En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til syntetiske DNA-er som koder for en Native-lignende HIV Env Trimer og Interleukin-12 (INO-6160), alene eller i en Prime-boost-regime med 3M-052-AF + Alum Adjuvans VRC HIV Env Trimer 4571 i voksne deltakere uten hiv

Inklusjonskriterier:

• Evne og villige til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av spørreskjemaelementer som ble besvart feil
• 18-55 år, inkludert, på innmeldingsdagen
• Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk og villig til å bli kontaktet 12 måneder etter siste vaksineadministrasjon
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken
• Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i stedets etterforskers kliniske vurdering
• Vurdert som lav risiko for HIV-ervervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer, godtar å diskutere HIV-infeksjonsrisiko, godtar risikoreduksjonsrådgivning og godtar å unngå atferd forbundet med høy risiko for HIV-eksponering gjennom det siste studiebesøket. Lav risiko kan inkludere personer som stabilt tar PrEP som foreskrevet i 6 måneder eller lenger

• Hemoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen og transpersoner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
  • ≥ 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
  • For transpersoner som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen
• Antall hvite blodlegemer (WBC) = 2 500-12 000/mm3 (ikke ekskluderende: hvis antallet er større enn 12 000 med undersøkelse som viser generell god helse og PSRT-godkjenning)
• Blodplater = 125.000-550.000/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet
• Blodtrykk i området 90 til < 140 mmHg systolisk og 50 til < 90 mmHg diastolisk
• Negative resultater for HIV-infeksjon av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA)
• Negativ for anti-hepatitt C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV-antistoffer påvises
• Negativt for hepatitt B overflateantigen

• For en frivillig som er i stand til å bli gravid:

  • Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og som har reproduktivt potensial, må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte femte vaksinasjonstidspunkt
  • Har negativ β-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.
  • Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocytthenting, kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering i 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig som ammer eller er gravid
• Kroppsmasseindeks (BMI). Registrering av personer med BMI ≥ 40, som stedsforskeren vurderer har god helse, kan vurderes av PSRT fra sak til sak
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med diett alene, eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Registrering av personer med type 2 DM som er godt kontrollert på diett alene eller på hypoglykemiske midler kan vurderes, forutsatt at HgbA1c er ≤8 % i løpet av de siste 6 månedene (nettsteder kan trekke disse ved screening)
• Tidligere eller nåværende mottaker av en hiv-vaksine under undersøkelse (tidligere placebo-mottakere er ikke ekskludert)
• Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert systemisk medisinbruk som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksinen etter stedsforskerens oppfatning, slik som glukokortikoidbruk lik eller høyere enn prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før innmelding
• Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT-godkjenning
• Mottak av levende svekket vaksine innen 4 uker før påmelding
• ACAM2000-vaksine mot Monkeypox mottatt innen 30 dager før registrering eller mottak av studieprodukt, eller hvis ACAM2000 mottok mer enn 30 dager før registrering, eller før mottak av studieprodukt, vaksinasjonsskorpe fortsatt til stede; eller planlagt administrasjon innen 30 dager etter påmelding eller mottak av studieprodukt
• Mottak av vaksiner som ikke er levende svekket innen 14 dager før påmelding; replikasjonsinkompetente vaksiner som Jynneos-vaksinen for forebygging av monkeypox sykdom anses ikke å være levende vaksiner
• Mottak av ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) mottatt i løpet av siste 1 år. Unntak kan gjøres av PSRT for vaksiner som senere har gjennomgått lisens eller nødbruksautorisasjon av FDA eller, hvis utenfor USA, av den nasjonale reguleringsmyndigheten eller Verdens helseorganisasjon. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak
• Oppstart av antigenbasert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); Inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning
• Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding
• Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. overfølsomhet, anafylaksi) til enhver relatert vaksine eller komponent i studievaksineregimet
• Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
• Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Anfall lidelse; feberkramper som barn eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 5 år siden er ikke ekskluderende
• Aspleni eller funksjonell aspleni
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell
• Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlige psykiatriske lidelser, personer med selvmord forsøk i løpet av det siste året (hvis mellom 1-2 år, konsulter PSRT) eller kreft som, etter den kliniske vurderingen av stedsforskeren, har et potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom)

Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

• Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon to eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
• Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller samtidige tilstander ikke relatert til astma); ELLER
• Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
• Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER

• Bruker mer enn ett medikament til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn ett medikament for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn to år krever PSRT-godkjenning.

  • En deltaker med en historie med en immun-mediert sykdom, enten aktiv eller ekstern. Spesifikke eksempler er oppført i protokoll (AESI-indeks). Ikke ekskluderende: 1) ekstern historie med Bells parese (>2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer, 2) mild psoriasis som ikke krever pågående systemisk behandling
  • Etterforskeren er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel historie med intravenøs narkotikamisbruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøvetakinger.
  • Tilstedeværelse av implantert elektronisk medisinsk utstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter defibrillator)
  • Tilstedeværelse av kirurgisk eller traumatisk metallimplantat i enten overarmen og/eller overkroppen
  • Anamnese med hjertearytmi (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimmer) (ikke utelukket: sinusarytmi)
  • Tatovering som ligger over injeksjonsstedene og forhindrer vurdering av reaktogenisitet etter etterforskerens syn eller hudtilstand på injeksjonsstedet
  • Historie eller tilstedeværelse av keloid arrdannelse eller hypertrofisk arr