Kliininen koe natiivikaltaista HIV Env -trimeeriä ja interleukiini-12:ta (INO-6160) koodaavien synteettisten DNA:iden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, yksin tai primääritehosteohjelmassa 3M-052-AF:n ja alunaadjuvantti-VRC HIV Env:n kanssa Trimer 4571 aikuisille, joilla ei ole HIV:tä
torstai 28. elokuuta 2025 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1 avoin kliininen tutkimus natiivikaltaista HIV Env -trimeeriä ja interleukiini-12:ta (INO-6160) koodaavien synteettisten DNA:iden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, yksin tai primitiivinen tehostusohjelmassa 3M-052-AF + Aluna Adjuvantti VRC HIV Env Trimer 4571 aikuisille osallistujille, joilla ei ole HIV
Tämä on satunnaistettu avoin tutkimus, jossa tutkitaan INO-6160:n (synteettiset DNA:t, jotka koodaavat natiivia HIV Env -trimeeriä ja interleukiini-12:ta) turvallisuutta ja immunogeenisyyttä yksinään tai prime-boost-ohjelmassa VRC HIV Env Trimer 4571 -adjuvantilla. kanssa 3M-052-AF + Aluna.
Ensisijainen hypoteesi on, että rokoteohjelma saa aikaan HIV-1-vaippaproteiinispesifisen sitovan vasta-aineen (Ab) ja T-soluvasteet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Blood Center CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Prevention CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbuilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselyn ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kyselylomakkeen kohdat, joihin on vastattu väärin
- Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat
- Saatavilla klinikan seurantaa varten viimeisen klinikkakäynnin ajan ja halukas ottamaan yhteyttä 12 kuukautta viimeisen rokotteen antamisen jälkeen
- Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana
- Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan
- Arvioitu alhaiseksi HIV-tartuntariskiksi alhaisen riskin ohjeiden mukaan, suostuu keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, suostuu riskinvähentämisneuvontaan ja sitoutuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suureen HIV-altistumisen riskiin viimeisellä tutkimuskäynnillä. Matala riski voi sisältää henkilöitä, jotka ottavat PrEP:tä säännöllisesti määräysten mukaisesti 6 kuukauden ajan tai pidempään
Hemoglobiini:
- ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli
- ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määrättiin miessukupuoli, ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
- ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
- Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa alle 6 kuukautta peräkkäin, määritä hemoglobiinikelpoisuus syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella
- Valkosolujen (WBC) määrä = 2 500–12 000/mm3 (ei poissulkevaa: jos määrä on yli 12 000, kun tutkimukset osoittavat yleisen hyvän terveyden ja PSRT:n hyväksynnän)
- Verihiutaleet = 125 000-550 000/mm3
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksen normaalin vaihteluvälin perusteella
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x ULN perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin
- Verenpaine välillä 90 - < 140 mmHg systolinen ja 50 - < 90 mmHg diastolinen
- Elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän entsyymi-immunomäärityksen (EIA) tai kemiluminesenssimikropartikkeli-immunomäärityksen (CMIA) negatiiviset tulokset HIV-infektiosta
- Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineille (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV-vasta-aineita havaitaan
- Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
Vapaaehtoiselle, joka voi tulla raskaaksi:
- Vapaaehtoisten, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen viidennen rokotusajankohdan jälkeen.
- Hänellä on negatiivinen β-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.
- Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten munasolun talteenotolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä 8 viikon ajan viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana
- Kehon massaindeksi (BMI). PSRT voi harkita tapauskohtaisesti sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joiden BMI on ≥ 40 ja joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.
- Diabetes mellitus (DM). Pelkästään ruokavaliolla hallittu tyypin 2 DM tai erillinen raskausdiabetes eivät ole poissulkevia. Sellaisten tyypin 2 DM-potilaiden rekisteröintiä, jotka ovat hyvin hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai hypoglykeemisillä aineilla, voidaan harkita edellyttäen, että HgbA1c on ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana (paikat voivat ottaa ne seulonnassa).
- Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä saaneita ei suljeta pois)
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle, kuten glukokortikoidien käyttö, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää
- Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- ACAM2000-rokote apinarokkoa vastaan, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen rekisteröintiä tai vastaanottamista, tai jos ACAM2000 on saatu yli 30 päivää ennen tutkimustuotteen rekisteröintiä tai ennen tutkimustuotteen vastaanottamista, rokotusruppi on edelleen olemassa; tai suunniteltu annostelu 30 päivän kuluessa tutkimustuotteen rekisteröimisestä tai vastaanottamisesta
- Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; replikaatiokyvyttömiä rokotteita, kuten Jynneos-rokote apinarokkotaudin ehkäisyyn, ei pidetä elävinä rokotteina
- Viimeisen 1 vuoden aikana saadun ei-HIV-kokeellisen rokotteen vastaanotto. PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty lisenssi tai hätäkäyttölupa FDA:lta tai, jos ne ovat Yhdysvaltojen ulkopuolella, kansallisen sääntelyviranomaisen tai Maailman terveysjärjestön myöntämän. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti
- Antigeenipohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää
- Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen tarvitaan PSRT-hyväksyntä
- Aiempi vakava reaktio (esim. yliherkkyys, anafylaksia) mille tahansa samankaltaiselle rokotteelle tai tutkimusrokoteohjelman komponentille
- Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot
- Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
- Kouristuksellinen sairaus; kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituksesta yli 5 vuotta sitten johtuvat kohtaukset eivät ole poissulkevia
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia
- Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä
- Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, vakavat psykiatriset häiriöt, henkilöt, jotka ovat tehneet itsemurhan yritys viimeisen vuoden aikana (jos välillä 1-2 vuotta, ota yhteyttä PSRT:hen) tai syöpä, jolla on tutkijan kliinisen arvion mukaan uusiutuminen (pois lukien tyvisolusyöpä)
Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:
- Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa kaksi tai useampia kertoja viimeisen vuoden aikana; TAI
- Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä tai ensiapua vain astmalääkityksen täyttöjen tai samanaikaisten sairauksien vuoksi ei liity astmaan); TAI
- Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
- Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa); TAI
Käyttää päivittäin useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaan annoksen useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli kahden vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
- Osallistuja, jolla on ollut immuunivälitteinen sairaus, joko aktiivinen tai etänä. Erityiset esimerkit on lueteltu protokollassa (AESI-indeksi). Ei poissulkevia: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, 2) lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa
- Tutkija on huolissaan vaikeuksista päästä laskimoon kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö tai merkittävät vaikeudet aikaisemmissa verenottoissa.
- Implantoidun elektronisen lääketieteellisen laitteen (esim. sydämentahdistin, implantoitava kardiovertteridefibrillaattori) läsnäolo
- Kirurginen tai traumaattinen metalliimplantti joko olkavarressa ja/tai ylävartalossa
- Aiempi sydämen rytmihäiriö (esim. supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä) (Ei poissuljettu: sinusarytmia)
- Tatuointi injektiokohtien päällä estää reaktogeenisuuden arvioinnin tutkijan näkökulmasta tai ihon kunnon pistoskohdissa
- Keloidisen arven tai hypertrofisen arven historia tai esiintyminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä #1: INO-6160/2,0 mg
INO-6160:n annos, 2 mg, annetaan 2 erillisenä intradermaalisena (ID) injektiona, yksi kumpaankin käsivarteen.
|
ID EP kuukausina 0, 1, 3 ja 6
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: INO-6160/ 2,0 mg Trimer-4571:n kanssa / 100 mcg 3M-052-AF (5 mcg) + Aluna (500 mcg)
INO-6160:n annos, 2 mg, annetaan 2 erillisenä intradermaalisena (ID) injektiona, yksi kumpaankin käsivarteen. Trimer 4571:n annos, 100 mikrogrammaa, annetaan 2 injektiona lihakseen (IM), yksi kumpaankin käsivarteen. |
ID EP kuukausina 0, 1, 3 ja 6
IM kuukausina 3 ja 6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisia pyydettyjä haittatapahtumien merkkejä ja oireita ilmoittavien osallistujien lukumäärä: kipu ja/tai arkuus
Aikaikkuna: Mitattu 14 päivää jokaisen injektion jälkeen
|
AIDS (DAIDS) -taulukon mukaan luokiteltu aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Jokaiselle oireelle havaittu maksimiluokka on esitetty
|
Mitattu 14 päivää jokaisen injektion jälkeen
|
|
Paikallisia pyydettyjä haittavaikutuksia ilmoittavien osallistujien lukumäärä merkkejä ja oireita: punoitus ja/tai induktio
Aikaikkuna: Mitattu 14 päivää jokaisen injektion jälkeen
|
AIDS (DAIDS) -taulukon mukaan luokiteltu aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Jokaiselle oireelle havaittu maksimiluokka on esitetty
|
Mitattu 14 päivää jokaisen injektion jälkeen
|
|
Systeemisiä pyydettyjä haittatapahtumien merkkejä ja oireita ilmoittavien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Mitattu 14 päivää jokaisen injektion jälkeen
|
AIDS (DAIDS) -taulukon mukaan luokiteltu aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Jokaiselle oireelle havaittu maksimiluokka on esitetty
|
Mitattu 14 päivää jokaisen injektion jälkeen
|
|
Ei -toivottuja haittavaikutuksia ilmoittavien osallistujien lukumäärä (AES)
Aikaikkuna: Mitattu 30 päivän ajan tutkimuksen rokotuksen vastaanottamisen jälkeen.
|
Osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus), joka ilmoitti ei -toivotuista haittavaikutuksista (AES), käsivarsi
|
Mitattu 30 päivän ajan tutkimuksen rokotuksen vastaanottamisen jälkeen.
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla rokotusten lopettaminen ja keskeyttämisen järki on lopetettu varhaisessa vaiheessa
Aikaikkuna: Mitattu kuukauden 6 aikana
|
Osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus) rokotusten varhaisessa lopettamisessa ja keskeytysten järkeissä tehtiin yhteenveto Arms
|
Mitattu kuukauden 6 aikana
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on varhainen opintojen lopetus ja syy varhaiseen tutkimukseen
Aikaikkuna: Mitattu kuukauden 10 ajan
|
Osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus), jolla oli varhainen tutkimuksen lopettaminen ja varhaisen tutkimuksen lopettamisen syy, tiivistettiin käsivarrella
|
Mitattu kuukauden 10 ajan
|
|
Rokotteen sovitetun IgG-sitoutuvan vasta-ainevasteen (AB) vasteen vasteaste, sellaisena kuin se on arvioitu multipleksimäärityksellä 2 viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukausina 1,5, 3,5 ja 6,5
|
Sitoutuvaa vasta -aine -multipleksimääritystä (BAMA) määritelmää käytettiin kunkin seeruminäytteen sitoutuvien vasta -ainevasteiden arvioimiseksi BG505 SOSIP: tä (rokotteen trimmerin immunogeeni) ja trimeeriä 4571 (rokote -sovitettu immunogeeni) vastaan.
Positiivisuuskriteerit sisältävät (1) keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin (MFI) tai MFI - tyhjän, arvot ovat ≥ antigeenispesifinen raja -arvo 1:50 IgG: n laimennusasteella (perustuen perusviivan 95. prosenttipisteeseen Serumin näytteitä ja vähintään 100 MFI miinus tyhjä), (2) Netto -MFI -arvot ja 3). MFI -arvot ovat suurempia kuin 3 -kertaisesti MFI -lähtötason arvot.
AB05-antigeeniä käytettiin arvioimaan sitoutumisvasta-ainevasteita rokotteen sovitettuun trimmeriin INO-6160.
Villityyppiantigeeni (BG505 MD39.3) otti sekä emäksen että ei-emäksen spesifiset vasta-aineet, kun taas mutantti-antigeeni (BG505 MD39.3-Baseko) otti vain ei-emäksiset spesifiset vasta-aineet.
|
Mitattuna kuukausina 1,5, 3,5 ja 6,5
|
|
Rokotteen sovitettujen IgG-sitoutuvien vasta-aineiden (AB) vasteiden suuruus multipleksimäärityksellä 2 viikkoa kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukausina 1,5, 3,5 ja 6,5
|
Sitoutuvaa vasta -aine -multipleksimääritystä (BAMA) määritelmää käytettiin kunkin seeruminäytteen sitoutuvien vasta -ainevasteiden arvioimiseksi BG505 SOSIP: tä (rokotteen trimmerin immunogeeni) ja trimeeriä 4571 (rokote -sovitettu immunogeeni) vastaan.
Epitooppispesifisyydet arvioidaan villityype-mutanttiparien kautta.
AB05-antigeeniä käytettiin arvioimaan sitoutumisvasta-ainevasteita rokotteen sovitettuun trimmeriin INO-6160.
Villityyppiantigeeni (BG505 MD39.3) otti sekä emäksen että ei-emäksen spesifiset vasta-aineet, kun taas mutantti-antigeeni (BG505 MD39.3-Baseko) otti vain ei-emäksiset spesifiset vasta-aineet.
|
Mitattuna kuukausina 1,5, 3,5 ja 6,5
|
|
Virtaussytometrialla mitattujen CD4 + T-soluvasteiden vasteprosentti HIV-1-spesifisiin Env-peptidialtaisiin, 2 viikkoa kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
Virtaussytometriaa käytetään tutkimaan HIV-1-spesifisiä CD4+ ja CD8+ T-soluvasteita käyttämällä validoitua solunsisäistä sytokiinivärjäys (ICS) -määritystä.
Positiivisuuden määrittämiseksi yksipuolinen Fisherin tarkka testiä sovelletaan kaksi kerrallaan oleviin ennakointitaulukkoon, sen testaaminen, onko sytokiinien tuottavien solujen lukumäärä stimuloidulle tiedoille yhtä suuri kuin negatiivisen kontrollitiedon lukumäärä.
|
Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
|
Virtaussytometrialla mitattujen CD4 + T-soluvasteiden suuruus HIV-1-spesifisiin Env-peptidialtaisiin, 2 viikkoa kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
Virtaussytometriaa käytetään tutkimaan HIV-1-spesifisiä CD4+ ja CD8+ T-soluvasteita validoitujen ICS-määrityksen avulla
|
Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
|
Virtaussytometrialla mitattujen CD8+ T-soluvasteiden vasteprosentti HIV-1-spesifisiin Env-peptidialtaisiin, 2 viikkoa kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
Virtaussytometriaa käytetään tutkimaan HIV-1-spesifisiä CD4+ ja CD8+ T-soluvasteita käyttämällä validoitua solunsisäistä sytokiinivärjäys (ICS) -määritystä.
Positiivisuuden määrittämiseksi yksipuolinen Fisherin tarkka testiä sovelletaan kaksi kerrallaan oleviin ennakointitaulukkoon, sen testaaminen, onko sytokiinien tuottavien solujen lukumäärä stimuloidulle tiedoille yhtä suuri kuin negatiivisen kontrollitiedon lukumäärä.
|
Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
|
Virtaussytometrialla mitattujen CD8+ T-soluvasteiden suuruus HIV-1-spesifisiin Env-peptidialtaisiin, 2 viikkoa kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
Virtaussytometriaa käytetään tutkimaan HIV-1-spesifisiä CD4+ ja CD8+ T-soluvasteita validoitujen ICS-määrityksen avulla
|
Mitattuna kuukausina 3,5 ja 6,5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1-spesifisten IgG-sitovien AB-vasteiden epitooppispesifisyys
Aikaikkuna: 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
arvioitu multipleksi -määrityksellä
|
2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
|
CD4 +T-soluvasteiden vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
mitattu virtaussytometrialla HIV-1-spesifisiin env-peptidiajoihin
|
2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
|
CD4 +T-soluvasteiden suuruus
Aikaikkuna: 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
mitattu virtaussytometrialla HIV-1-spesifisiin env-peptidiajoihin
|
2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
|
CD8+T-soluvasteiden vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
mitattu virtaussytometrialla HIV-1-spesifisiin env-peptidiajoihin
|
2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
|
CD8+T-soluvasteiden suuruus
Aikaikkuna: 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
mitattu virtaussytometrialla HIV-1-spesifisiin env-peptidiajoihin
|
2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
|
|
Virtaussytometrialla mitattujen CD4 +T-soluvasteiden suuruus HIV-1-spesifisiin Env-peptidialtaisiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
|
CD4 +T-soluvasteiden vasteastevirtaussytometrialla mitattuna HIV-1-spesifisiin Env-peptidiajoihin
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
|
Virtaussytometrialla mitattujen CD8+T-soluvasteiden suuruus HIV-1-spesifisiin Env-peptidiajoihin
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
|
CD8+T-soluvasteiden vasteastevirtaus sytometrialla mitattuna HIV-1-spesifisiin Env-peptidiajoihin
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
|
HIV-1-spesifisen IgG: n sitoutumisen AB-vasteen vasteaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
arvioitu multipleksi -määrityksellä
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
HIV-1-spesifisen IgG: n sitoutumisen AB-vasteen suuruus
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
arvioitu multipleksi -määrityksellä
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Neutraloiva AB-suuruus ja leveys autologisen tason 2 HIV-1-isolaattia vastaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
arvioitu TZM-BL-neutralointimäärityksellä
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Neutraloiva AB-voimakkuus autologisia ja tason 1A HIV-1-isolaatteja vastaan TZM-BL-neutralointimäärityksellä kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna lähtötilanteessa (seulonta), kuukausi 3,5 ja kuukausi 6.5
|
Neutralointimäärityksiä käytettiin tiitterien mittaamiseen TZM-BL-soluissa BG505/T332N: n ja MW965.26: n suhteen
|
Mitattuna lähtötilanteessa (seulonta), kuukausi 3,5 ja kuukausi 6.5
|
|
Neutraloiva AB-vasteaste autologisia ja tason 1A HIV-1-isolaatteja vastaan TZM-BL-neutralointimäärityksellä kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna lähtötilanteessa (seulonta), kuukausi 3,5 ja kuukausi 6.5
|
Neutralointimäärityksiä käytettiin tiitterien mittaamiseen TZM-BL-soluissa BG505/T332N: n ja MW965.26: n suhteen.
Positivitity -puhelu on luomaton tiitteri> = 10
|
Mitattuna lähtötilanteessa (seulonta), kuukausi 3,5 ja kuukausi 6.5
|
|
HIV-1-spesifisten IgG-sitoutumisab-vasteiden differentiaalinen sitoutumisvasteprosentti multipleksimäärityksellä arvioituna
Aikaikkuna: Mitattuna kuukausina 1,5, 3,5 ja 6,5
|
Epitooppispesifisyydet arvioidaan villityype-mutanttiparien kautta.
Seeruminäytteillä ilmoittautumisen jälkeisistä vierailuista ilmoitettiin olevan positiivisia differentiaalisia sitoutumisvasteita, jos ne täyttivät seuraavat olosuhteet: 1) positiivinen suora sitoutumisvaste, 2) MFI-suhde (villityyppi/mutanttityyppi) ≥ 2,5 ja villityypin vähintään 250 MFI valitussa laimennuksessa, 3) Netto MFI-suhde (villityyppi/mutanttityyppi) ≥ 2,5 ja villityyppi, joka on vähintään 250 MFI -suhde.
Basespesifiset sitoutumisvasta-ainealueet käyrän (AUC) arvot osallistujille, joilla oli positiivinen differentiaalinen sitoutumisvaste, laskettiin vähentämällä mutantin AUC-arvot (BG505-MD39.3
Base-KO: n merkitsemätön) villityypin AUC-arvoista (BG505-MD39.3
ei -tajuton)
|
Mitattuna kuukausina 1,5, 3,5 ja 6,5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 2. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 304
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .