Et forsøk for å evaluere effekten av C21 på eksponeringen av 4 underlag hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken.
2. Friske mannlige eller friske kvinner i ikke-fertil alder, i alderen 18 til 60 år inkludert.
3. Kroppsmasseindeks ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningbesøket.
4. Medisinsk frisk person uten unormal klinisk signifikant sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screeningbesøket, som bedømt av etterforskeren.
5. Kvinner i ikke-fertil alder, dvs. premenopausale kvinner som har gjennomgått noen av følgende kirurgiske prosedyrer; hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, eller som er postmenopausal definert som 12 måneders amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med påvisning av follikkelstimulerende hormon [FSH] >25 IE/L bekreftende).
6. Mannlige forsøkspersoner som er vasektomisert, som er villige til å bruke kondom eller å praktisere seksuell avholdenhet fra heteroseksuelle samleie (kun tillatt når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) for å forhindre graviditet og narkotikaeksponering av en partner. Mannlige forsøkspersoner må også avstå fra å donere sæd fra første administrasjon av IMP til 3 måneder etter siste administrasjon av IMP. Enhver kvinnelig partner til en ikke-vasektomisert mann som er i fertil alder, må bruke prevensjonsmetoder med en sviktprosent på < 1 % (se inklusjonskriterium nr. 5) for å forhindre graviditet fra minst 2 uker før første administrasjon av IMP til 4 uker etter siste administrering av IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i forsøket.
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
3. Malignitet de siste 5 årene, med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom.
4. Eventuelle planlagte større operasjoner i løpet av prøveperioden.
5. Forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av forsøket.
6. Eventuelle positive resultater ved screeningbesøket for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoffer og/eller humant immunsviktvirus (HIV).

7. Etter 10 minutters liggende hvile ved screeningbesøket, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk: <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 bpm
8. Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG ved screeningbesøket, vurdert av etterforskeren.
9. CYP2C9-genotype hetero- eller homozygot for CYP2C9*2 (Arg144Cys) og/eller CYP2C9*3 (Ile359Leu) variantalleler assosiert med endret CYP2C9-aktivitet og tolbutamidmetabolisme [14], tatt prøver ved screeningbesøket.
10. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som noen av IMPene.
11. Regelmessig bruk av alle foreskrevne eller ikke-forskrevne medisiner, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, f.eks. Johannesurt, vitaminer og mineraler, innen 2 uker før første administrasjon av IMP, unntatt sporadisk inntak av paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag og ikke over 3000 mg/uke), samt neseavsvampende midler uten kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dager, etter etterforskerens skjønn.
12. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dag -1. Forsøkspersoner som har gitt samtykke og screening, men som ikke er doseret i tidligere fase 1-studier, skal ikke ekskluderes.
13. Vanlige nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f.eks. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn 3 ganger i uken er tillatt før screeningbesøket.
14. Positivt screeningsresultat for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screeningbesøket eller ved innleggelse på prøvestedet før første administrasjon av IMP.
15. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
16. Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
17. Historie om eller nåværende bruk av anabole steroider, som bedømt av etterforskeren.
18. Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på > 5 kopper (1 kopp = ca. 240 ml) koffeinholdige drikker, som bedømt av etterforskeren.
19. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de siste tre månedene før screening.
20. Etterforskeren anser det som usannsynlig at forsøkspersonen overholder prøveprosedyrer, restriksjoner og krav.