Undersøgelse af Cadonilimab (AK104) Plus Lenvatinib hos patienter med avanceret endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF).
2. Har en histologisk bekræftet diagnose endometriecarcinom (EC). Har dokumenteret tegn på metastatisk eller tilbagevendende EC, som ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.

3. Svigt eller intolerance af standard førstelinjes platinbaseret kemoterapiregime til EC.

   Bemærk: Tidligere adjuverende terapi tælles IKKE som et systemisk kemoterapeutisk regime til behandling af fremskreden EC. Adjuverende kemoterapi kunne dog tælles som ét tidligere regime hos patienter, som havde recidiv under eller inden for 12 måneder efter afslutning af behandlingen. Der er ingen begrænsning med hensyn til hormonbehandling.

4. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
5. Har målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid overstiger 3 måneder.

8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) (≥1,5×109/L), hæmoglobin på ≥90 g/L, blodplader ≥100 ×109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (dog kan patienter med kendt levermetastaser, som har ASAT- eller ALAT-niveau ≤ 5 × ULN, tilmeldes)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

10. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; og bør være villig til at bruge én acceptabel prævention (dvs. orale præventionsmidler, kondomer, intrauterine anordninger [IUD'er]) i hele den periode, hvor undersøgelsesbehandlingen er taget, og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologiske typer af karcinomer bortset fra endometriecarcinom.
2. Kendt eller mistænkt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen.
3. Forud for eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller lille molekyle anti-angiogene middel.
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (dvs. med brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
5. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemisk steroidbehandling (dosis >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
6. Har modtaget antitumorbehandling inden for 28 dage, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi og strålebehandling eller målrettet terapi.
7. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og anæmi.
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens (New York heart Association [NYHA] klasse >2), ustabil eller svær angina, alvorligt akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, som kræver medicinsk intervention, eller QT-interval han ≥ 450 ms, kvinde ≥ 470 ms.
10. Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk tryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥90 mmHg).
11. Modtog en større operation med 28 dage før første medicinering.
12. Koagulationsabnormiteter (INR >2,0, PT >16s), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
13. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timers samlet urinprotein >1,0 g.
14. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
15. Har kendt aktiv hepatitis B sygdom (hepatitis B virus [HBV] DNA ≥1×104/ml) eller hepatitis C sygdom (hepatitis C virus [HCV] RNA ≥1×103/ml).
16. Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år, med et sygdomsfrit interval på <3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
17. Har kendte aktive centralnervesystemmetastaser.
18. Har en kendt historie med immundefekt inklusive human immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom.
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Injektion af inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza er tilladt.
20. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne .