del injerto o por aparición de efectos adversos graves atribuibles a la inmunosupresión y analizar su relación con el perfil de sensibilidad a los inmunosupresores que lleva el paciente medido con IMBG.
Finalmente, se analizarán los cambios en el tiempo que presenta la IMBG en diversas determinaciones y la correlación entre los resultados de la IMBG y otros parámetros de activación de linfocitos obtenidos por citometría de flujo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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Heidelberg, Alemania
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Brasil, Brasil
- Hospital do Rim
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Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España
- Hospital del Mar
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Barcelona, España
- Fundacio Puigvert
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Cadiz, España
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid, España
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 Octubre
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Santander, España
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia, España
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Grenoble, Francia
- University Hospital Grenoble
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Uppsala, Suecia
- Uppsala University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Cohorte longitudinal prospectiva: todos los pacientes que vayan a recibir un trasplante renal y cumplan los criterios de cribado para esta cohorte de estudio. Esta cohorte será reclutada en sitios que rutinariamente realizan una Biopsia de Protocolo (PB) un año después del trasplante.
- Cohorte transversal: pacientes en los que se va a realizar una Biopsia de Indicación (BI) por sospecha de rechazo. Esta cohorte se puede reclutar en todos los sitios que participan en el estudio y los pacientes se inscribirán de manera competitiva.
Descripción
Criterios de inclusión:
Cohorte longitudinal:
- Pacientes > 18 años de edad.
- Candidato a recibir un trasplante o retrasplante de riñón.
- Pacientes en los que se planifique realizar rutinariamente una biopsia de protocolo al año del trasplante renal para los que no exista contraindicación en el momento de la inclusión en el estudio.
- Pacientes en los que se pueda extraer una muestra de sangre pretrasplante que sea viable para el procesamiento de una IMBG.
- Pacientes que den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Cohorte transversal:
- Pacientes > 18 años de edad.
- Pacientes que hayan recibido un trasplante o retrasplante de riñón menos de 3 años antes de la inclusión en el estudio.
- Pacientes en los que se va a realizar indicación de biopsia por sospecha de rechazo.
- Pacientes en los que se pueda extraer una muestra de sangre en un periodo de tiempo inferior a 8 días antes o después de la Biopsia de Indicación que sea viable para la tramitación de una IMBG.
- Pacientes que den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterios de exclusión (para ambas cohortes):
- Paciente con doble trasplante (riñón + otro órgano).
- Contraindicación para la realización de una biopsia de injerto renal.
- Enfermedades autoinmunes activas en los 12 meses anteriores a la visita del estudio (con exacerbación inflamatoria sistémica en el año anterior a la inclusión en el estudio, a pesar de la terapia inmunosupresora).
- Trasplante de donante cadáver muy anciano (>80 años).
- Donantes en asistolia II.
- Enfermedad renal primaria recurrente en el caso de hialinosis focal y segmentaria primaria o síndrome urémico hemolítico.
- Infección activa por VIH, VHB o VHC u otras infecciones graves (para prevenir riesgos en el procesamiento de muestras en laboratorios convencionales).
- Condiciones médicas concomitantes que puedan afectar la participación del paciente en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Prospectivo - Longitudinal
Cohorte de seguimiento longitudinal en la que se incluirán todos los pacientes que vayan a recibir un trasplante de riñón y cumplan los criterios de selección para esta cohorte de estudio.
Esta cohorte será reclutada en sitios que realizan rutinariamente biopsias de protocolo (PB) un año después del trasplante.
Se realizará una IMBG de seguimiento pretrasplante y postrasplante a los 3, 6, 9 y 12 meses, y se realizará IMBG adicional cuando se requiera una biopsia de indicación por sospecha de rechazo durante el seguimiento de los pacientes. .
Se realizará una biopsia de protocolo tras un año de seguimiento de los pacientes.
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Este no es un estudio de intervención.
Sin embargo, el ensayo que se está probando en las muestras de sangre de todos los participantes inscritos es el inmunobiograma (IMBG).
IMBG es un inmunoensayo de diagnóstico in vitro que puede obtener curvas dosis-respuesta que describen el efecto inhibidor de cada inmunosupresor sobre las células de respuesta inmune (PBMC estimuladas inmunológicamente) en pacientes con trasplante renal.
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Transversal
Pacientes en los que se va a realizar una Indicación de Biopsia (BI) por sospecha de rechazo.
Esta cohorte puede reclutarse en todos los sitios que participan en el estudio, incluidos los sitios donde no se realizan biopsias de protocolo anuales de forma rutinaria.
Se realizará una IMBG coincidiendo con la IB.
Esta cohorte incluirá pacientes que hayan recibido su trasplante durante menos de 5 años.
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Este no es un estudio de intervención.
Sin embargo, el ensayo que se está probando en las muestras de sangre de todos los participantes inscritos es el inmunobiograma (IMBG).
IMBG es un inmunoensayo de diagnóstico in vitro que puede obtener curvas dosis-respuesta que describen el efecto inhibidor de cada inmunosupresor sobre las células de respuesta inmune (PBMC estimuladas inmunológicamente) en pacientes con trasplante renal.
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Control
Pacientes que hayan recibido un trasplante de riñón o un retrasplante menos de 5 años antes de su inclusión en el estudio y hayan mostrado una evolución clínica estable después de 6 meses de la RT, definidos como: pacientes sin episodios de rechazo previos ni biopsias de indicación, que no muestran signos de insuficiencia renal y son dnDSA negativos, sin cambios en los fármacos inmunosupresores en las últimas 6 semanas y sin infecciones oportunistas en los últimos seis meses antes de ingresar al estudio.
Se realizará una IMBG coincidiendo con la única visita.
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Este no es un estudio de intervención.
Sin embargo, el ensayo que se está probando en las muestras de sangre de todos los participantes inscritos es el inmunobiograma (IMBG).
IMBG es un inmunoensayo de diagnóstico in vitro que puede obtener curvas dosis-respuesta que describen el efecto inhibidor de cada inmunosupresor sobre las células de respuesta inmune (PBMC estimuladas inmunológicamente) en pacientes con trasplante renal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con BPAR en biopsias (siguiendo criterios BANFF 2019) que presentan Baja Sensibilidad a los inmunosupresores prescritos en IMBG
Periodo de tiempo: 12 meses en la cohorte de seguimiento prospectiva.
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Proporción de pacientes con BPAR (BANFF 2019 2, 3 o 4) que presentan Baja Sensibilidad a los Inmunosupresores prescritos en IMBG en la cohorte longitudinal en 1 año- Biopsias de Protocolo o en Biopsias de Indicación y en la cohorte transversal en Biopsias de Indicación
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12 meses en la cohorte de seguimiento prospectiva.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con fracaso terapéutico por rechazo que presentan baja sensibilidad a los inmunosupresores prescritos en IMBG
Periodo de tiempo: 12 meses en la cohorte de seguimiento prospectivo.
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Proporción de pacientes con fracaso terapéutico por rechazo que presentan baja sensibilidad a los fármacos inmunosupresores prescritos en IMBG (Fracaso terapéutico se define como la incidencia de pérdida del injerto y/o BPAR y/o dnDSA)
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12 meses en la cohorte de seguimiento prospectivo.
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Distribución de los valores de IMBG pretrasplante y postrasplante a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: En la cohorte prospectiva a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Distribución de los valores de IMBG pretrasplante y postrasplante a los 3, 6, 9 y 12 meses
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En la cohorte prospectiva a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Adherencia al tratamiento medida con Morisky Green Scale (MMAS).
Periodo de tiempo: a los 6 y a los 12 meses
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Adherencia al tratamiento medida con Morisky Green Scale (MMAS, puntuación 0 (peor adherencia) - 4 (mejor adherencia), a los 6 meses y al año.
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a los 6 y a los 12 meses
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Calidad de Vida percibida por el paciente, medida con el cuestionario EQ-5D-5L.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 12 meses
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Calidad de Vida percibida por el paciente, medida con el cuestionario European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) (puntuación 0 (peor salud) - 100 (mejor salud) al inicio y al año.
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al inicio y a los 12 meses
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Proporción de pacientes con deterioro de la función renal Y BPAR o daño inflamatorio en las biopsias o presencia de dnDSA en la última determinación que presentan baja sensibilidad a los fármacos inmunosupresores individuales en IMBG
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes con deterioro de la función renal Y signos de rechazo (BPAR) o daño inflamatorio en biopsias de protocolo/indicación o presencia de anticuerpos específicos del antidonante de novo (dnDSA) en la última determinación previa a la biopsia que presentan baja sensibilidad a la prescripción individual Fármacos inmunosupresores en IMBG.
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12 meses
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Proporción de pacientes con deterioro de la función renal Y BPAR o daño inflamatorio en las biopsias o presencia de dnDSA en la última determinación que presentan baja sensibilidad a todos los fármacos inmunosupresores prescritos en IMBG
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes con deterioro de la función renal Y signos de rechazo (BPAR) o daño inflamatorio en biopsias de protocolo/indicación o presencia de anticuerpos específicos antidonante de novo (dnDSA) en la última determinación previa a la biopsia que presentan baja sensibilidad a todos los prescritos Fármacos inmunosupresores en IMBG.
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12 meses
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Proporción de pacientes con fracaso terapéutico por efectos adversos atribuibles a la inmunosupresión que presentan alta sensibilidad/o baja sensibilidad y dosis altas a los fármacos inmunosupresores prescritos en IMBG
Periodo de tiempo: 12 meses en la cohorte de seguimiento prospectiva.
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Proporción de pacientes con fracaso terapéutico por efectos adversos atribuibles a la inmunosupresión que presentan alta/o baja sensibilidad y dosis altas a los inmunosupresores prescritos en IMBG. El fracaso terapéutico se define como la incidencia de infección oportunista por Citomegalovirus (CMV) (sintomática o no). y/o poliomavirus BK (BKV) y/o 3 o más hospitalizaciones por infecciones durante el seguimiento del paciente).
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12 meses en la cohorte de seguimiento prospectiva.
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Proporción de pacientes cuya IMBG previa al trasplante predice la incidencia de eventos durante el seguimiento de los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes cuya IMBG pretrasplante predice la incidencia de eventos (fallo por rechazo del injerto o fracaso debido a efectos adversos atribuibles a la inmunosupresión) durante el seguimiento de los pacientes
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12 meses
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Correlación entre los valores de IMBG y otros marcadores de activación de linfocitos.
Periodo de tiempo: En la cohorte prospectiva a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Correlación entre los valores de IMBG y otros marcadores de activación de linfocitos (CD69, CD25) para cada fármaco inmunosupresor probado con IMBG a lo largo del tiempo
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En la cohorte prospectiva a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
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- BH-IMBG-TR-2021
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