Studie av Cadonilimab (AK104) Pluss Lenvatinib hos pasienter med avansert endometriekreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF).
2. Har en histologisk bekreftet diagnose endometriekarsinom (EC). Har dokumenterte tegn på metastatisk eller tilbakevendende EC som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.

3. Svikt eller intoleranse av standard førstelinjeplatinabasert kjemoterapiregime for EC.

   Merk: Tidligere adjuvant behandling regnes IKKE som et systemisk kjemoterapeutisk regime for behandling av avansert EC. Imidlertid kan adjuvant kjemoterapi regnes som ett tidligere regime hos pasienter som hadde residiv under eller innen 12 måneder etter fullført behandling. Det er ingen begrensning når det gjelder hormonbehandling.

4. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
5. Har målbar sykdom per RECIST v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder overstiger 3 måneder.

8. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) (≥1,5×109/L), hemoglobin på ≥90 g/L, blodplater ≥100 ×109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pasienter med kjent levermetastaser som har ASAT- eller ALAT-nivå ≤ 5 × ULN kan imidlertid inkluderes)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

10. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før de får den første dosen av studiebehandlingen; og bør være villig til å bruke én akseptabel prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, kondomer, intrauterine enheter [IUDs]) gjennom hele perioden med studiebehandling og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologiske typer karsinom annet enn endometriekarsinom.
2. Kjent eller mistenkt allergi mot noen av studiemedisinene.
3. Tidligere eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller småmolekylært antiangiogene middel.
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) de siste 2 årene. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
5. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemisk steroidbehandling (dose >10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker før første dose av studieintervensjon.
6. Har mottatt antitumorbehandling innen 28 dager, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi og strålebehandling eller målrettet terapi.
7. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling, høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og anemi.
8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt (New York heart Association [NYHA] klasse >2), ustabil eller alvorlig angina, alvorlig akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som trenger medisinsk intervensjon, eller QT-intervall hann ≥ 450 ms, kvinne ≥ 470 ms.
10. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk trykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥90 mmHg).
11. Fikk større operasjon med 28 dager før første medisinering.
12. Koagulasjonsavvik (INR >2,0, PT >16s), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
13. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timer totalt urinprotein >1,0 g.
14. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
15. Har kjent aktiv hepatitt B-sykdom (hepatitt B-virus [HBV] DNA ≥1×104/ml) eller hepatitt C-sykdom (hepatitt C-virus [HCV] RNA ≥1×103/ml).
16. Anamnese med en annen malignitet de siste 3 årene, med et sykdomsfritt intervall på <3 år. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
17. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser.
18. Har en kjent historie med immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom.
19. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: Injeksjon av inaktiverte virale vaksiner mot sesonginfluensa er tillatt.
20. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en persons rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller vil forstyrre tolkningen av resultatene .