Étude sur le cadonilimab (AK104) associé au lenvatinib chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
2. A un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome de l'endomètre (CE). A des preuves documentées de CE métastatique ou récurrente qui ne se prête pas à un traitement curatif par chirurgie et / ou radiothérapie.

3. Échec ou intolérance au régime standard de chimiothérapie à base de platine de première ligne pour la CE.

   Remarque : Un traitement adjuvant antérieur n'est PAS compté comme un schéma chimiothérapeutique systémique pour la prise en charge d'une CE avancée. Cependant, la chimiothérapie adjuvante pouvait être comptée comme un traitement antérieur chez les patients qui présentaient une récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement. Il n'y a aucune restriction concernant l'hormonothérapie.

4. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
5. A une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. L'espérance de vie dépasse 3 mois.

8. A une fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) (≥1,5×109/L), hémoglobine ≥90 g/L, plaquettes ≥100 ×109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (cependant, les patients présentant des métastases hépatiques connues qui ont un taux d'AST ou d'ALT ≤ 5 × LSN peuvent être inclus)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault)

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude ; et doit être disposé à utiliser une contraception acceptable (c'est-à-dire des contraceptifs oraux, des préservatifs, des dispositifs intra-utérins [DIU]) tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Types histologiques de carcinome autres que le carcinome de l'endomètre.
2. Allergie connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude.
3. Exposition antérieure à tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou anti-angiogénique à petite molécule.
4. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.
5. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation d'une corticothérapie systémique (dose> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) ou de toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
6. A reçu un traitement anti-tumoral dans les 28 jours, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie et la radiothérapie ou une thérapie ciblée.
7. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur, supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et de l'anémie.
8. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
9. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association [NYHA] classe> 2), angor instable ou sévère, infarctus aigu du myocarde sévère dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention médicale, ou Intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms.
10. Hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression systolique ≥140 mmHg et/ou pression diastolique ≥90 mmHg).
11. A subi une intervention chirurgicale majeure 28 jours avant le premier médicament.
12. Anomalies de la coagulation (INR> 2,0, PT> 16s), avec tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant.
13. Protéinurie ≥ (++) ou protéines urinaires totales sur 24 heures > 1,0 g.
14. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
15. A une maladie active connue de l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB] ADN ≥1 × 104/ml) ou de l'hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC] ARN ≥1 × 103/ml).
16. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de <3 ans. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
17. A des métastases actives connues du système nerveux central.
18. A des antécédents connus d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale.
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : Les injections de vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisées.
20. Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats .