Studie av Cadonilimab (AK104) Plus Lenvatinib hos patienter med avancerad endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
2. Har en histologiskt bekräftad diagnos endometriecarcinom (EC). Har dokumenterade tecken på metastatisk eller återkommande EC som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.

3. Misslyckande eller intolerans av standard första linjens platinabaserad kemoterapiregim för EC.

   Obs: Tidigare adjuvant behandling räknas INTE som en systemisk kemoterapeutisk regim för hantering av avancerad EC. Adjuvant kemoterapi kunde dock räknas som en tidigare regim hos patienter som hade återfall under eller inom 12 månader efter avslutad behandling. Det finns inga begränsningar för hormonbehandling.

4. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
5. Har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Den förväntade livslängden överstiger 3 månader.

8. Har adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) (≥1,5×109/L), hemoglobin på ≥90 g/L, trombocyter ≥100 ×109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (ASAT)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (dock kan patienter med känd levermetastaser som har ASAT- eller ALAT-nivå ≤ 5 × ULN inkluderas)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

10. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan de får den första dosen av studiebehandlingen; och bör vara villig att använda ett acceptabelt preventivmedel (d.v.s. orala preventivmedel, kondomer, intrauterina anordningar [spiraler]) under hela studieperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Histologiska typer av karcinom andra än endometriekarcinom.
2. Känd eller misstänkt allergi mot något av studieläkemedlen.
3. Före exponering för något anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller småmolekylärt antiangiogent medel.
4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
5. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av systemisk steroidbehandling (dos >10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 2 veckor före den första dosen av studieintervention.
6. Har fått antitumörbehandling inom 28 dagar, inklusive men inte begränsat till kemoterapi och strålbehandling eller riktad terapi.
7. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling, högre än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start, med undantag för alopeci och anemi.
8. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
9. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association [NYHA] klass >2), instabil eller svår angina, svår akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention, eller QT-intervall hane ≥ 450 ms, hona ≥ 470 ms.
10. Hypertoni som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt tryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt tryck ≥90 mmHg).
11. Blev större operation med 28 dagar innan första medicineringen.
12. Koagulationsavvikelser (INR >2,0, PT >16s), med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
13. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timmar totalt urinprotein >1,0 g.
14. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer.
15. Har känd aktiv hepatit B-sjukdom (hepatit B-virus [HBV] DNA ≥1×104/ml) eller hepatit C-sjukdom (hepatit C-virus [HCV] RNA ≥1×103/ml).
16. En annan malignitet i anamnesen under de senaste 3 åren, med ett sjukdomsfritt intervall på <3 år. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
17. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet.
18. Har en känd historia av immunbrist inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom.
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Obs: Injektion av inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa är tillåtna.
20. Alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt skulle störa en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller skulle störa tolkningen av resultaten .