A Cadonilimab (AK104) plusz Lenvatinib vizsgálata előrehaladott endometriumrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF).
2. Szövettanilag megerősített endometriális karcinóma (EC) diagnózisa van. Dokumentált bizonyítéka van áttétes vagy visszatérő EC-re, amely nem alkalmas sebészeti és/vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre.

3. A standard első vonalbeli platina alapú kemoterápiás kezelés kudarca vagy intoleranciája az EK-ban.

   Megjegyzés: A korábbi adjuváns terápia NEM számít szisztémás kemoterápiás sémának az előrehaladott EC kezelésében. Az adjuváns kemoterápia azonban egy korábbi kezelési rendnek számítható azoknál a betegeknél, akiknél a terápia alatt vagy az azt követő 12 hónapon belül kiújultak. A hormonterápia tekintetében nincs korlátozás.

4. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év.
5. Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v1.1 szerint.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
7. A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot.

8. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a következő kritériumok szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) (≥1,5×109/l), hemoglobin ≥90 g/l, vérlemezkeszám ≥100×109/l
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (azonban olyan ismert májmetasztázisban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknek AST vagy ALT szintje ≤ 5 × ULN).
   • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)

10. A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt; és hajlandónak kell lennie egy elfogadható fogamzásgátlás alkalmazására (azaz orális fogamzásgátlók, óvszerek, méhen belüli eszközök [IUD-k]) a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. Az endometrium karcinómán kívüli karcinóma szövettani típusai.
2. Ismert vagy gyanított allergia bármely vizsgált gyógyszerre.
3. Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 vagy kis molekulájú antiangiogén szerrel való érintkezés előtt.
4. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás terápiát igényel (azaz betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedésével) az elmúlt 2 évben. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) megengedett.
5. Egyidejű egészségügyi állapot, amely szisztémás szteroid kezelést (napi prednizon vagy azzal egyenértékű dózis >10 mg) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia alkalmazását teszi szükségessé a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 2 héten belül.
6. 28 napon belül daganatellenes kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát és a sugárterápiát vagy a célzott terápiát.
7. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. fokozat a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és anémia.
8. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pangásos szívelégtelenséget (New York-i szívszövetség [NYHA] osztály >2), instabil vagy súlyos anginát, súlyos akut miokardiális infarktust a felvétel előtt 6 hónapon belül, szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiát, amely orvosi beavatkozást igényel, vagy QT intervallum férfi ≥ 450 ms, nő ≥ 470 ms.
10. Magas vérnyomás, amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés nyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés nyomás ≥90 Hgmm).
11. Nagy műtéten esett át 28 nappal az első gyógyszeres kezelés előtt.
12. Véralvadási rendellenességek (INR >2,0, PT >16s), vérzésre hajlamosak, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek.
13. Proteinuria ≥ (++) vagy 24 óra teljes vizeletfehérje >1,0g.
14. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetési eljárást igényel.
15. Ismert aktív hepatitis B betegsége (hepatitis B vírus [HBV] DNS ≥1×104/ml) vagy hepatitis C betegsége (hepatitis C vírus [HCV] RNS ≥1×103/ml).
16. Más rosszindulatú daganat az anamnézisben az előző 3 évben, <3 év betegségmentes időszakkal. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
17. Aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik.
18. Ismert immunhiányos anamnézisében, beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegséget.
19. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák befecskendezése megengedett.
20. Bármilyen más egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának, az együttműködésnek és a vizsgálatban való részvételének képességét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését. .