评估 C21 对健康志愿者 4 种底物暴露影响的试验

纳入标准：

1. 愿意并能够对参与试验给予书面知情同意。
2. 年龄在 18 至 60 岁（含）之间且无生育能力的健康男性或健康女性受试者。
3. 筛选访视时体重指数 ≥ 18.5 且 ≤ 30.0 kg/m2。
4. 根据调查员的判断，在筛选访问时没有异常的临床显着病史、身体检查结果、生命体征、心电图和实验室值的医学健康受试者。
5. 无生育能力的女性，即接受过以下任何外科手术的绝经前女性；子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，或定义为闭经 12 个月的绝经后患者（在有疑问的情况下，血样检测促卵泡激素 [FSH] >25 IU/L 可确诊）。
6. 接受过输精管切除术、愿意使用避孕套或在异性性交中实行性禁欲（仅当这是受试者的首选和通常生活方式时才允许）以防止伴侣怀孕和接触药物的男性受试者。 男性受试者还必须避免从第一次施用 IMP 到最后一次施用 IMP 后 3 个月捐献精子。 具有生育潜力的非输精管结扎男性受试者的任何女性伴侣必须使用失败率 < 1% 的避孕方法（参见纳入标准第 5 条）以在首次给药前至少 2 周防止怀孕IMP 至最后一次 IMP 给药后 4 周。

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与试验而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与试验的能力。
2. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
3. 过去 5 年内的恶性肿瘤，基底细胞癌原位切除除外。
4. 试验期间任何计划的大手术。
5. 怀孕、目前正在哺乳或打算在试验过程中怀孕的受试者。
6. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查访视时的任何阳性结果。

7. 在筛选访视时仰卧休息 10 分钟后，任何生命体征值超出以下范围：

   • 收缩压：<90 或 >140 mmHg，或
   • 舒张压 <50 或 >90 mmHg，或
   • 脉搏 <40 或 >90 bpm
8. 根据研究者的判断，QTcF 延长（>450 毫秒）、心律失常或筛选访视时静息心电图的任何临床显着异常。
9. CYP2C9 基因型为 CYP2C9*2 (Arg144Cys) 和/或 CYP2C9*3 (Ile359Leu) 变异等位基因的杂合子或纯合子，与改变的 CYP2C9 活性和甲苯磺丁脲代谢相关 [14]，在筛选访视时取样。
10. 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，或对与任何 IMP 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
11. 经常使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、止痛药、草药，例如 圣约翰草、维生素和矿物质，在第一次服用 IMP 前 2 周内，偶尔服用扑热息痛（最大 2000 毫克/天，不超过 3000 毫克/周）以及不含可的松、抗组胺药或抗胆碱能药物最多 10 天，由研究者酌情决定。
12. -1 天前 3 个月内计划治疗或使用另一种研究药物治疗。 不排除在先前的 1 期研究中同意并筛选但未给药的受试者。
13. 目前经常吸烟者或尼古丁产品使用者。 允许在筛查访视前每周不规律使用尼古丁（例如吸烟、吸鼻烟、咀嚼烟草）少于 3 次。
14. 在首次施用 IMP 之前，在筛查访视或进入试验地点时，滥用药物或酒精的筛查结果呈阳性。
15. 根据调查员的判断，有酗酒或过量饮酒的历史。
16. 根据调查员的判断，是否存在药物滥用史或药物滥用史。
17. 由研究者判断的合成代谢类固醇的历史或当前使用。
18. 过量摄入咖啡因定义为每天摄入 > 5 杯（1 杯 = 约 240 毫升）含咖啡因的饮料，由研究者判断。
19. 筛查后一个月内的血浆捐献或筛查前最后三个月内的献血（或相应的失血）。
20. 调查员认为受试者不太可能遵守试验程序、限制和要求。