Estudio de cadonilimab (AK104) más lenvatinib en pacientes con cáncer de endometrio avanzado

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
2. Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma endometrial (CE). Tiene evidencia documentada de EC metastásico o recurrente que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia.

3. Fracaso o intolerancia del régimen de quimioterapia estándar de primera línea basado en platino para EC.

   Nota: la terapia adyuvante previa NO se cuenta como un régimen quimioterapéutico sistémico para el manejo de EC avanzada. Sin embargo, la quimioterapia adyuvante podría contarse como un régimen previo en pacientes que tuvieron recurrencia durante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia. No hay restricción con respecto a la terapia hormonal.

4. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
5. Tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. La esperanza de vida supera los 3 meses.

8. Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (≥1,5×109/L), hemoglobina ≥90 g/L, plaquetas ≥100×109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (sin embargo, se pueden inscribir pacientes con metástasis hepática conocida que tengan un nivel de AST o ALT ≤ 5 × ULN)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio; y debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, anticonceptivos orales, condones, dispositivos intrauterinos [DIU]) durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tipos histológicos de carcinoma distintos del carcinoma de endometrio.
2. Alergia conocida o sospechada a cualquiera de los medicamentos del estudio.
3. Exposición previa a cualquier agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o antiangiogénico de molécula pequeña.
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (es decir, con el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) en los últimos 2 años. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.).
5. Condición médica concurrente que requiera el uso de terapia con esteroides sistémicos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
6. Ha recibido tratamiento antitumoral dentro de los 28 días, incluidos, entre otros, quimioterapia y radioterapia o terapia dirigida.
7. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior, mayor que el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con excepción de la alopecia y la anemia.
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
9. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable o grave, infarto agudo de miocardio grave en los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmia supraventricular o ventricular que requiera intervención médica, o intervalo QT masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms.
10. Hipertensión que no se puede controlar bien con fármacos antihipertensivos (presión sistólica ≥140 mmHg y/o presión diastólica ≥90 mmHg).
11. Recibió cirugía mayor con 28 días antes de la primera medicación.
12. Alteraciones de la coagulación (INR >2,0, PT >16s), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
13. Proteinuria ≥ (++) o proteína total en orina de 24 horas > 1,0 g.
14. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes.
15. Tiene enfermedad de hepatitis B activa conocida (virus de la hepatitis B [VHB] ADN ≥1 × 104/ml) o enfermedad de hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC] ARN ≥1 × 103/ml).
16. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos, con un intervalo libre de enfermedad de <3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
17. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central.
18. Tiene antecedentes conocidos de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: Se permite la inyección de vacunas virales inactivadas contra la influenza estacional.
20. Cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados. .