Studie zu Cadonilimab (AK104) plus Lenvatinib bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF).
2. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines Endometriumkarzinoms (EC). Hat dokumentierte Hinweise auf metastasierende oder rezidivierende EC, die einer kurativen Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind.

3. Versagen oder Unverträglichkeit einer platinbasierten Standard-Chemotherapie der ersten Wahl für EC.

   Hinweis: Eine vorherige adjuvante Therapie wird NICHT als systemisches chemotherapeutisches Regime zur Behandlung von fortgeschrittener EC gezählt. Bei Patienten, bei denen während oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie ein Rezidiv auftrat, konnte die adjuvante Chemotherapie jedoch als eine vorangegangene Behandlung gezählt werden. Es gibt keine Einschränkung bezüglich der Hormontherapie.

4. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
5. Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.

8. Hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) (≥ 1,5 × 109/l), Hämoglobin von ≥ 90 g/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (jedoch können Patienten mit bekannter Lebermetastasierung, die einen AST- oder ALT-Wert von ≤ 5 × ULN aufweisen, aufgenommen werden)
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten; und sollte bereit sein, eine akzeptable Empfängnisverhütung (d. h. orale Kontrazeptiva, Kondome, Intrauterinpessare [IUPs]) während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (der Studienmedikamente) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologische Arten von Karzinomen außer Endometriumkarzinom.
2. Bekannte oder vermutete Allergie gegen eines der Studienmedikamente.
3. Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4- oder niedermolekularen antiangiogenen Mittel.
4. Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist zulässig.
5. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung einer systemischen Steroidtherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention erfordert.
6. Hat innerhalb von 28 Tagen eine Antitumorbehandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie und Strahlentherapie oder gezielte Therapie.
7. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) sind, mit Ausnahme von Alopezie und Anämie.
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse >2), instabile oder schwere Angina pectoris, schwerer akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Intervention erfordert, oder QT-Intervall männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms.
10. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Druck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg).
11. Erhielt eine größere Operation 28 Tage vor der ersten Medikation.
12. Gerinnungsanomalien (INR > 2,0, PT > 16 s), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
13. Proteinurie ≥ (++) oder 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g.
14. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert.
15. Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Erkrankung (Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA ≥1×104/ml) oder eine Hepatitis-C-Erkrankung (Hepatitis-C-Virus [HCV]-RNA ≥1×103/ml).
16. Vorgeschichte einer anderen Malignität in den letzten 3 Jahren mit einem krankheitsfreien Intervall von <3 Jahren. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
17. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem.
18. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV), oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit.
19. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Die Injektion von inaktivierten viralen Impfstoffen gegen die saisonale Grippe ist erlaubt.
20. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen, beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde .