Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​syntetiske DNA'er, der koder for en Native-lignende HIV Env Trimer og Interleukin-12 (INO-6160), alene eller i en Prime-boost-regimen med 3M-052-AF + Alun Adjuveret VRC HIV Env Trimer 4571 i voksne deltagere uden hiv

Inklusionskriterier:

• I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af spørgeskemapunkter, der blev besvaret forkert
• 18-55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen
• Tilgængelig til klinikopfølgning gennem sidste klinikbesøg og villig til at blive kontaktet 12 måneder efter sidste vaccineadministration
• Indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget
• Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets efterforskers kliniske vurdering
• Vurderet som lav risiko for HIV-erhvervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer, accepterer at diskutere HIV-infektionsrisici, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med høj risiko for HIV-eksponering gennem det sidste studiebesøg. Lav risiko kan omfatte personer, der stabilt tager PrEP som foreskrevet i 6 måneder eller længere

• Hæmoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • For transkønnede deltagere, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på deres køn tildelt ved fødslen
• Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (ikke udelukkende: hvis antallet er større end 12.000 med undersøgelser, der viser generelt godt helbred og PSRT-godkendelse)
• Blodplader = 125.000-550.000/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN baseret på det institutionelle normalområde
• Blodtryk i området 90 til < 140 mmHg systolisk og 50 til < 90 mmHg diastolisk
• Negative resultater for HIV-infektion af en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA)
• Negativ for anti-hepatitis C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis der påvises anti-HCV-antistoffer
• Negativ for hepatitis B overfladeantigen

• For en frivillig, der er i stand til at blive gravid:

  • Frivillige, der blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen og er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte femte vaccinationstidspunkt
  • Har negativ β-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.
  • Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudvinding, kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering gennem 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig, der ammer eller er gravid
• Body Mass Index (BMI). Tilmelding af personer med BMI ≥ 40, som stedets efterforsker vurderer er ved godt helbred, kan overvejes af PSRT fra sag til sag
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret på diæt alene eller på hypoglykæmiske midler, kan overvejes, forudsat at HgbA1c er ≤8 % inden for de sidste 6 måneder (sites kan trække disse ved screening)
• Tidligere eller nuværende modtager af en hiv-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-modtagere er ikke udelukket)
• Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder brug af systemisk medicin, der kan forringe immunresponsen på vaccinen efter undersøgelsesstedets vurdering, såsom brug af glukokortikoid lig med eller større end prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før indskrivning
• Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunoglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse
• Modtagelse af enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding
• ACAM2000-vaccine mod Monkeypox modtaget inden for 30 dage før tilmelding eller modtagelse af undersøgelsesprodukt, eller hvis ACAM2000 modtog mere end 30 dage før tilmelding, eller før modtagelse af undersøgelsesprodukt, er der stadig vaccinationsskorper til stede; eller planlagt administration inden for 30 dage efter tilmelding eller modtagelse af studieprodukt
• Modtagelse af vacciner, der ikke er levende svækkede inden for 14 dage før tilmelding; replikationsinkompetente vacciner såsom Jynneos-vaccinen til forebyggelse af abekopper anses ikke for at være levende vacciner
• Modtagelse af ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser kan gøres af PSRT for vacciner, der efterfølgende har gennemgået licens eller nødbrugstilladelse af FDA eller, hvis de er uden for USA, af den nationale tilsynsmyndighed eller Verdenssundhedsorganisationen. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse
• Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding
• Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for enhver relateret vaccine eller komponent i undersøgelsens vaccineregime
• Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
• Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende
• Aspleni eller funktionel aspleni
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser, personer med selvmord forsøg inden for det seneste år (hvis mellem 1-2 år, konsulter PSRT) eller kræft, som efter lokalinspektørens kliniske vurdering har et potentiale for recidiv (undtagen basalcellekarcinom)

Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

• Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation to eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
• Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, der opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande ikke relateret til astma); ELLER
• Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
• Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER

• Bruger mere end én medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis af mere end én medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end to år kræver PSRT-godkendelse.

  • En deltager med en historie med en immunmedieret sygdom, enten aktiv eller fjern. Specifikke eksempler er anført i protokol (AESI-indeks). Ikke udelukkende: 1) fjern historie med Bells parese (>2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer, 2) mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling
  • Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel historie med IV stofmisbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.
  • Tilstedeværelse af implanteret elektronisk medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter defibrillator)
  • Tilstedeværelse af kirurgisk eller traumatisk metalimplantat i enten overarmen og/eller overkroppen
  • Anamnese med hjertearytmi (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren) (Ikke udelukket: sinusarytmi)
  • Tatovering, der ligger over injektionsstederne, forhindrer vurdering af reaktogenicitet set fra efterforskeren eller hudtilstand på injektionsstederne
  • Anamnese eller tilstedeværelse af keloid ardannelse eller hypertrofisk ar