Studie Cadonilimabu (AK104) plus Lenvatinib u pacientek s pokročilým karcinomem endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Má histologicky potvrzenou diagnózu karcinomu endometria (EC). Má zdokumentované známky metastatického nebo rekurentního EC, které není vhodné pro kurativní léčbu chirurgickou a/nebo radiační terapií.

3. Selhání nebo intolerance standardního režimu první linie chemoterapie na bázi platiny pro EC.

   Poznámka: Předchozí adjuvantní terapie NENÍ počítána jako systémový chemoterapeutický režim pro léčbu pokročilé EC. Adjuvantní chemoterapie však mohla být počítána jako jeden předchozí režim u pacientů, u kterých došlo k recidivě během léčby nebo do 12 měsíců po jejím ukončení. Hormonální léčba není nijak omezena.

4. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
5. Má měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života přesahuje 3 měsíce.

8. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími kritérii:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) (≥1,5×109/l), hemoglobin ≥90 g/l, krevní destičky ≥100×109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (mohou však být zařazeni pacienti se známými jaterními metastázami, kteří mají hladinu AST nebo ALT ≤ 5 × ULN)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

10. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před podáním první dávky studijní léčby; a měli by být ochotni používat jednu přijatelnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, kondomy, nitroděložní tělíska [IUD]) po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků).

Kritéria vyloučení:

1. Histologické typy karcinomu jiné než karcinom endometria.
2. Známá nebo suspektní alergie na kterýkoli ze studovaných léků.
3. Před vystavením jakémukoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo antiangiogennímu činidlu s malou molekulou.
4. Má v posledních 2 letech aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. užívání léků modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
5. Současný zdravotní stav vyžadující použití systémové terapie steroidy (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 2 týdnů před první dávkou studijní intervence.
6. Podstoupil protinádorovou léčbu do 28 dnů, včetně, ale bez omezení, chemoterapie a radioterapie nebo cílené terapie.
7. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a anémie.
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
9. klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída >2), nestabilní nebo těžké anginy pectoris, těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci, nebo QT interval muž ≥ 450 ms, žena ≥ 470 ms.
10. Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat pomocí antihypertenziv (systolický tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥90 mmHg).
11. Podstoupil velký chirurgický zákrok 28 dní před prvním lékem.
12. Abnormality koagulace (INR >2,0, PT >16s), s tendencí ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační léčbou.
13. Proteinurie ≥ (++) nebo celková bílkovina v moči za 24 hodin >1,0 g.
14. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
15. Má známé aktivní onemocnění hepatitidy B (DNA viru hepatitidy B [HBV] ≥1×104/ml) nebo onemocnění hepatitidy C (RNA viru hepatitidy C [HCV] ≥1×103/ml).
16. Anamnéza jiné malignity v předchozích 3 letech, s intervalem bez onemocnění < 3 roky. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
17. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému.
18. Má známou anamnézu imunodeficience včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiného získaného nebo vrozeného imunitního deficitu.
19. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Injekce inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce jsou povoleny.
20. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .