评估合成 DNA 的安全性和免疫原性的临床试验，该 DNA 编码天然 HIV 包膜三聚体和白细胞介素 12 (INO-6160)，单独使用或使用 3M-052-AF + 明矾佐剂 VRC HIV 包膜没有 HIV 的成人参与者中的 Trimer 4571

纳入标准：

• 能够并愿意完成知情同意程序，包括理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗之前完成问卷，并口头展示对回答错误的问卷项目的理解
• 18-55 岁（含），入学当天
• 可在最后一次门诊就诊前进行门诊随访，并愿意在最后一次疫苗接种后 12 个月联系
• 同意在参与试验期间不参加另一项调查代理人的研究
• 根据现场调查员的临床判断，总体健康状况良好
• 身体检查和实验室结果没有临床意义的发现会干扰现场调查员临床判断中的安全性或反应原性评估
• 根据低风险指南评估为感染 HIV 的低风险，同意讨论 HIV 感染风险，同意降低风险咨询，并同意通过最终研究访问避免与 HIV 暴露高风险相关的行为。 低风险可能包括按规定稳定服用 PrEP 6 个月或更长时间的人

• 血红蛋白：

  • ≥ 11.0 g/dL 对于出生时被指定为女性的志愿者
  • ≥ 13.0 g/dL 对于出生时被指定为男性的志愿者和连续接受激素治疗超过 6 个月的变性男性
  • 对于连续接受激素治疗超过 6 个月的跨性别女性，≥ 12.0 g/dL
  • 对于连续接受激素治疗少于 6 个月的跨性别参与者，根据他们出生时指定的性别确定血红蛋白资格
• 白细胞 (WBC) 计数 = 2,500-12,000/mm3（不排除：如果计数大于 12,000，且调查显示总体健康状况良好且 PSRT 批准）
• 血小板 = 125,000-550,000/mm3
• 基于机构正常范围的丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常值上限 (ULN)
• 根据机构正常范围，血清肌酐≤ 1.1 x ULN
• 收缩压在 90 至 < 140 mmHg 和舒张压在 50 至 < 90 mmHg 范围内
• 食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 或化学发光微粒免疫测定 (CMIA) 对 HIV 感染的阴性结果
• 如果检测到抗丙型肝炎病毒抗体，则抗丙型肝炎抗体（抗丙型肝炎病毒）呈阴性或丙型肝炎病毒核酸检测 (NAT) 呈阴性
• 乙型肝炎表面抗原阴性

• 对于能够怀孕的志愿者：

  • 出生时被指定为女性且具有生殖潜力的志愿者必须同意在入学前至少 21 天到最后一次预定的第五次疫苗接种时间点后 8 周内使用有效的节育手段
  • 入组当天 β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。
  • 出生时被指定为女性的志愿者还必须同意在最后一次预定疫苗接种时间点后 8 周内不通过其他方法寻求怀孕，例如取卵、人工授精或体外受精

排除标准：

• 正在哺乳或怀孕的志愿者
• 体重指数 (BMI)。 BMI ≥ 40 且现场调查员评估其健康状况良好的个体的入组可能由 PSRT 根据具体情况考虑
• 糖尿病 (DM)。 仅靠饮食控制的 2 型 DM 或有孤立的妊娠糖尿病病史并不是排他性的。 如果过去 6 个月内 HgbA1c ≤ 8%，则可以考虑仅靠饮食或降糖药控制良好的 2 型糖尿病患者入组（研究中心可能会在筛选时抽取这些数据）
• 研究性 HIV 疫苗的先前或当前接受者（不排除先前安慰剂接受者）
• 先天性或获得性免疫缺陷，包括现场研究者认为可能会损害疫苗免疫反应的全身用药，例如在入组前 3 个月内使用等于或大于泼尼松 10 mg/天的糖皮质激素
• 入组前16周内的血液制品或免疫球蛋白；入组前 16 周内接受免疫球蛋白需要 PSRT 批准
• 入组前 4 周内收到任何减毒活疫苗
• 在入组前或收到研究产品前 30 天内接种了 ACAM2000 猴痘疫苗，或者如果 ACAM2000 在入组前或收到研究产品前 30 天以上接种，疫苗接种结痂仍然存在；或计划在入组或收到研究产品后 30 天内给药
• 在注册前 14 天内收到任何非减毒活疫苗；不能复制的疫苗，例如用于预防猴痘病的 Jynneos 疫苗，不被视为活疫苗
• 在过去 1 年内收到的非 HIV 实验性疫苗的收据。 对于随后获得 FDA 许可或紧急使用授权的疫苗，或者如果在美国境外，则获得国家监管机构或世界卫生组织的疫苗，PSRT 可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，PSRT 将根据具体情况确定资格
• 在前一年内开始针对过敏的基于抗原的免疫治疗（不排除稳定的免疫治疗）；纳入在前一年内开始免疫治疗的参与者需要 PSRT 批准
• 入组前 4 周内收到半衰期为 7 天或更短的研究药物。 如果潜在参与者在过去一年内接受了半衰期大于 7 天（或未知半衰期）的研究药物，则需要 PSRT 批准才能入组
• 对任何相关疫苗或研究疫苗方案的组成部分有严重反应史（例如，超敏反应、过敏反应）
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿
• 过去一年内特发性荨麻疹
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
• 癫痫症；小时候热性惊厥或 5 年多前因酒精戒断继发的惊厥并非排他性
• 无脾或功能性无脾
• 现役和预备役美国军事人员
• 研究者临床判断会危及研究参与者的安全或权利的任何其他慢性或有临床意义的疾病，包括但不限于：有临床意义的药物或酒精滥用形式、严重的精神疾病、有任何自杀倾向的人过去一年内的尝试（如果在 1-2 年之间，请咨询 PSRT）或根据现场调查员的临床判断，有可能复发的癌症（不包括基底细胞癌）

如果参与者有以下任何一项，则排除哮喘：

• 过去一年内病情加重两次或两次以上需要口服或肠外皮质类固醇；或者
• 在过去一年内因哮喘急性发作需要紧急护理、紧急护理、住院或插管（例如，不排除满足所有其他标准但仅因哮喘药物补充或并存病症而寻求紧急/紧急护理的哮喘患者与哮喘无关）；或者
• 每周使用短效救援吸入器治疗急性哮喘症状超过 2 天（即，不用于运动前的预防性治疗）；或者
• 使用中到高剂量的吸入皮质类固醇（每天大于 250 微克氟替卡松或治疗等效物），无论是在单一疗法还是双重疗法吸入器中（即，使用长效 β 激动剂 [LABA]）；或者

• 每天使用一种以上的药物进行维持治疗。 任何人每天服用稳定剂量的一种以上药物进行维持治疗超过两年都需要 PSRT 批准。

  • 有免疫介导疾病病史的参与者，无论是主动的还是远期的。 具体例子在协议（AESI 索引）中列出。 非排除性：1) 贝尔麻痹的远期病史（> 2 年前）与其他神经系统症状无关，2) 不需要持续全身治疗的轻度银屑病
  • 研究者根据临床病史和体格检查担心静脉通路困难。 例如，有静脉药物滥用史或以前抽血有很大困难。
  • 存在植入式电子医疗设备（例如起搏器、植入式心律转复除颤器）
  • 上臂和/或上躯干存在手术或创伤性金属植入物
  • 心律失常史（如室上性心动过速、房颤）（不排除：窦性心律失常）
  • 覆盖注射部位的纹身妨碍了研究者对反应原性的评估或注射部位的皮肤状况
  • 瘢痕疙瘩形成或增生性瘢痕的历史或存在