Un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de los ADN sintéticos que codifican un trímero de Env de VIH de tipo nativo e interleucina-12 (INO-6160), solos o en un régimen de refuerzo con 3M-052-AF + Env de VIH VRC con adyuvante de alumbre Trimer 4571 en participantes adultos sin VIH

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de los elementos del cuestionario que se respondieron incorrectamente
• 18-55 años, inclusive, el día de la inscripción
• Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita clínica y dispuesto a ser contactado 12 meses después de la última administración de vacunas
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo
• En buen estado de salud general según el juicio clínico del investigador del sitio.
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad en el juicio clínico del investigador del sitio.
• Evaluado como de bajo riesgo de contraer el VIH según las pautas de bajo riesgo, acepta discutir los riesgos de infección por el VIH, acepta el asesoramiento para la reducción del riesgo y acepta evitar el comportamiento asociado con un alto riesgo de exposición al VIH durante la visita final del estudio. El riesgo bajo puede incluir personas que toman PrEP de manera estable según lo prescrito durante 6 meses o más

• Hemoglobina:

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer y hombres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
  • ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
  • Para los participantes transgénero que han recibido terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina en función del sexo asignado al nacer.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2500-12 000/mm3 (no excluyente: si el recuento es superior a 12 000 con una investigación que muestre buena salud general y aprobación del PSRT)
• Plaquetas = 125.000-550.000/mm3
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) según el rango normal institucional
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN según el rango normal institucional
• Presión arterial en el rango de 90 a < 140 mmHg sistólica y de 50 a < 90 mmHg diastólica
• Resultados negativos para la infección por VIH mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
• Negativo para anticuerpos anti-Hepatitis C (anti-HCV) o negativo para la prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC si se detectan anticuerpos anti-HCV
• Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B

• Para una voluntaria capaz de quedar embarazada:

  • Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer y tienen potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su última quinta vacunación programada.
  • Tiene una prueba de embarazo de β-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.
  • Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro hasta 8 semanas después de su última vacunación programada.

Criterio de exclusión:

• Voluntaria que está amamantando o embarazada
• Índice de masa corporal (IMC). El PSRT puede considerar la inscripción de personas con un IMC ≥ 40, a quienes el investigador del sitio evalúe que gozan de buena salud, caso por caso.
• Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada solo con dieta o el antecedente de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. Se puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que está bien controlada solo con dieta o con agentes hipoglucemiantes, siempre que la HgbA1c sea ≤8 % en los últimos 6 meses (los sitios pueden obtener estos datos en la selección)
• Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo)
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicamentos sistémicos que probablemente afecten la respuesta inmunitaria a la vacuna según la opinión del investigador del centro, como el uso de glucocorticoides iguales o superiores a 10 mg/día de prednisona en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; la recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT
• Recepción de cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Vacuna ACAM2000 para la viruela del mono recibida dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o recepción del producto del estudio, o si ACAM2000 recibió más de 30 días antes de la inscripción, o antes de la recepción del producto del estudio, la costra de vacunación todavía está presente; o administración planificada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o recepción del producto del estudio
• Recepción de cualquier vacuna que no sea viva atenuada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; Las vacunas incompetentes para la replicación, como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad de la viruela símica, no se consideran vacunas vivas.
• Recibo de vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en el último año. El PSRT puede hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan obtenido la licencia o la Autorización de uso de emergencia de la FDA o, si se encuentran fuera de los Estados Unidos, de la autoridad reguladora nacional o de la Organización Mundial de la Salud. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Inicio de inmunoterapia basada en antígenos para alergias en el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); la inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia en el año anterior requiere la aprobación del PSRT
• Recepción de agentes de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) en el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
• Antecedentes de reacción grave (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna relacionada o componente del régimen de vacunas del estudio
• Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema
• Urticaria idiopática en el último año
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Trastorno convulsivo; las convulsiones febriles en la infancia o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años no son excluyentes
• Asplenia o asplenia funcional
• Servicio activo y personal militar de reserva de EE. UU.
• Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidas, entre otras: formas clínicamente significativas de abuso de drogas o alcohol, trastornos psiquiátricos graves, personas con cualquier intento en el último año (si entre 1 y 2 años, consulte PSRT) o cáncer que, según el criterio clínico del investigador del sitio, tiene potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales)

Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

• Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación dos o más veces en el último año; O
• Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda del asma en el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para recargar medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionado con el asma); O
• Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
• Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o doble (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O

• Usa más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente durante más de dos años requiere la aprobación del PSRT.

  • Un participante con antecedentes de una enfermedad inmunomediada, ya sea activa o remota. Los ejemplos específicos se enumeran en el protocolo (índice AESI). No excluyentes: 1) antecedentes remotos de parálisis de Bell (>2 años atrás) no asociados con otros síntomas neurológicos, 2) psoriasis leve que no requiere tratamiento sistémico continuo
  • Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa o dificultad sustancial con extracciones de sangre anteriores.
  • Presencia de dispositivo médico electrónico implantado (p. ej., marcapasos, desfibrilador cardioversor implantable)
  • Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en la parte superior del brazo o en la parte superior del torso
  • Antecedentes de arritmia cardíaca (p. ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular) (No se excluye: arritmia sinusal)
  • Tatuaje sobre los sitios de inyección que impide la evaluación de la reactogenicidad a la vista del investigador o la condición de la piel en los sitios de inyección
  • Historia o presencia de formación de cicatriz queloide o cicatriz hipertrófica