Badanie kadonilimabu (AK104) plus lenwatynibu u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka endometrium (EC). Ma udokumentowane dowody przerzutowej lub nawracającej EC, która nie podlega leczeniu chirurgicznemu i/lub radioterapii.

3. Niepowodzenie lub nietolerancja standardowego schematu chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie w przypadku EC.

   Uwaga: Wcześniejsza terapia adjuwantowa NIE jest liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapeutyczny w leczeniu zaawansowanej EC. Jednak chemioterapię adjuwantową można zaliczyć jako jeden wcześniejszy schemat u pacjentów, u których doszło do nawrotu w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia terapii. Nie ma ograniczeń dotyczących terapii hormonalnej.

4. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
5. Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia przekracza 3 miesiące.

8. Ma odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) (≥1,5×109/l), hemoglobina ≥90 g/l, płytki krwi ≥100 ×109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (jednak pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, u których poziom AspAT lub AlAT ≤ 5 × GGN mogą zostać włączeni)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; i powinni być chętni do stosowania jednej akceptowalnej antykoncepcji (tj. doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw, wkładek wewnątrzmacicznych [IUD]) przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków).

Kryteria wyłączenia:

1. Histologiczne typy raka inne niż rak endometrium.
2. Znana lub podejrzewana alergia na którykolwiek z badanych leków.
3. Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub drobnocząsteczkowy czynnik antyangiogenny.
4. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dozwolona.
5. Współistniejący stan chorobowy wymagający zastosowania ogólnoustrojowej terapii steroidowej (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
6. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni, w tym między innymi chemioterapię i radioterapię lub terapię celowaną.
7. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i niedokrwistości.
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
9. Klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca (klasa >2 wg NYHA), niestabilna lub ciężka dusznica bolesna, ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji medycznej, lub odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms.
10. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg).
11. Przeszedł poważną operację 28 dni przed pierwszym lekiem.
12. Zaburzenia krzepnięcia (INR >2,0, PT >16s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
13. Białkomocz ≥ (++) lub całkowite białko w moczu w ciągu 24 godzin >1,0 g.
14. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu.
15. Czynne zapalenie wątroby typu B (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] ≥1×104/ml) lub zapalenie wątroby typu C (RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] ≥1×103/ml).
16. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z przerwą wolną od choroby <3 lata. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.
17. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
18. Ma znaną historię niedoboru odporności, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności.
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Dozwolone jest wstrzykiwanie inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej.
20. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością uczestnika do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników .