Een proef om de impact van C21 op de blootstelling van 4 substraten bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Gezonde mannelijke of gezonde vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden, in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar.
3. Body mass index ≥ 18,5 en ≤ 30,0 kg/m2 ten tijde van het screeningsbezoek.
4. Medisch gezonde proefpersoon zonder abnormale klinisch significante medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
5. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, d.w.z. premenopauzale vrouwen die een van de volgende chirurgische ingrepen hebben ondergaan; hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie, of die postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met detectie van follikelstimulerend hormoon [FSH] > 25 IE/L bevestigend).
6. Mannelijke proefpersonen die gesteriliseerd zijn, die bereid zijn condooms te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap (alleen toegestaan ​​als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is) om zwangerschap en blootstelling aan drugs van een partner te voorkomen. Mannelijke proefpersonen moeten ook afzien van het doneren van sperma vanaf de eerste toediening van IMP tot 3 maanden na de laatste toediening van IMP. Elke vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie die zwanger kan worden, moet anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% (zie inclusiecriterium nr. 5) om zwangerschap te voorkomen vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP tot 4 weken na de laatste toediening van IMP.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
3. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
4. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
5. Proefpersonen die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
6. Elk positief resultaat bij het screeningsbezoek voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

7. Na 10 minuten rugligging tijdens het screeningsbezoek, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

   • Systolische bloeddruk: <90 of >140 mmHg, of
   • Diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, of
   • Polsslag <40 of >90 slagen per minuut
8. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. CYP2C9 genotype hetero- of homozygoot voor CYP2C9*2 (Arg144Cys) en/of CYP2C9*3 (Ile359Leu) variante allelen geassocieerd met veranderde CYP2C9-activiteit en tolbutamidemetabolisme [14], bemonsterd tijdens het screeningsbezoek.
10. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als een van de IMP's.
11. Regelmatig gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief antacida, analgetica, kruidenremedies, b.v. St. Janskruid, vitamines en mineralen, binnen 2 weken voor de eerste toediening van IMP, behalve incidentele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag en niet meer dan 3000 mg/week), evenals nasale decongestiva zonder cortison, antihistaminica of anticholinergica gedurende maximaal 10 dagen, ter beoordeling van de onderzoeker.
12. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase 1-onderzoeken, mogen niet worden uitgesloten.
13. Regelmatige huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan 3 keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Positief screeningsresultaat voor drugsmisbruik of alcohol bij het screeningsbezoek of bij opname op de onderzoekslocatie voorafgaand aan de eerste toediening van het IMP.
15. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Geschiedenis van of huidig ​​gebruik van anabole steroïden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Overmatig cafeïnegebruik gedefinieerd door een dagelijkse inname van > 5 kopjes (1 kopje = ongeveer 240 ml) cafeïnehoudende dranken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan de screening.
20. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de procedures, beperkingen en vereisten van het onderzoek.