Klinikai vizsgálat a natív-szerű HIV-env-trimert és interleukin-12-t (INO-6160) kódoló szintetikus DNS-ek biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, önmagában vagy primer-boost rendszerben 3M-052-AF + timsó adjuváns VRC HIV Env-vel Trimer 4571 HIV-mentes felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Képes és hajlandó befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot, beleértve a megértés értékelését: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva a helytelenül megválaszolt kérdőívelemek megértését
• 18-55 éves korig, beiratkozás napján
• Rendelkezésre áll a klinikai nyomon követésre az utolsó klinikai látogatásig, és hajlandó felvenni vele a kapcsolatot 12 hónappal az utolsó oltás beadása után
• beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló ügynökkel
• A helyszíni kutató klinikai megítélése szerint jó általános egészségi állapotban
• Fizikai vizsgálat és laboratóriumi eredmények olyan klinikailag jelentős leletek nélkül, amelyek megzavarnák a biztonságosság vagy a reaktogenitás értékelését a helyszíni vizsgáló klinikai megítélése szerint
• A HIV-fertőzés kockázatának alacsony kockázata az alacsony kockázati irányelvek alapján, beleegyezik a HIV-fertőzés kockázatának megvitatásához, beleegyezik a kockázatcsökkentési tanácsadásba, és beleegyezik abba, hogy az utolsó tanulmányi látogatás során elkerüli a HIV-expozíció magas kockázatával kapcsolatos magatartást. Az alacsony kockázat magában foglalhatja azokat a személyeket, akik 6 hónapig vagy tovább folyamatosan szedik a PrEP-et az előírtak szerint

• Hemoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor női nemet jelöltek ki
  • ≥ 13,0 g/dl önkénteseknél, akik születéskor férfi nemet kaptak, és transznemű férfiaknál, akik több mint 6 egymást követő hónapig hormonterápiában részesültek
  • ≥ 12,0 g/dl olyan transznemű nőknél, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
  • Azon transznemű résztvevők esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonterápiát, határozzák meg a hemoglobinra való alkalmasságot a születéskor meghatározott nemük alapján
• Fehérvérsejtszám (WBC) = 2500-12000/mm3 (nem kizárt: ha a szám meghaladja a 12000-et, az általános jó egészségi állapotot és a PSRT jóváhagyását mutató vizsgálattal)
• Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm3
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményi normál tartomány alapján
• A szérum kreatinin ≤ 1,1 x ULN az intézményi normál tartomány alapján
• Vérnyomás 90 és < 140 Hgmm közötti szisztolés és 50 és < 90 Hgmm diasztolés tartományban
• Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott enzim-immunoassay (EIA) vagy kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA) negatív eredményei a HIV-fertőzésre
• Negatív a hepatitis C elleni antitestekre (anti-HCV) vagy negatív HCV nukleinsav tesztre (NAT), ha anti-HCV antitesteket észlelnek
• Negatív a Hepatitis B felületi antigénre

• Egy önkéntesnek, aki képes teherbe esni:

  • Azoknak az önkénteseknek, akiknek születéskor női nemet határoztak meg, és reproduktív potenciállal rendelkező önkénteseknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközöket alkalmazzanak legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó tervezett ötödik oltásuk időpontját követő 8 hétig.
  • Negatív β-HCG (humán koriongonadotropin) terhességi tesztje (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján.
  • Azoknak az önkénteseknek, akiknek születésükkor női nemet határoztak meg, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó ütemezett oltási időpontjuk után 8 hétig nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például petesejtek visszanyerésével, mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

• Önkéntes, aki szoptat vagy terhes
• Testtömegindex (BMI). A PSRT eseti alapon mérlegelheti azon személyek felvételét, akiknek BMI-je ≥ 40, és akikről a helyszíni kutató megítélése szerint jó egészségi állapotúak.
• Diabetes mellitus (DM). A 2-es típusú DM önmagában diétával kontrollált, vagy az anamnézisben szereplő izolált terhességi cukorbetegség nem kizáró ok. Megfontolható olyan 2-es típusú DM-ben szenvedő betegek felvétele, akik jól kontrollált diétával vagy hipoglikémiás szer(ek) alkalmazásával, feltéve, hogy a HgbA1c ≤8% az elmúlt 6 hónapban (ezt a helyszínek a szűrés során lehívhatják).
• Korábbi vagy jelenlegi vizsgált HIV-oltásban részesülő (a korábbi placebót nem zárják ki)
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve a szisztémás gyógyszerhasználatot, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint valószínűleg rontja a vakcinára adott immunválaszt, például a 10 mg/nap prednizonnál egyenlő vagy annál nagyobb glükokortikoid-használatot a felvételt megelőző 3 hónapon belül
• vérkészítmények vagy immunglobulin a felvételt megelőző 16 héten belül; az immunglobulin felvételéhez a felvételt megelőző 16 héten belül a PSRT jóváhagyása szükséges
• Bármely élő, legyengített vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül
• A majomhimlő elleni ACAM2000 vakcinát a beiratkozást vagy a vizsgálati készítmény átvételét megelőző 30 napon belül kapták meg, vagy ha az ACAM2000 vakcinát a beiratkozás előtt több mint 30 nappal, vagy a vizsgálati készítmény átvétele előtt kapták meg, az oltási varasodás még mindig jelen van; vagy tervezett beadásra a beiratkozást vagy a vizsgálati termék kézhezvételét követő 30 napon belül
• A beiratkozást megelőző 14 napon belül nem élő attenuált vakcinák átvétele; a replikációra alkalmatlan vakcinák, mint például a Jynneos vakcina a majomhimlő betegség megelőzésére, nem minősülnek élő vakcinának
• Az elmúlt 1 évben kapott nem HIV kísérleti vakcina(ok) átvétele. A PSRT kivételt tehet az olyan oltóanyagok esetében, amelyek ezt követően az FDA, vagy ha az Egyesült Államokon kívüli, a nemzeti szabályozó hatóság vagy az Egészségügyi Világszervezet engedélyén, vagy sürgősségi felhasználási engedélyen mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Allergia antigén alapú immunterápia indítása az előző éven belül (a stabil immunterápia nem kizáró ok); Az előző évben immunterápiát megkezdő résztvevők bevonásához PSRT jóváhagyás szükséges
• 7 nap vagy annál rövidebb felezési idejű vizsgálati kutatók átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül. Ha egy potenciális résztvevő 7 napnál hosszabb felezési idejű (vagy ismeretlen felezési idejű) vizsgálati szert kapott az elmúlt évben, a felvételhez PSRT jóváhagyása szükséges.
• Súlyos reakció (pl. túlérzékenység, anafilaxia) a kórelőzményben bármely rokon vakcinával vagy a vizsgálati vakcina sémának komponensével szemben
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái
• Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt évben
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• rohamzavar; a gyermekkori lázas rohamok vagy az 5 évnél régebbi alkoholelvonás következtében fellépő rohamok nem kizáró okok
• Asplenia vagy funkcionális asplenia
• Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet
• Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős állapot, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, ideértve, de nem kizárólagosan: a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés klinikailag jelentős formáit, súlyos pszichiátriai rendellenességeket, bármilyen öngyilkosságot elkövető személyt. az elmúlt egy éven belüli kísérlet (ha 1-2 év közötti, forduljon a PSRT-hez) vagy olyan rák, amely a helyszíni kutató klinikai megítélése szerint kiújulhat (kivéve a bazális sejtes karcinómát)

Az asztma kizárt, ha a résztvevő a következők bármelyikével rendelkezik:

• Orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazása az elmúlt év során kétszer vagy többször előforduló súlyosbodás miatt; VAGY
• Sürgősségi ellátásra, sürgős ellátásra, kórházi kezelésre vagy intubációra volt szükség akut asztma exacerbációja miatt az elmúlt évben (pl. NEM zárná ki azokat az asztmában szenvedőket, akik megfelelnek minden egyéb kritériumnak, de kizárólag asztmagyógyszer-utántöltés vagy egyidejűleg fennálló állapotok miatt kértek sürgős/sürgős ellátást nem kapcsolódik az asztmához); VAGY
• Rövid hatású mentőinhalátort használ hetente több mint 2 napon keresztül akut asztmás tünetek kezelésére (azaz nem sporttevékenység előtti megelőző kezelésre); VAGY
• Közepes-nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ (több mint 250 mcg flutikazon vagy terápiás ekvivalens naponta), akár egyterápiás, akár kettős terápiás inhalátorban (azaz hosszú hatású béta-agonistával [LABA]); VAGY

• Naponta egynél több gyógyszert használ fenntartó terápiára. A PSRT jóváhagyása szükséges ahhoz, hogy a fenntartó terápiában több mint egy gyógyszerből álló állandó adagot szedő személyt több mint két éven keresztül be lehessen vonni.

  • Olyan résztvevő, akinek a kórelőzményében immunmediált betegség szerepel, akár aktív, akár távolról. A konkrét példákat a protokoll (AESI index) sorolja fel. Nem kizáró okok: 1) távoli Bell-bénulás (>2 éve) nem társult más neurológiai tünetekkel, 2) enyhe pikkelysömör, amely nem igényel folyamatos szisztémás kezelést
  • A vizsgáló aggódik a vénás hozzáférés nehézségei miatt a klinikai kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján. Például intravénás kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében vagy jelentős nehézségek a korábbi vérvételeknél.
  • Beültetett elektronikus orvosi eszköz (pl. pacemaker, beültethető kardioverter defibrillátor) jelenléte
  • Sebészeti vagy traumás fémimplantátum jelenléte a felkarban és/vagy a törzs felső részén
  • A kórtörténetben előforduló szívritmuszavar (pl. supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció) (Nem kizárt: sinus aritmia)
  • Tetoválás az injekció beadásának helyén, amely megakadályozza a reaktogenitás értékelését a vizsgáló szemében vagy a bőr állapotát az injekció beadásának helyén
  • Keloid hegképződés vagy hipertrófiás heg kórtörténete vagy jelenléte