Ett försök för att utvärdera effekten av C21 på exponeringen av 4 substrat hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången.
2. Friska manliga eller friska kvinnliga försökspersoner som inte är fertila, i åldern 18 till 60 år inklusive.
3. Body mass index ≥ 18,5 och ≤ 30,0 kg/m2 vid tidpunkten för screeningbesöket.
4. Medicinskt frisk försöksperson utan onormal kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screeningbesöket, enligt bedömningen av utredaren.
5. Kvinnor som inte är fertila, dvs premenopausala kvinnor som har genomgått någon av följande kirurgiska ingrepp; hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, eller som är postmenopausala definierade som 12 månaders amenorré (i tveksamma fall är ett blodprov med detektion av follikelstimulerande hormon [FSH] >25 IE/L bekräftande).
6. Manliga försökspersoner som är vasektomerade, som är villiga att använda kondom eller att utöva sexuell avhållsamhet från heterosexuellt samlag (endast tillåtet när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen) för att förhindra graviditet och drogexponering av en partner. Manliga försökspersoner måste också avstå från att donera spermier från den första administreringen av IMP till 3 månader efter den sista administreringen av IMP. Varje kvinnlig partner till en icke-vasektomerad man som är i fertil ålder måste använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % (se inklusionskriterium nr 5) för att förhindra graviditet från minst 2 veckor före den första administreringen av IMP till 4 veckor efter den senaste administreringen av IMP.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i prövningen eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i prövningen.
2. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
3. Malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer.
4. Alla planerade större operationer under försökets varaktighet.
5. Försökspersoner som är gravida, ammar för närvarande eller avser att bli gravida under rättegångens gång.
6. Eventuellt positivt resultat vid screeningbesöket för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar och/eller humant immunbristvirus (HIV).

7. Efter 10 minuters liggande vila vid screeningbesöket, värden för vitala tecken utanför följande intervall:

   • Systoliskt blodtryck: <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 slag/min
8. Förlängt QTcF (>450 ms), hjärtarytmier eller någon kliniskt signifikant abnormitet i vilo-EKG:t vid screeningbesöket, enligt bedömningen av utredaren.
9. CYP2C9-genotyp hetero- eller homozygot för CYP2C9*2 (Arg144Cys) och/eller CYP2C9*3 (Ile359Leu) variantalleler associerade med förändrad CYP2C9-aktivitet och tolbutamidmetabolism [14], provtogs vid screeningbesöket.
10. Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som någon av IMP:erna.
11. Regelbunden användning av alla förskrivna eller icke-förskrivna mediciner, inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, t.ex. Johannesört, vitaminer och mineraler, inom 2 veckor före den första administreringen av IMP, förutom tillfälligt intag av paracetamol (högst 2000 mg/dag och högst 3000 mg/vecka), samt näsavsvällande medel utan kortison, antihistamin eller antikolinergika i högst 10 dagar, efter utredarens bedömning.
12. Planerad behandling eller behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före Dag -1. Försökspersoner som samtyckts och screenats men inte doserats i tidigare fas 1-studier ska inte uteslutas.
13. Vanligt förekommande rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än 3 gånger/vecka är tillåten före screeningbesöket.
14. Positivt screeningresultat för missbruk av droger eller alkohol vid screeningbesöket eller vid tillträde till prövningsstället före den första administreringen av IMP.
15. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
16. Närvaro eller historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
17. Historik av eller aktuell användning av anabola steroider, enligt bedömningen av utredaren.
18. Överdriven koffeinkonsumtion definieras av ett dagligt intag av > 5 koppar (1 kopp = cirka 240 ml) koffeininnehållande drycker, enligt bedömningen av utredaren.
19. Plasmadonation inom en månad efter screening eller bloddonation (eller motsvarande blodförlust) under de senaste tre månaderna före screening.
20. Utredaren anser att försökspersonen är osannolik att följa rättegångsförfaranden, restriktioner och krav.