Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des ADN synthétiques codant pour un trimère d'env du VIH de type natif et l'interleukine-12 (INO-6160), seuls ou dans un régime de rappel primaire avec 3M-052-AF + adjuvant d'alun VRC HIV Env Trimer 4571 chez les participants adultes sans VIH

Critère d'intégration:

• Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension des éléments du questionnaire auxquels les réponses ont été incorrectes
• 18-55 ans inclus, au jour de l'inscription
• Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique et disposé à être contacté 12 mois après la dernière administration de vaccin
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental pendant sa participation à l'essai
• En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de l'innocuité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site
• Évalué comme à faible risque d'acquisition du VIH selon les directives à faible risque, accepte de discuter des risques d'infection par le VIH, accepte de recevoir des conseils sur la réduction des risques et accepte d'éviter les comportements associés à un risque élevé d'exposition au VIH lors de la dernière visite d'étude. Les personnes à faible risque peuvent inclure des personnes prenant de façon stable la PrEP telle que prescrite pendant 6 mois ou plus

• Hémoglobine:

  • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance
  • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe masculin à la naissance et les hommes transgenres qui ont été sous hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
  • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres sous hormonothérapie depuis plus de 6 mois consécutifs
  • Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction de leur sexe attribué à la naissance
• Nombre de globules blancs (WBC) = 2 500-12 000/mm3 (non exclusif : si le nombre est supérieur à 12 000 avec une enquête montrant une bonne santé générale et l'approbation du PSRT)
• Plaquettes = 125 000-550 000/mm3
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement
• Créatinine sérique ≤ 1,1 x LSN basée sur la plage normale de l'établissement
• Pression artérielle dans la plage de 90 à < 140 mmHg systolique et de 50 à < 90 mmHg diastolique
• Résultats négatifs pour l'infection par le VIH par un dosage immunoenzymatique (EIA) ou un dosage immunoenzymatique (CMIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
• Négatif pour les anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) ou test d'acide nucléique VHC négatif (NAT) si des anticorps anti-VHC sont détectés
• Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B

• Pour une volontaire susceptible de tomber enceinte :

  • Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance et qui sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens efficaces de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière cinquième date de vaccination prévue.
  • A un test de grossesse β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription.
  • Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que la récupération d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro pendant 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.

Critère d'exclusion:

• Volontaire qui allaite ou enceinte
• Indice de masse corporelle (IMC). L'inscription de personnes ayant un IMC ≥ 40, que l'investigateur du site évalue comme étant en bonne santé, peut être envisagée par le PSRT au cas par cas
• Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par un régime alimentaire seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas excluants. L'inscription d'individus atteints de diabète de type 2 bien contrôlé par un régime seul ou par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagée, à condition que l'HgbA1c soit ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent les prélever lors du dépistage)
• Bénéficiaire antérieur ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les bénéficiaires précédents d'un placebo ne sont pas exclus)
• Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation systémique de médicaments susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, telle que l'utilisation de glucocorticoïdes égale ou supérieure à la prednisone 10 mg / jour dans les 3 mois précédant l'inscription
• Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT
• Réception de tout vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Vaccin ACAM2000 pour Monkeypox reçu dans les 30 jours précédant l'inscription ou la réception du produit de l'étude, ou si ACAM2000 a reçu plus de 30 jours avant l'inscription ou avant la réception du produit de l'étude, la croûte de vaccination est toujours présente ; ou administration prévue dans les 30 jours suivant l'inscription ou la réception du produit de l'étude
• Réception de tout vaccin non vivant atténué dans les 14 jours précédant l'inscription ; les vaccins incompétents pour la réplication tels que le vaccin Jynneos pour la prévention de la variole du singe ne sont pas considérés comme des vaccins vivants
• Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Des exceptions peuvent être faites par le PSRT pour les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une licence ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence par la FDA ou, si en dehors des États-Unis, par l'autorité de réglementation nationale ou l'Organisation mondiale de la santé. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas
• Initiation d'une immunothérapie à base d'antigènes pour les allergies au cours de l'année précédente (une immunothérapie stable n'est pas exclusive ); l'inclusion de participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT
• Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou une demi-vie inconnue) au cours de l'année écoulée, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription
• Antécédents de réaction grave (p. ex., hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin apparenté ou composant du schéma vaccinal à l'étude
• Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke
• Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Trouble épileptique; les convulsions fébriles pendant l'enfance ou les convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 5 ans ne sont pas exclusives
• Asplénie ou asplénie fonctionnelle
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve
• Toute autre affection chronique ou cliniquement significative qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives d'abus de drogue ou d'alcool, les troubles psychiatriques graves, les personnes suicidaires tentative au cours de la dernière année (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT) ou cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire)

L'asthme est exclu si le participant a L'UN des éléments suivants :

• Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation deux fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
• Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (p. ex., n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères, mais qui ont demandé des soins urgents/urgents uniquement pour des renouvellements de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec l'asthme); OU
• Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
• Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (supérieure à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans des inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à longue durée d'action [BALA]); OU

• Utilise quotidiennement plus d'un médicament pour le traitement d'entretien. L'inclusion de toute personne recevant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien quotidien pendant plus de deux ans nécessite l'approbation du PSRT.

  • Un participant ayant des antécédents de maladie à médiation immunitaire, active ou à distance. Des exemples spécifiques sont répertoriés dans le protocole (index AESI). Non exclusif : 1) antécédents lointains de paralysie de Bell (il y a plus de 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques, 2) psoriasis léger qui ne nécessite pas de traitement systémique continu
  • Préoccupation de l'investigateur pour la difficulté d'accès veineux basée sur les antécédents cliniques et l'examen physique. Par exemple, antécédents d'abus de drogues intraveineuses ou difficulté importante avec des prélèvements sanguins antérieurs.
  • Présence d'un dispositif médical électronique implanté (par exemple, stimulateur cardiaque, défibrillateur automatique implantable)
  • Présence d'un implant métallique chirurgical ou traumatique dans le haut du bras et/ou le haut du torse
  • Antécédents d'arythmie cardiaque (p. ex., tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire) (Non exclu : arythmie sinusale)
  • Tatouage recouvrant les sites d'injection empêchant l'évaluation de la réactogénicité aux yeux de l'investigateur ou de l'état de la peau aux sites d'injection
  • Antécédents ou présence de formation de cicatrice chéloïde ou de cicatrice hypertrophique