Een klinisch onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van synthetische DNA's die coderen voor een native-like hiv-env-trimeer en interleukine-12 (INO-6160), alleen of in een prime-boost-regime met 3M-052-AF + met aluin geadjuveerde VRC hiv-env Trimer 4571 bij volwassen deelnemers zonder hiv

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van vragenlijstitems die onjuist werden beantwoord
• 18-55 jaar, inclusief, op de dag van inschrijving
• Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste bezoek aan de kliniek en bereid om 12 maanden na de laatste toediening van het vaccin gecontacteerd te worden
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens deelname aan het onderzoek
• In goede algemene gezondheid volgens het klinisch oordeel van de locatie-onderzoeker
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit zouden verstoren in het klinische oordeel van de locatie-onderzoeker
• Beoordeeld als laag risico op hiv-acquisitie volgens richtlijnen voor laag risico, stemt ermee in de risico's van hiv-infectie te bespreken, stemt in met advisering over risicovermindering en stemt ermee in om tijdens het laatste studiebezoek gedrag te vermijden dat verband houdt met een hoog risico op blootstelling aan hiv. Personen met een laag risico kunnen PrEP stabiel gebruiken zoals voorgeschreven gedurende 6 maanden of langer

• Hemoglobine:

  • ≥ 11,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen
  • ≥ 13,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen en transgender mannen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
  • ≥ 12,0 g/dL voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
  • Voor transgender-deelnemers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van hun bij de geboorte toegewezen geslacht
• Aantal witte bloedcellen (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (niet exclusief: als het aantal groter is dan 12.000 met onderzoek waaruit een algemene goede gezondheid blijkt en PSRT-goedkeuring)
• Bloedplaatjes = 125.000-550.000/mm3
• Alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) op basis van het institutionele normale bereik
• Serumcreatinine ≤ 1,1 x ULN op basis van het institutionele normale bereik
• Bloeddruk in het bereik van 90 tot < 140 mmHg systolisch en 50 tot < 90 mmHg diastolisch
• Negatieve resultaten voor HIV-infectie door een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA)
• Negatief voor anti-Hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV-antilichamen worden gedetecteerd
• Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen

• Voor een vrijwilliger die zwanger kan worden:

  • Vrijwilligers aan wie bij de geboorte vrouwelijk geslacht is toegewezen en die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot 8 weken na hun laatste geplande vijfde vaccinatietijdstip
  • Heeft een negatieve β-HCG (humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) op de dag van inschrijving.
  • Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip

Uitsluitingscriteria:

• Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is
• Lichaamsmassa-index (BMI). Inschrijving van personen met een BMI ≥ 40, van wie de locatieonderzoeker oordeelt dat ze in goede gezondheid verkeren, kan per geval door PSRT worden overwogen
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 diabetes onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn geen uitsluiting. Inschrijving van personen met diabetes type 2 die goed onder controle zijn met alleen een dieet of met hypoglycemische middelen kan worden overwogen, op voorwaarde dat de HgbA1c in de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (locaties kunnen deze trekken bij screening)
• Vorige of huidige ontvanger van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo worden niet uitgesloten)
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicatiegebruik dat naar de mening van de locatieonderzoeker waarschijnlijk de immuunrespons op het vaccin zal verminderen, zoals gebruik van glucocorticoïden gelijk aan of groter dan prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving vereist PSRT-goedkeuring
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• ACAM2000-vaccin voor apenpokken ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of ontvangst van het onderzoeksproduct, of als ACAM2000 meer dan 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksproduct is ontvangen, vaccinatieschurft nog steeds aanwezig; of geplande toediening binnen 30 dagen na inschrijving of ontvangst studieproduct
• Ontvangst van vaccins die niet levend verzwakt zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; replicatie-incompetente vaccins zoals het Jynneos-vaccin voor de preventie van de apenpokkenziekte worden niet als levende vaccins beschouwd
• Ontvangst van niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de PSRT voor vaccins die vervolgens een vergunning of autorisatie voor gebruik in noodgevallen hebben ondergaan door de FDA of, indien buiten de Verenigde Staten, door de nationale regelgevende instantie of de Wereldgezondheidsorganisatie. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen
• Start van op antigeen gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is geen uitsluiting); opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, vereist PSRT-goedkeuring
• Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 dagen of minder binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer in het afgelopen jaar onderzoeksmiddelen heeft gekregen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving
• Voorgeschiedenis van ernstige reactie (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een verwant vaccin of onderdeel van het onderzoeksvaccinregime
• Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem
• Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar
• Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Beroerte aandoening; koortsstuipen als kind of aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn geen uitsluiting
• Asplenie of functionele asplenie
• Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel
• Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die naar het klinisch oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische stoornissen, personen met enige vorm van zelfmoord poging in het afgelopen jaar (indien tussen 1-2 jaar, raadpleeg PSRT) of kanker die, naar het klinische oordeel van de locatie-onderzoeker, een kans op herhaling heeft (exclusief basaalcelcarcinoom)

Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

• Twee of meer keer in het afgelopen jaar orale of parenterale corticosteroïden nodig gehad voor een exacerbatie; OF
• Benodigde spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zouden bijvoorbeeld personen met astma die aan alle andere criteria voldoen NIET uitsluiten, maar alleen dringende/spoedeisende zorg zochten voor het bijvullen van astmamedicatie of gelijktijdig bestaande aandoeningen niet gerelateerd aan astma); OF
• Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF
• Gebruikt middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), zowel in inhalatoren voor enkelvoudige therapie als in tweevoudige therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]); OF

• Gebruikt dagelijks meer dan één medicijn voor onderhoudstherapie. Opname van iedereen op een stabiele dosis van meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks gedurende meer dan twee jaar vereist PSRT-goedkeuring.

  • Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een immuungemedieerde ziekte, actief of op afstand. Specifieke voorbeelden staan ​​vermeld in het protocol (AESI-index). Niet uitsluitend: 1) verre voorgeschiedenis van Bell's palsy (>2 jaar geleden) niet geassocieerd met andere neurologische symptomen, 2) milde psoriasis waarvoor geen voortdurende systemische behandeling nodig is
  • Onderzoeker bezorgdheid over problemen met veneuze toegang op basis van klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld een geschiedenis van IV-drugsmisbruik of substantiële problemen met eerdere bloedafnames.
  • Aanwezigheid van geïmplanteerd elektronisch medisch apparaat (bijv. pacemaker, implanteerbare cardioverterdefibrillator)
  • Aanwezigheid van een chirurgisch of traumatisch metalen implantaat in de bovenarm en/of bovenlichaam
  • Geschiedenis van hartritmestoornissen (bijv. Supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie) (niet uitgesloten: sinusaritmie)
  • Tatoeage op de injectieplaatsen die de beoordeling van de reactogeniciteit volgens de onderzoeker of de huidaandoening op de injectieplaatsen verhindert
  • Geschiedenis of aanwezigheid van keloïde littekenvorming of hypertrofisch litteken