Исследование кадонилимаба (AK104) плюс ленватиниб у пациентов с распространенным раком эндометрия

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF).
2. Имеет гистологически подтвержденный диагноз рака эндометрия (РЭ). Имеются документально подтвержденные признаки метастатического или рецидивирующего РЭ, которые не поддаются радикальному хирургическому лечению и/или лучевой терапии.

3. Неэффективность или непереносимость стандартной схемы химиотерапии первой линии на основе препаратов платины при РЭ.

   Примечание. Предшествующая адъювантная терапия НЕ считается системной химиотерапевтической схемой лечения распространенного РЭ. Тем не менее, адъювантная химиотерапия может быть засчитана как один из предшествующих режимов у пациентов, у которых возник рецидив во время или в течение 12 месяцев после завершения терапии. В отношении гормональной терапии ограничений нет.

4. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
5. Имеет поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Продолжительность жизни превышает 3 месяца.

8. Имеет адекватную функцию органа, определяемую следующими критериями:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) (≥1,5×109/л), гемоглобин ≥90 г/л, тромбоциты ≥100×109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (однако могут быть включены пациенты с известными метастазами в печень, у которых уровень АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН)
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до получения первой дозы исследуемого препарата; и должны быть готовы использовать одно приемлемое средство контрацепции (т. е. оральные контрацептивы, презервативы, внутриматочные спирали [ВМС]) в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).

Критерий исключения:

1. Гистологические типы рака, отличные от рака эндометрия.
2. Известная или предполагаемая аллергия на любой из исследуемых препаратов.
3. Предварительное воздействие любого анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или низкомолекулярного антиангиогенного агента.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, с использованием препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешена.
5. Сопутствующее заболевание, требующее применения системной стероидной терапии (доза >10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
6. Получил противоопухолевое лечение в течение 28 дней, включая, помимо прочего, химиотерапию и лучевую терапию или таргетную терапию.
7. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и анемии.
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
9. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе застойная сердечная недостаточность (класс >2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильная или тяжелая стенокардия, тяжелый острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, суправентрикулярная или желудочковая аритмия, требующая медицинского вмешательства, или интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс.
10. Артериальная гипертензия, которую невозможно хорошо контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст.).
11. Получил серьезную операцию за 28 дней до первого лекарства.
12. Нарушения коагуляции (МНО > 2,0, ПВ > 16 с), с тенденцией к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
13. Протеинурия ≥ (++) или общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г.
14. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур.
15. Известно активное заболевание гепатитом В (ДНК вируса гепатита В [HBV] ≥1×104/мл) или гепатитом С (РНК вируса гепатита С [HCV] ≥1×103/мл).
16. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в предшествующие 3 года с безрецидивным интервалом <3 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
17. Известны активные метастазы в центральную нервную систему.
18. В анамнезе имеется иммунодефицит, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание.
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примечание: Допускаются инъекции инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
20. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов. .