Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität synthetischer DNAs, die ein natives HIV-Env-Trimer und Interleukin-12 (INO-6160) codieren, allein oder in einem Prime-Boost-Regime mit 3M-052-AF + Alaun-adjuvantiertem VRC HIV Env Trimer 4571 bei erwachsenen Teilnehmern ohne HIV

Einschlusskriterien:

• In der Lage und bereit, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Verständnisprüfung: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses falsch beantworteter Fragebogen-Items aus
• 18-55 Jahre alt, einschließlich, am Tag der Einschreibung
• Verfügbar für die klinische Nachsorge bis zum letzten Klinikbesuch und bereit, 12 Monate nach der letzten Impfstoffverabreichung kontaktiert zu werden
• Stimmt zu, während der Teilnahme an der Studie nicht an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
• In guter allgemeiner Gesundheit nach klinischem Urteil des Standortprüfers
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, die die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität nach klinischer Beurteilung durch den Prüfer des Prüfzentrums beeinträchtigen würden
• Gemäß Niedrigrisiko-Richtlinien als geringes Risiko für eine HIV-Erkrankung bewertet, erklärt sich damit einverstanden, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, stimmt einer Beratung zur Risikominderung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einem hohen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten Studienbesuch verbunden sind. Ein geringes Risiko können Personen umfassen, die PrEP wie verschrieben für 6 Monate oder länger stabil einnehmen

• Hämoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde
  • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde, und Transgender-Männer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
  • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
  • Bestimmen Sie bei Transgender-Teilnehmern, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, die Eignung für Hämoglobin anhand ihres bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts
• Leukozytenzahl (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (nicht ausschließend: wenn die Zahl größer als 12.000 ist, mit einer Untersuchung, die einen allgemeinen guten Gesundheitszustand und PSRT-Zulassung zeigt)
• Blutplättchen = 125.000–550.000/mm3
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) basierend auf dem institutionellen Normalbereich
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich
• Blutdruck im Bereich von 90 bis < 140 mmHg systolisch und 50 bis < 90 mmHg diastolisch
• Negative Ergebnisse für eine HIV-Infektion durch einen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA)
• Negativ für Anti-Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Antikörper nachgewiesen werden
• Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen

• Für eine Freiwillige, die schwanger werden kann:

  • Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde und die ein reproduktives Potenzial haben, müssen zustimmen, ab mindestens 21 Tagen vor der Registrierung bis 8 Wochen nach ihrem letzten geplanten fünften Impfzeitpunkt wirksame Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Hat am Tag der Registrierung einen negativen β-HCG (humanes Choriongonadotropin) Schwangerschaftstest (Urin oder Serum).
  • Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, müssen sich außerdem bereit erklären, bis zu 8 Wochen nach ihrem letzten geplanten Impfzeitpunkt keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben

Ausschlusskriterien:

• Freiwillige, die stillen oder schwanger sind
• Body-Mass-Index (BMI). Die Aufnahme von Personen mit einem BMI ≥ 40, die nach Einschätzung des Standortprüfers bei guter Gesundheit sind, kann vom PSRT von Fall zu Fall in Betracht gezogen werden
• Diabetes mellitus (DM). Typ-2-DM, der nur durch die Ernährung kontrolliert wird, oder eine Vorgeschichte mit isoliertem Schwangerschaftsdiabetes sind nicht ausschließend. Die Aufnahme von Personen mit Typ-2-DM, die mit einer Diät allein oder mit hypoglykämischen Mitteln gut kontrolliert sind, kann in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, der HgbA1c-Wert liegt innerhalb der letzten 6 Monate bei ≤ 8 % (die Zentren können diese beim Screening ziehen).
• Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Impfstoffs in der Prüfung (frühere Placebo-Empfänger sind nicht ausgeschlossen)
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme, die die Immunantwort auf den Impfstoff nach Meinung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte, wie z
• Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Der Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung erfordert eine PSRT-Genehmigung
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• ACAM2000-Impfstoff gegen Affenpocken, der innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder Erhalt des Studienprodukts erhalten wurde, oder wenn ACAM2000 mehr als 30 Tage vor der Registrierung oder vor Erhalt des Studienprodukts erhalten wurde, immer noch Impfschorf vorhanden; oder geplante Verabreichung innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung oder Erhalt des Studienprodukts
• Erhalt von Impfstoffen, die nicht lebend attenuiert sind, innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung; Replikationsinkompetente Impfstoffe wie der Jynneos-Impfstoff zur Vorbeugung der Affenpockenkrankheit gelten nicht als Lebendimpfstoffe
• Erhalt von experimentellen Nicht-HIV-Impfstoffen, die innerhalb des letzten 1-Jahres erhalten wurden. Ausnahmen können vom PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA oder, wenn sie sich außerhalb der Vereinigten Staaten befinden, von der nationalen Regulierungsbehörde oder der Weltgesundheitsorganisation einer Zulassung oder Notfallgenehmigung unterzogen wurden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das PSRT von Fall zu Fall über die Eignung
• Beginn einer Antigen-basierten Immuntherapie bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Die Aufnahme von Teilnehmern, die innerhalb des Vorjahres eine Immuntherapie begonnen haben, erfordert eine PSRT-Genehmigung
• Erhalt von Prüfsubstanzen mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer innerhalb des letzten Jahres Prüfsubstanzen mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder einer unbekannten Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Aufnahme eine PSRT-Genehmigung erforderlich
• Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen verwandten Impfstoff oder eine Komponente des Studienimpfschemas
• Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems
• Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Anfallsleiden; Fieberkrämpfe als Kind oder Krampfanfälle infolge von Alkoholentzug vor mehr als 5 Jahren sind kein Ausschlusskriterium
• Asplenie oder funktionelle Asplenie
• US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve
• Jeder andere chronische oder klinisch signifikante Zustand, der nach klinischem Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikante Formen des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs, schwere psychiatrische Störungen, Personen mit Suizid Versuch innerhalb des letzten Jahres (wenn zwischen 1-2 Jahren, PSRT konsultieren) oder Krebs, der nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes ein Rezidivpotential hat (ausgenommen Basalzellkarzinom)

Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer EINEN der folgenden Punkte hat:

• Erforderliche entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation zwei- oder mehrmals innerhalb des letzten Jahres; ODER
• Erforderliche Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber eine dringende/Notfallversorgung nur für das Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehende Erkrankungen in Anspruch nehmen ohne Bezug zu Asthma); ODER
• Verwendet einen kurzwirksamen Notfallinhalator mehr als 2 Tage/Woche für akute Asthmasymptome (dh nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
• Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (mehr als 250 mcg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), entweder in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]); ODER

• Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Die Aufnahme von Personen mit einer stabilen Dosis von mehr als einem Medikament zur täglichen Erhaltungstherapie über mehr als zwei Jahre erfordert eine PSRT-Genehmigung.

  • Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer immunvermittelten Krankheit, entweder aktiv oder entfernt. Konkrete Beispiele sind im Protokoll (AESI-Index) aufgeführt. Nicht ausschließend: 1) Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (vor > 2 Jahren), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen assoziiert ist, 2) leichte Psoriasis, die keine fortlaufende systemische Behandlung erfordert
  • Bedenken des Prüfarztes wegen Schwierigkeiten beim venösen Zugang, basierend auf der klinischen Vorgeschichte und der körperlichen Untersuchung. Zum Beispiel Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch oder erhebliche Schwierigkeiten bei früheren Blutentnahmen.
  • Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts (z. B. Herzschrittmacher, implantierbarer Kardioverter-Defibrillator)
  • Vorhandensein eines chirurgischen oder traumatischen Metallimplantats im Oberarm und/oder Oberkörper
  • Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern) (nicht ausgeschlossen: Sinusarrhythmie)
  • Eine Tätowierung über den Injektionsstellen verhindert die Beurteilung der Reaktogenität aus Sicht des Prüfers oder des Hautzustands an den Injektionsstellen
  • Geschichte oder Vorhandensein von Keloidnarbenbildung oder hypertropher Narbe