Studie van Cadonilimab (AK104) plus Lenvatinib bij patiënten met gevorderde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van endometriumcarcinoom (EC). Heeft gedocumenteerd bewijs van gemetastaseerd of recidiverend EC dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of bestralingstherapie.

3. Falen of intolerantie van standaard eerstelijns op platina gebaseerd chemotherapieregime voor EC.

   Opmerking: Voorafgaande adjuvante therapie wordt NIET meegeteld als een systemisch chemotherapeutisch regime voor de behandeling van gevorderde EC. Adjuvante chemotherapie kon echter worden geteld als één voorafgaand regime bij patiënten die een recidief hadden tijdens of binnen 12 maanden na voltooiing van de therapie. Er is geen beperking met betrekking tot hormonale therapie.

4. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
5. Heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
7. De levensverwachting is langer dan 3 maanden.

8. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) (≥ 1,5 × 109/l), hemoglobine van ≥ 90 g/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (patiënten met bekende levermetastasen met een ASAT- of ALAT-waarde ≤ 5 × ULN kunnen echter worden ingeschreven)
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve zwangerschapstest in serum of urine te hebben voordat ze de eerste dosis onderzoeksbehandeling krijgen; en moeten bereid zijn om één acceptabel anticonceptiemiddel te gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiemiddelen, condooms, intra-uteriene apparaten [IUD's]) gedurende de periode van het nemen van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).

Uitsluitingscriteria:

1. Histologische typen carcinoom anders dan endometriumcarcinoom.
2. Bekende of vermoede allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 of anti-angiogeen middel met een klein molecuul.
4. Heeft in de afgelopen 2 jaar een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) is toegestaan.
5. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische steroïdentherapie vereist (dosis> 10 mg / dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
6. Heeft binnen 28 dagen een antitumorbehandeling ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie en radiotherapie of gerichte therapie.
7. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en bloedarmoede.
8. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse >2), onstabiele of ernstige angina pectoris, ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor medische interventie nodig is, of QT-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms.
10. Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische druk ≥140 mmHg en/of diastolische druk ≥90 mmHg).
11. Grote operatie ondergaan met 28 dagen voor de eerste medicatie.
12. Stollingsafwijkingen (INR >2,0, PT >16s), met bloedingsneiging of als u trombolytische of antistollingstherapie krijgt.
13. Proteïnurie ≥ (++) of 24 uur totaal eiwit in urine >1,0 g.
14. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen.
15. Heeft een bekende actieve hepatitis B-ziekte (hepatitis B-virus [HBV] DNA ≥1×104/ml) of hepatitis C-ziekte (hepatitis C-virus [HCV] RNA ≥1×103/ml).
16. Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 3 jaar, met een ziektevrij interval van <3 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
17. Heeft bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekte.
19. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen. Opmerking: Injectie van geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep is toegestaan.
20. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek in de weg staat of de interpretatie van de resultaten zou verstoren .