Estudo de cadonilimabe (AK104) mais lenvatinibe em pacientes com câncer de endométrio avançado

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado.
2. Tem um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma endometrial (CE). Tem evidência documentada de EC metastático ou recorrente que não é passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia.

3. Falha ou intolerância do regime quimioterápico padrão de primeira linha à base de platina para CE.

   Nota: A terapia adjuvante anterior NÃO é contada como um regime quimioterapêutico sistêmico para o manejo de EC avançado. No entanto, a quimioterapia adjuvante pode ser contada como um esquema prévio em pacientes que tiveram recorrência durante ou dentro de 12 meses após o término da terapia. Não há restrição quanto à terapia hormonal.

4. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
5. Tem doença mensurável por RECIST v1.1.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. A expectativa de vida ultrapassa os 3 meses.

8. Tem função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) (≥1,5 × 109/L), hemoglobina de ≥90 g/L, plaquetas ≥100 ×109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (no entanto, pacientes com metástase hepática conhecida com nível de AST ou ALT ≤ 5 × LSN podem ser inscritos)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)

10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo; e deve estar disposto a usar um contraceptivo aceitável (ou seja, contraceptivos orais, preservativos, dispositivos intrauterinos [DIUs]) durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tipos histológicos de carcinoma além do carcinoma endometrial.
2. Alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo.
3. Exposição prévia a qualquer anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou agente antiangiogênico de molécula pequena.
4. Tem uma doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (ou seja, com uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é permitida.
5. Condição médica concomitante que exija o uso de terapia com esteroides sistêmicos (dose >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
6. Recebeu tratamento antitumoral em 28 dias, incluindo, entre outros, quimioterapia e radioterapia ou terapia direcionada.
7. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior, maior que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e anemia.
8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
9. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva (classe > 2 da New York Heart Association [NYHA]), angina instável ou grave, infarto agudo do miocárdio grave dentro de 6 meses antes da inscrição, arritmia supraventricular ou ventricular que requerem intervenção médica, ou intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms.
10. Hipertensão que não pode ser bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão diastólica ≥90 mmHg).
11. Recebeu cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira medicação.
12. Anormalidades de coagulação (INR >2,0, PT >16s), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
13. Proteinúria ≥ (++) ou proteína total na urina de 24 horas >1,0g.
14. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes.
15. Tem hepatite B ativa conhecida (ADN do vírus da hepatite B [HBV] ≥1×104/ml) ou doença da hepatite C (ARN do vírus da hepatite C [HCV] ≥1×103/ml).
16. História de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, com intervalo livre de doença <3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
17. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central.
18. Tem um histórico conhecido de imunodeficiência, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita.
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: A injeção de vacinas virais inativadas contra influenza sazonal é permitida.
20. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar um consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados .