En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos syntetiska DNA som kodar för en Native-like HIV Env Trimer och Interleukin-12 (INO-6160), ensam eller i en Prime-boost-regimen med 3M-052-AF + Alun Adjuvanted VRC HIV Env Trimer 4571 i vuxna deltagare utan hiv

Inklusionskriterier:

• Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke, inklusive en bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för frågeformulär som besvarats felaktigt
• 18-55 år, inklusive, på inskrivningsdagen
• Tillgänglig för klinikuppföljning genom det senaste klinikbesöket och villig att bli kontaktad 12 månader efter senaste vaccination
• Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under deltagande i rättegången
• Vid god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsutredarens kliniska bedömning
• Bedöms som låg risk för hiv-förvärv enligt lågriskriktlinjerna, samtycker till att diskutera hiv-infektionsrisker, samtycker till rådgivning om riskminskning och samtycker till att undvika beteende som är förknippat med hög risk för hiv-exponering genom det sista studiebesöket. Låg risk kan inkludera personer som stabilt tar PrEP enligt ordination i 6 månader eller längre

• Hemoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln
  • ≥ 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln och transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
  • ≥ 12,0 g/dL för transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
  • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma hemoglobinberättigande baserat på deras kön som tilldelats vid födseln
• Antal vita blodkroppar (WBC) = 2 500-12 000/mm3 (inte uteslutande: om antalet är större än 12 000 med utredning som visar allmänt god hälsa och PSRT-godkännande)
• Blodplättar = 125 000-550 000/mm3
• Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) baserat på det institutionella normalområdet
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN baserat på det institutionella normalintervallet
• Blodtryck i intervallet 90 till < 140 mmHg systoliskt och 50 till < 90 mmHg diastoliskt
• Negativa resultat för HIV-infektion av en Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminiscent mikropartikelimmunanalys (CMIA)
• Negativt för anti-hepatit C-antikroppar (anti-HCV) eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV-antikroppar detekteras
• Negativt för Hepatit B ytantigen

• För en volontär som kan bli gravid:

  • Volontärer som tilldelades kvinnligt kön vid födseln och som har reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivningen till 8 veckor efter sin sista planerade femte vaccinationstidpunkt
  • Har negativt β-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen.
  • Frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom ägghämtning, konstgjord insemination eller provrörsbefruktning under 8 veckor efter sin senaste schemalagda vaccinationstidpunkt

Exklusions kriterier:

• Volontär som ammar eller är gravid
• Body mass index (BMI). Registrering av individer med BMI ≥ 40, som platsutredaren bedömer är vid god hälsa, kan övervägas av PSRT från fall till fall
• Diabetes mellitus (DM). Typ 2 DM kontrolleras med enbart diet, eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutande. Registrering av individer med typ 2 DM som är välkontrollerad på enbart diet eller på hypoglykemiska medel kan övervägas, förutsatt att HgbA1c är ≤8 % under de senaste 6 månaderna (platserna kan dra dessa vid screening)
• Tidigare eller nuvarande mottagare av ett prövningsvaccin mot hiv (tidigare placebomottagare är inte uteslutna)
• Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive systemisk läkemedelsanvändning som sannolikt försämrar immunsvaret på vaccinet enligt platsutredarens åsikt, såsom glukokortikoidanvändning lika med eller större än prednison 10 mg/dag inom 3 månader före inskrivning
• Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning kräver PSRT-godkännande
• Mottagande av eventuellt levande försvagat vaccin inom 4 veckor före registrering
• ACAM2000-vaccin mot Monkeypox mottagits inom 30 dagar före inskrivning eller mottagande av studieprodukt, eller om ACAM2000 mottagits mer än 30 dagar före inskrivning, eller före mottagande av studieprodukt, vaccinationsskorpa fortfarande närvarande; eller planerad administrering inom 30 dagar efter inskrivning eller mottagande av studieprodukt
• Mottagande av alla vacciner som inte är levande försvagade inom 14 dagar före registreringen; replikationsinkompetenta vacciner som Jynneos-vaccinet för att förebygga appoxsjukdom anses inte vara levande vacciner
• Mottagande av icke-hiv-experimentella vaccin(er) mottagna inom det senaste året. Undantag kan göras av PSRT för vacciner som därefter har genomgått licens eller nödtillstånd av FDA eller, om de är utanför USA, av den nationella tillsynsmyndigheten eller Världshälsoorganisationen. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall
• Initiering av antigenbaserad immunterapi för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); inkludering av deltagare som påbörjat immunterapi under föregående år kräver PSRT-godkännande
• Mottagande av forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före registreringen. Om en potentiell deltagare har fått prövningsmedel med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering
• Anamnes med allvarliga reaktioner (t.ex. överkänslighet, anafylaxi) mot något relaterat vaccin eller komponent i studievaccinregimen
• Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem
• Idiopatisk urtikaria under det senaste året
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Anfallsåkomma; feberkramper som barn eller kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 5 år sedan är inte uteslutande
• Aspleni eller funktionell aspleni
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal
• Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller rättigheter, inklusive, men inte begränsat till: kliniskt signifikanta former av drog- eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska störningar, personer med självmord försök inom det senaste året (om mellan 1-2 år, konsultera PSRT) eller cancer som, enligt platsutredarens kliniska bedömning, har en potential för återfall (exklusive basalcellscancer)

Astma är uteslutet om deltagaren har NÅGOT av följande:

• Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation två eller flera gånger under det senaste året; ELLER
• Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (exempelvis skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd utan samband med astma); ELLER
• Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar/vecka för akuta astmasymtom (dvs inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
• Använder medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (mer än 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), oavsett om det är i singelterapi- eller dubbelterapiinhalatorer (dvs. med en långverkande beta-agonist [LABA]); ELLER

• Använder mer än ett läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Inkludering av någon på en stabil dos av mer än ett läkemedel för underhållsbehandling dagligen i mer än två år kräver PSRT-godkännande.

  • En deltagare med en historia av en immunmedierad sjukdom, antingen aktiv eller avlägsen. Specifika exempel listas i protokoll (AESI-index). Inte uteslutande: 1) avlägsen historia av Bells pares (>2 år sedan) inte associerad med andra neurologiska symtom, 2) mild psoriasis som inte kräver pågående systemisk behandling
  • Utredaren är orolig för svårigheter med venös tillgång baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel historia av intravenöst drogmissbruk eller betydande svårigheter med tidigare blodtagningar.
  • Närvaro av implanterad elektronisk medicinsk utrustning (t.ex. pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator)
  • Förekomst av kirurgiskt eller traumatiskt metallimplantat i antingen överarmen och/eller överkroppen
  • Historik av hjärtarytmi (t.ex. supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer) (ej uteslutet: sinusarytmi)
  • Tatuering som ligger över injektionsstället förhindrar bedömning av reaktogenicitet enligt utredaren eller hudtillstånd på injektionsstället
  • Historik eller närvaro av keloidärrbildning eller hypertrofiskt ärr