Клинические испытания для оценки безопасности и иммуногенности синтетических ДНК, кодирующих нативный тример Env ВИЧ и интерлейкин-12 (INO-6160), отдельно или в режиме прайм-бустер с 3M-052-AF + адъювантом VRC HIV Env с квасцами Тример 4571 у взрослых участников без ВИЧ

Критерии включения:

• Способен и желает пройти процесс получения информированного согласия, включая оценку понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• 18-55 лет включительно на день зачисления
• Доступен для последующего наблюдения в клинике во время последнего визита в клинику и готов связаться через 12 месяцев после последней вакцинации.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого агента во время участия в исследовании.
• В хорошем общем состоянии здоровья, согласно клиническому заключению исследователя участка.
• Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клинической оценке исследователя на месте.
• Оценивается как низкий риск заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями по низкому риску, соглашается обсуждать риски заражения ВИЧ, соглашается на консультирование по снижению риска и соглашается избегать поведения, связанного с высоким риском заражения ВИЧ, во время последнего исследовательского визита. Низкий риск может включать лиц, стабильно принимающих PrEP в соответствии с предписаниями в течение 6 месяцев или дольше.

• Гемоглобин:

  • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол
  • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен мужской пол, и трансгендерных мужчин, получавших гормональную терапию более 6 месяцев подряд
  • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получавших гормональную терапию более 6 месяцев подряд
  • Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определяйте соответствие критериям гемоглобина на основе их пола, назначенного при рождении.
• Количество лейкоцитов (лейкоцитов) = 2 500-12 000/мм3 (не исключение: если количество превышает 12 000 при общем хорошем состоянии здоровья и одобрении PSRT)
• Тромбоциты = 125 000-550 000/мм3
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) на основе установленного нормального диапазона
• Креатинин сыворотки ≤ 1,1 x ULN на основе институционального нормального диапазона
• Артериальное давление в диапазоне от 90 до <140 мм рт.ст. систолическое и от 50 до <90 мм рт.ст. диастолическое
• Отрицательные результаты на ВИЧ-инфекцию с помощью одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (CMIA)
• Отрицательный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС
• Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В

• Для добровольца, способного забеременеть:

  • Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол и которые обладают репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективных средств контроля рождаемости не менее чем за 21 день до регистрации до 8 недель после последней запланированной пятой даты вакцинации.
  • Имеет отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) в день регистрации.
  • Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, в течение 8 недель после последней запланированной даты вакцинации.

Критерий исключения:

• Кормящая грудью или беременная волонтер
• Индекс массы тела (ИМТ). Зачисление лиц с ИМТ ≥ 40, состояние здоровья которых, по оценке исследователя, оценивает исследователь на месте, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае.
• Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключением. Может быть рассмотрено зачисление лиц с СД 2 типа, который хорошо контролируется только диетой или гипогликемическими препаратами, при условии, что HgbA1c составляет ≤8% в течение последних 6 месяцев (центры могут получить их при скрининге).
• Предыдущий или текущий реципиент исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие реципиенты плацебо не исключаются)
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая системное применение лекарств, которое, по мнению исследователя, может ослабить иммунный ответ на вакцину, например, использование глюкокортикоидов в дозе, равной или большей, чем преднизолон 10 мг/день в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до регистрации; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до регистрации требует одобрения PSRT
• Получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до регистрации
• Вакцина ACAM2000 против оспы обезьян, полученная в течение 30 дней до регистрации или получения исследуемого продукта, или если вакцина ACAM2000 была введена более чем за 30 дней до регистрации или до получения исследуемого продукта, парша вакцинации все еще присутствует; или запланированное введение в течение 30 дней после регистрации или получения исследуемого продукта
• Получение любых неживых аттенуированных вакцин в течение 14 дней до регистрации; неспособные к репликации вакцины, такие как вакцина Jynneos для профилактики оспы обезьян, не считаются живыми вакцинами.
• Получение экспериментальной вакцины против ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения могут быть сделаны PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование от FDA или, если они находятся за пределами США, от национального регулирующего органа или Всемирной организации здравоохранения. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, PSRT будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
• Начало антигенной иммунотерапии аллергии в течение предшествующего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT
• Получение исследовательских агентов с периодом полувыведения 7 или менее дней в течение 4 недель до регистрации. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение последнего года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
• Серьезные реакции в анамнезе (например, гиперчувствительность, анафилаксия) на любую родственную вакцину или компонент исследуемой схемы вакцинации.
• Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека
• Идиопатическая крапивница в течение последнего года
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением
• Аспления или функциональная аспления
• Действующая служба и резерв военнослужащих США
• Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, но не ограничиваясь: клинически значимые формы злоупотребления наркотиками или алкоголем, серьезные психические расстройства, лица с любым суицидом попытка в течение последнего года (если между 1-2 годами, проконсультируйтесь с PSRT) или рак, который, по клинической оценке исследователя участка, имеет потенциал рецидива (за исключением базально-клеточной карциномы)

Астма исключается, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

• Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении два или более раз в течение последнего года; ИЛИ
• Требуемая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будет исключать лиц с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обратились за неотложной/неотложной помощью исключительно в связи с пополнением запасов лекарств от астмы или сопутствующими заболеваниями) не связанный с астмой); ИЛИ
• Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
• Использует ингаляционные кортикостероиды в средних и высоких дозах (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в ингаляторах для монотерапии, так и в ингаляторах для двойной терапии (например, с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]); ИЛИ

• Ежедневно использует более одного препарата для поддерживающей терапии. Включение любого лица, получающего стабильную дозу более чем одного препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более двух лет, требует одобрения PSRT.

  • Участник с историей иммуноопосредованного заболевания, активного или отдаленного. Конкретные примеры перечислены в протоколе (индекс AESI). Не является исключением: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (более 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, 2) легкий псориаз, не требующий постоянного системного лечения.
  • Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом на основании истории болезни и физического осмотра. Например, злоупотребление наркотиками внутривенно в анамнезе или серьезные трудности с предыдущим забором крови.
  • Наличие имплантированного электронного медицинского устройства (например, кардиостимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора)
  • Наличие хирургического или травматического металлического имплантата в плече и/или верхней части туловища.
  • История сердечной аритмии (например, суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия) (не исключено: синусовая аритмия)
  • Татуировка в местах инъекций, препятствующая оценке реактогенности с точки зрения исследователя или состояния кожи в местах инъекций
  • История или наличие образования келоидного рубца или гипертрофического рубца