Klinická zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity syntetických DNA kódujících nativní HIV Env trimer a interleukin-12 (INO-6160), samotný nebo v režimu primární dávky s 3M-052-AF + Alum adjuvans VRC HIV Env Trimer 4571 u dospělých účastníků bez HIV

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovní demonstrací porozumění položkám dotazníku, které byly zodpovězeny nesprávně
• 18-55 let včetně, v den zápisu
• K dispozici pro klinické sledování během poslední návštěvy na kliniku a ochotni být kontaktováni 12 měsíců po poslední aplikaci vakcíny
• Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta
• V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického posouzení zkoušejícího pracoviště
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity podle klinického úsudku zkoušejícího na místě
• Posouzen jako nízké riziko získání HIV podle pokynů pro nízké riziko, souhlasí s diskusí o rizicích infekce HIV, souhlasí s poradenstvím pro snížení rizika a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV. Nízké riziko může zahrnovat osoby, které stabilně užívají PrEP podle předpisu po dobu 6 měsíců nebo déle

• Hemoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví
  • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii po dobu kratší než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě jejich pohlaví přiděleného při narození.
• Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500-12 000/mm3 (není vylučující: pokud je počet větší než 12 000 s vyšetřením prokazujícím obecně dobrý zdravotní stav a schválením PSRT)
• Krevní destičky = 125 000-550 000/mm3
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě institucionálního normálního rozmezí
• Sérový kreatinin ≤ 1,1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí
• Krevní tlak v rozmezí 90 až < 140 mmHg systolický a 50 až < 90 mmHg diastolický
• Negativní výsledky na infekci HIV pomocí enzymového imunotestu (EIA) nebo chemiluminiscenčního imunotestu na mikročásticích (CMIA) schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Negativní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky anti-HCV
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B

• Pro dobrovolnici schopnou otěhotnět:

  • Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví a mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti nejméně 21 dnů před zařazením do 8 týdnů po jejich posledním plánovaném pátém časovém bodu očkování.
  • Má negativní těhotenský test na β-HCG (lidský choriový gonadotropin) (moč nebo sérum) v den zařazení.
  • Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je odebrání oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro do 8 týdnů po jejich poslední plánované vakcinaci.

Kritéria vyloučení:

• Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná
• Index tělesné hmotnosti (BMI). Zařazení jedinců s BMI ≥ 40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu, může PSRT zvážit případ od případu
• Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu kontrolovaný samotnou dietou nebo izolovaný těhotenský diabetes v anamnéze nejsou výjimkou. Může být zváženo zařazení jedinců s DM 2. typu, kteří jsou dobře kontrolováni samotnou dietou nebo hypoglykemickými látkami, za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % za posledních 6 měsíců (místa je mohou čerpat při screeningu)
• Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba nejsou vyloučeni)
• Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémového užívání léků, které pravděpodobně zhorší imunitní odpověď na vakcínu podle názoru výzkumníka místa, jako je použití glukokortikoidů rovné nebo vyšší než prednison 10 mg/den během 3 měsíců před zařazením
• Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT
• Příjem jakékoli živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před zařazením
• Vakcína ACAM2000 proti opičím neštovicím přijatá do 30 dnů před zařazením nebo obdržením studijního produktu, nebo pokud ACAM2000 dostala více než 30 dnů před zařazením nebo před obdržením studijního produktu, vakcinační strup je stále přítomen; nebo plánovanou administraci do 30 dnů po zápisu nebo obdržení studijního produktu
• Příjem jakýchkoliv vakcín, které nejsou živé atenuované, do 14 dnů před registrací; replikační nekompetentní vakcíny, jako je vakcína Jynneos pro prevenci onemocnění opičích neštovic, se nepovažují za živé vakcíny
• Příjem experimentální vakcíny (vakcín) jiné než HIV obdržené během posledního 1 roku. PSRT může učinit výjimky pro vakcíny, které následně prošly licencí nebo povolením k nouzovému použití FDA nebo, pokud jsou mimo Spojené státy, národním regulačním úřadem nebo Světovou zdravotnickou organizací. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí PSRT způsobilost případ od případu.
• Zahájení antigenní imunoterapie alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT
• Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro registraci vyžadován souhlas PSRT
• Anamnéza závažné reakce (např. hypersenzitivita, anafylaxe) na jakoukoli související vakcínu nebo složku studijního očkovacího režimu
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému
• Idiopatická kopřivka za poslední rok
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující
• Asplenie nebo funkční asplenie
• Aktivní a záložní americký vojenský personál
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo práva účastníka studie, včetně mimo jiné: klinicky významných forem zneužívání drog nebo alkoholu, závažných psychiatrických poruch, osob s jakoukoli sebevraždou pokus během posledního jednoho roku (pokud je mezi 1-2 roky, konzultujte PSRT) nebo rakovina, která má podle klinického úsudku zkoušejícího v místě možnost recidivy (s výjimkou bazaliomu)

Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

• Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci dvakrát nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
• Potřebná neodkladná péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/nouzovou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných onemocněních nesouvisející s astmatem); NEBO
• Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
• Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO

• Používá více než jeden lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než jednoho léku pro udržovací terapii denně po dobu delší než dva roky, vyžaduje schválení PSRT.

  • Účastník s anamnézou imunitně zprostředkovaného onemocnění, ať už aktivního nebo vzdáleného. Konkrétní příklady jsou uvedeny v protokolu (index AESI). Není vyloučeno: 1) vzdálená anamnéza Bellovy obrny (před > 2 lety) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky, 2) mírná psoriáza, která nevyžaduje pokračující systémovou léčbu
  • Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například anamnéza zneužívání léků IV nebo značné potíže s předchozími odběry krve.
  • Přítomnost implantovaného elektronického zdravotnického zařízení (např. kardiostimulátor, implantabilní kardioverter defibrilátor)
  • Přítomnost chirurgického nebo traumatického kovového implantátu v horní části paže a/nebo horní části trupu
  • Srdeční arytmie v anamnéze (např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní) (Nevyloučeno: sinusová arytmie)
  • Tetování překrývající místa vpichu bránící posouzení reaktogenity z pohledu zkoušejícího nebo stav kůže v místech vpichu
  • Anamnéza nebo přítomnost tvorby keloidních jizev nebo hypertrofické jizvy