卡多尼单抗（AK104）联合乐伐替尼治疗晚期子宫内膜癌的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)。
2. 经组织学确诊为子宫内膜癌 (EC)。 已记录转移性或复发性 EC 的证据，这些证据不适合通过手术和/或放射疗法进行治愈性治疗。

3. EC 的标准一线铂类化疗方案失败或不耐受。

   注意：先前的辅助治疗不算作晚期 EC 管理的全身化疗方案。 然而，对于在治疗期间或完成治疗后 12 个月内复发的患者，辅助化疗可算作一种既往治疗方案。 对激素疗法没有限制。

4. 年龄≥18岁且≤75岁。
5. 根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 预期寿命超过3个月。

8. 具有以下标准所定义的足够器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）（≥1.5×109/L），血红蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L
   • 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（但已知肝转移且 AST 或 ALT 水平 ≤ 5 × ULN 的患者可入组）
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）

10. 有生育能力的女性在接受首次研究治疗之前的血清或尿液妊娠试验应为阴性；并且应该愿意在整个服用研究治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用一种可接受的避孕措施（即口服避孕药、避孕套、宫内节育器 [IUD]）。

排除标准：

1. 子宫内膜癌以外的组织学类型的癌。
2. 已知或疑似对任何研究药物过敏。
3. 之前接触过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 或小分子抗血管生成剂。
4. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 允许进行替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法以治疗肾上腺或垂体功能不全等）。
5. 在研究干预首次给药前 2 周内需要使用全身类固醇治疗（剂量 >10 mg/天泼尼松或等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗的并发医疗状况。
6. 28天内接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗和放疗或靶向治疗。
7. 任何未解决的先前治疗的毒性，在开始研究治疗时大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和贫血除外。
8. 有需要全身治疗的活动性感染。
9. 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 分级 >2）、不稳定或严重心绞痛、入组前 6 个月内严重急性心肌梗死、需要医疗干预的室上性或室性心律失常，或 QT 间期男性 ≥ 450 毫秒，女性 ≥ 470 毫秒。
10. 通过降压药不能很好控制的高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）。
11. 在第一次用药前 28 天接受过大手术。
12. 凝血功能异常（INR>2.0，PT>16s），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
13. 蛋白尿≥（++）或24小时总尿蛋白>1.0g。
14. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流。
15. 已知患有活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV] DNA ≥1×104/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] RNA ≥1×103/ml）。
16. 过去3年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔<3年。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
17. 已知有活动性中枢神经系统转移。
18. 有已知的免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他获得性或先天性免疫缺陷病。
19. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。 注意：允许注射针对季节性流感的灭活病毒疫苗。
20. 研究者认为可能会影响受试者的权利、安全、福利或签署知情同意书、合作和参与研究的能力或会干扰结果解释的任何其他医疗、精神或社会状况.