Kokeilu C21:n vaikutuksen arvioimiseksi neljän substraatin altistumiseen terveissä vapaaehtoisissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tutkimukseen.
2. Terve mies tai terve nainen, joka ei voi tulla raskaaksi, iältään 18–60 vuotta.
3. Painoindeksi ≥ 18,5 ja ≤ 30,0 kg/m2 seulontakäynnin aikana.
4. Lääketieteellisesti terve henkilö, jolla ei ole poikkeavaa kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisiä löydöksiä, elintoimintoja, EKG:tä ja laboratorioarvoja seulontakäynnin aikana tutkijan arvioiden mukaan.
5. Naiset, jotka eivät ole raskaana, eli premenopausaaliset naiset, joille on tehty jokin seuraavista kirurgisista toimenpiteistä; kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molempien munanpoistoleikkaus tai jotka ovat postmenopausaalisia, jotka määritellään 12 kuukauden amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on havaittu follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] > 25 IU/L, on vahvistus).
6. Miespuoliset koehenkilöt, joille on tehty vasektomia, jotka ovat valmiita käyttämään kondomia tai harjoittamaan seksuaalista pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (sallittu vain, jos tämä on kohteen ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa) raskauden ja kumppanin huumealtistumisen estämiseksi. Miesten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä ensimmäisestä IMP-annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Jokaisen sellaisen miespuolisen kumppanin, jolla ei ole vasektomia ja joka on hedelmällisessä iässä, on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % (katso sisällyttämiskriteeri nro 5) raskauden estämiseksi vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa 4 viikkoa viimeisen IMP:n annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
3. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyövän in situ -poistoa.
4. Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus kokeen aikana.
5. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
6. Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineiden ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.

7. 10 minuutin makuulla seulontakäynnin jälkeen kaikki elintoimintojen arvot seuraavien rajojen ulkopuolella:

   • Systolinen verenpaine: <90 tai >140 mmHg, tai
   • Diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg, tai
   • Pulssi <40 tai >90 bpm
8. Pidentynyt QTcF (> 450 ms), sydämen rytmihäiriöt tai mitkä tahansa kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:ssä seulontakäynnillä tutkijan arvioiden mukaan.
9. CYP2C9-genotyyppi hetero- tai homotsygoottinen CYP2C9*2:n (Arg144Cys) ja/tai CYP2C9*3:n (Ile359Leu) muunnosalleeleille, jotka liittyvät muuttuneeseen CYP2C9-aktiivisuuteen ja tolbutamidin metaboliaan [14], näytteet seulontakäynnillä.
10. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
11. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma, vitamiinit ja kivennäisaineet 2 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista nauttimista (enintään 2000 mg/vrk ja enintään 3000 mg/viikko), sekä nenän tukkoisuutta vähentäviä lääkkeitä ilman kortisonia, antihistamiinia tai antikolinergiset lääkkeet enintään 10 päivän ajan tutkijan harkinnan mukaan.
12. Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1. Koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole saatettu aiemmissa vaiheen 1 tutkimuksissa, ei pidä sulkea pois.
13. Säännölliset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. tupakointi, nuuskaaminen, purutupakka) alle 3 kertaa viikossa on sallittua ennen seulontakäyntiä.
14. Positiivinen seulontatulos päihteiden tai alkoholin väärinkäytön varalta seulontakäynnillä tai koepaikalle saapumisen yhteydessä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
15. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
16. Huumeiden väärinkäytön olemassaolo tai historia tutkijan arvioiden mukaan.
17. Anabolisten steroidien historia tai nykyinen käyttö tutkijan arvioiden mukaan.
18. Liiallinen kofeiinin kulutus määritellään yli 5 kupillisen (1 kuppi = noin 240 ml) kofeiinia sisältävien juomien päivittäinen saanti tutkijan arvioiden mukaan.
19. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus (tai vastaava verenhukkaa) seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.
20. Tutkija katsoo, että tutkittava ei todennäköisesti noudata oikeudenkäyntimenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.