Um ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade de DNAs sintéticos que codificam um trímero Env de HIV semelhante ao nativo e interleucina-12 (INO-6160), isoladamente ou em um regime de reforço primário com 3M-052-AF + VRC HIV Env adjuvante com alume Trímero 4571 em participantes adultos sem HIV

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão dos itens do questionário que foram respondidos incorretamente
• 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição
• Disponível para acompanhamento clínico até a última visita clínica e disposto a ser contatado 12 meses após a última administração da vacina
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de investigação durante a participação no estudo
• Em boa saúde geral de acordo com o julgamento clínico do investigador do centro
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro
• Avaliado como de baixo risco para aquisição do HIV de acordo com as diretrizes de baixo risco, concorda em discutir os riscos de infecção pelo HIV, concorda com o aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a alto risco de exposição ao HIV até a visita final do estudo. Baixo risco pode incluir pessoas que tomam PrEP de forma estável, conforme prescrito, por 6 meses ou mais

• Hemoglobina:

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e homens transexuais que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
  • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
  • Para participantes transexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo atribuído no nascimento
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (não excludente: se a contagem for superior a 12.000 com investigação mostrando boa saúde geral e aprovação de PSRT)
• Plaquetas = 125.000-550.000/mm3
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN com base na faixa normal institucional
• Pressão arterial na faixa de 90 a < 140 mmHg sistólica e 50 a < 90 mmHg diastólica
• Resultados negativos para infecção por HIV por um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA)
• Negativo para anticorpos anti-hepatite C (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados anticorpos anti-HCV
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B

• Para uma voluntária capaz de engravidar:

  • Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento e têm potencial reprodutivo devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação programado.
  • Tem teste de gravidez β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
  • Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como recuperação de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro até 8 semanas após o último ponto de vacinação agendado

Critério de exclusão:

• Voluntária que está amamentando ou grávida
• Índice de massa corporal (IMC). A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do centro avalia estarem com boa saúde, pode ser considerada pelo PSRT caso a caso
• Diabetes melito (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlada apenas com dieta ou com agente(s) hipoglicemiante(s) pode ser considerada, desde que o HgbA1c seja ≤8% nos últimos 6 meses (os locais podem desenhá-los na triagem)
• Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (receptores anteriores de placebo não são excluídos)
• Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo uso de medicação sistêmica que possa prejudicar a resposta imune à vacina na opinião do investigador do centro, como uso de glicocorticóide igual ou superior a prednisona 10 mg/dia dentro de 3 meses antes da inscrição
• Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; o recebimento de imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer a aprovação do PSRT
• Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição
• vacina ACAM2000 para Monkeypox recebida dentro de 30 dias antes da inscrição ou recebimento do produto do estudo, ou se ACAM2000 recebida mais de 30 dias antes da inscrição ou antes do recebimento do produto do estudo, a sarna da vacinação ainda está presente; ou administração planejada dentro de 30 dias após a inscrição ou recebimento do produto do estudo
• Recebimento de vacinas não vivas atenuadas até 14 dias antes da inscrição; vacinas incompetentes de replicação, como a vacina Jynneos para a prevenção da varíola dos macacos, não são consideradas vacinas vivas
• Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. Exceções podem ser feitas pelo PSRT para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência pelo FDA ou, se fora dos Estados Unidos, pela autoridade reguladora nacional ou Organização Mundial da Saúde. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o PSRT determinará a elegibilidade caso a caso
• Início de imunoterapia antigênica para alergias no ano anterior (a imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer a aprovação do PSRT
• Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT é necessária para inscrição
• Histórico de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina relacionada ou componente do esquema vacinal do estudo
• Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema
• Urticária idiopática no último ano
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 5 anos não são excludentes
• Asplenia ou asplenia funcional
• Serviço ativo e pessoal militar dos EUA na reserva
• Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, entre outros: formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, distúrbios psiquiátricos graves, pessoas com qualquer tipo de suicídio tentativa no último ano (se entre 1-2 anos, consulte PSRT) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tem potencial para recorrência (excluindo carcinoma basocelular)

A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

• Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação duas ou mais vezes no último ano; OU
• Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda da asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento urgente/emergente apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionado à asma); OU
• Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
• Usa corticosteróides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em inaladores de terapia dupla (ou seja, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]); OU

• Faz uso diário de mais de um medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de um medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de dois anos requer a aprovação do PSRT.

  • Um participante com histórico de doença imunomediada, ativa ou remota. Exemplos específicos estão listados no protocolo (índice AESI). Não excludente: 1) história remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos, 2) psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo
  • Preocupação do investigador quanto à dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e no exame físico. Por exemplo, história de abuso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.
  • Presença de dispositivo médico eletrônico implantado (por exemplo, marca-passo, desfibrilador cardioversor implantável)
  • Presença de implante metálico cirúrgico ou traumático no braço e/ou tronco
  • História de arritmia cardíaca (por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial) (Não excluído: arritmia sinusal)
  • Tatuagem cobrindo os locais de injeção impedindo a avaliação da reatogenicidade na visão do investigador ou condição da pele nos locais de injeção
  • História ou presença de formação de cicatriz quelóide ou cicatriz hipertrófica