Egy próba a C21 hatásának értékelésére 4 szubsztrát expozíciójára egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláson való részvételhez.
2. Egészséges férfi vagy egészséges nő, aki nem fogamzóképes, 18 és 60 év közötti.
3. Testtömegindex ≥ 18,5 és ≤ 30,0 kg/m2 a szűrővizsgálat időpontjában.
4. Orvosilag egészséges alany, a vizsgálatot végző személy megítélése szerint, a szűrővizsgálat időpontjában kóros klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális lelet, életjelek, EKG és laboratóriumi értékek nélkül.
5. Nem fogamzóképes nők, azaz menopauza előtti nők, akiken átestek az alábbi sebészeti eljárások bármelyikén; méheltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia, vagy menopauza után 12 hónapos amenorrhoeaként definiált személyek (kérdéses esetekben a tüszőstimuláló hormon [FSH] kimutatása >25 IU/L vérminta megerősítő).
6. Férfi alanyok, akiket vazektómiával végeztek, akik hajlandóak óvszert használni vagy a heteroszexuális közösüléstől való szexuális absztinenciát gyakorolni (csak akkor megengedett, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja), hogy megakadályozzák a terhesség és a partner kábítószer-expozícióját. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától az IMP első beadásától az utolsó IMP beadást követő 3 hónapig. Fogamzóképes korban lévő, nem vazectomizált férfi partner bármely női partnerének olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, amelynek sikertelenségi aránya < 1% (lásd az 5. felvételi kritériumot), hogy megelőzze a terhességet legalább 2 héttel az első alkalmazás előtt az IMP utolsó beadása után 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
3. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinóma in situ eltávolítását.
4. Bármely tervezett nagyobb műtét a vizsgálat időtartama alatt.
5. Olyan alanyok, akik terhesek, jelenleg szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat során.
6. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitestek és/vagy humán immunhiány vírus (HIV) szűrése során.

7. A szűrővizsgálaton 10 perc fekvőtámasz után az alábbi tartományokon kívül eső életjelek értékei:

   • Szisztolés vérnyomás: <90 vagy >140 Hgmm, ill
   • Diasztolés vérnyomás <50 vagy >90 Hgmm, ill
   • Pulzus <40 vagy >90 bpm
8. Megnyúlt QTcF (>450 ms), szívritmuszavarok vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a nyugalmi EKG-ban a szűrővizsgálaton, a vizsgáló megítélése szerint.
9. A CYP2C9 genotípus hetero- vagy homozigóta a CYP2C9*2 (Arg144Cys) és/vagy CYP2C9*3 (Ile359Leu) variáns allélek tekintetében, amelyek a CYP2C9 aktivitásának megváltozásával és a tolbutamid metabolizmussal kapcsolatosak [14], mintát vettek a szűrővizsgálaton.
10. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgálatvezető megítélése szerint, vagy a kórtörténetben előfordult túlérzékenység a vizsgált készítményhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
11. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer rendszeres használata, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat, gyógynövényes szerek, pl. orbáncfű, vitaminok és ásványi anyagok, az IMP első beadását megelőző 2 héten belül, kivéve az alkalmi paracetamol (maximum 2000 mg/nap és legfeljebb 3000 mg/hét) bevitelét, valamint orrdugulásgátló szerek kortizon nélkül, antihisztamin ill. antikolinerg szerek legfeljebb 10 napig, a vizsgáló döntése alapján.
12. Tervezett kezelés vagy más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a -1. napot megelőző 3 hónapon belül. Nem zárhatók ki azok az alanyok, akik beleegyeztek és szűrtek, de nem kaptak dózist a korábbi fázis 1 vizsgálatok során.
13. Rendszeres dohányosok vagy nikotintermékeket használók. A szűrővizsgálat előtt hetente kevesebb mint 3 alkalommal megengedett a nikotin rendszertelen fogyasztása (pl. dohányzás, tubázás, dohányrágás).
14. Pozitív szűrési eredmény a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre a szűrési látogatáson vagy az IMP első beadása előtti vizsgálati helyszínre történő belépéskor.
15. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetében, a nyomozó megítélése szerint.
16. Kábítószerrel való visszaélés jelenléte vagy története a nyomozó megítélése szerint.
17. Anabolikus szteroidok előzménye vagy jelenlegi használata, a vizsgáló megítélése szerint.
18. A túlzott koffeinfogyasztást több mint 5 csésze (1 csésze = körülbelül 240 ml) koffeintartalmú ital napi bevitele határozza meg, a vizsgáló megítélése szerint.
19. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül vagy véradás (vagy ennek megfelelő vérveszteség) a szűrést megelőző utolsó három hónapban.
20. A nyomozó úgy ítéli meg, hogy az alany valószínűleg nem felel meg a tárgyalási eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.