Cadonilimab (AK104) plus lenvatinibi -tutkimus potilailla, joilla on edennyt kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Hänellä on histologisesti vahvistettu endometriumin karsinooma (EC) diagnoosi. Hänellä on dokumentoituja todisteita metastasoituneesta tai toistuvasta EC:stä, jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon leikkauksella ja/tai sädehoidolla.

3. Epäonnistunut tai suvaitsematon platinapohjaisen tavanomaisen ensilinjan kemoterapiahoito EC:ssä.

   Huomautus: Aikaisempaa adjuvanttihoitoa EI lasketa systeemiseksi kemoterapeuttiseksi hoito-ohjelmaksi pitkälle edenneen EC:n hoidossa. Adjuvanttikemoterapia voitiin kuitenkin laskea yhdeksi aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi potilailla, joilla oli uusiutuminen hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Hormonihoidon suhteen ei ole rajoituksia.

4. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
5. Sillä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Elinajanodote ylittää 3 kuukautta.

8. Sillä on riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) (≥1,5 × 109/l), hemoglobiini ≥90 g/l, verihiutaleet ≥100 × 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla tiedetään maksametastaaseja ja joiden ASAT- tai ALAT-taso on ≤ 5 × ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista; ja hänen tulee olla valmis käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisyä (eli suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kondomeja, kohdunsisäisiä välineitä [IUD]) koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut histologiset karsinoomatyypit kuin kohdun limakalvosyöpä.
2. Tunnettu tai epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeelle.
3. Aiempi altistus mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4- tai pienimolekyyliselle antiangiogeeniselle aineelle.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli käyttänyt sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
5. Samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisen steroidihoidon (annos >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta.
6. On saanut kasvainten vastaista hoitoa 28 päivän sisällä, mukaan lukien kemoterapia ja sädehoito tai kohdennettu hoito, mutta ei niihin rajoittuen.
7. Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja anemiaa.
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan (New Yorkin sydänyhdistyksen [NYHA] luokka >2), epästabiili tai vaikea angina pectoris, vakava akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii lääkärinhoitoa, tai QT-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms.
10. Hypertensio, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen paine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥90 mmHg).
11. Sai suuren leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä lääkitystä.
12. Hyytymishäiriöt (INR > 2,0, PT > 16 s), joilla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
13. Proteinuria ≥ (++) tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g.
14. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -sairaus (hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA ≥1 × 104/ml) tai hepatiitti C -sairaus (hepatiitti C -viruksen [HCV] RNA ≥1 × 103/ml).
16. Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli <3 vuotta. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
17. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä.
18. Hänellä on tiedossa immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus.
19. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Inaktivoitujen virusrokotteiden injektio kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu.
20. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa .