Un ensayo para evaluar el impacto de C21 en la exposición de 4 sustratos en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
2. Sujeto sano de sexo masculino o femenino sano en edad fértil, de 18 a 60 años, inclusive.
3. Índice de masa corporal ≥ 18,5 y ≤ 30,0 kg/m2 en el momento de la visita de selección.
4. Sujeto médicamente sano sin antecedentes médicos anormales clínicamente significativos, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la visita de selección, según lo juzgue el investigador.
5. Mujeres en edad fértil, es decir, mujeres premenopáusicas que se han sometido a cualquiera de los siguientes procedimientos quirúrgicos; histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral, o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea (en casos dudosos, una muestra de sangre con detección de hormona estimulante del folículo [FSH] > 25 UI/L es confirmatoria).
6. Sujetos varones vasectomizados, que estén dispuestos a usar preservativo o a practicar la abstinencia sexual de relaciones heterosexuales (solo permitido cuando este sea el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) para evitar el embarazo y la exposición a drogas de una pareja. Los sujetos masculinos también deben abstenerse de donar esperma desde la primera administración de IMP hasta 3 meses después de la última administración de IMP. Cualquier pareja femenina de un sujeto masculino no vasectomizado que esté en edad fértil debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% (ver criterio de inclusión n.° 5) para prevenir el embarazo desde al menos 2 semanas antes de la primera administración de IMP a 4 semanas después de la última administración de IMP.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el ensayo o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
2. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
3. Neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de la extirpación in situ del carcinoma de células basales.
4. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del ensayo.
5. Sujetos que estén embarazadas, amamantando actualmente o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo.
6. Cualquier resultado positivo en la visita de selección para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, los anticuerpos contra la hepatitis C y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

7. Después de 10 minutos de reposo en posición supina en la visita de selección, cualquier valor de signos vitales fuera de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica: <90 o >140 mmHg, o
   • Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, o
   • Pulso <40 o >90 lpm
8. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en la visita de selección, a juicio del investigador.
9. Heterotipo u homocigoto del genotipo CYP2C9 para los alelos variantes de CYP2C9*2 (Arg144Cys) y/o CYP2C9*3 (Ile359Leu) asociados con la actividad alterada de CYP2C9 y el metabolismo de la tolbutamida [14], muestreados en la visita de selección.
10. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o historial de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a cualquiera de los IMP.
11. Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios a base de hierbas, p. Hierba de San Juan, vitaminas y minerales, dentro de las 2 semanas previas a la primera administración de IMP, excepto tomas ocasionales de paracetamol (máximo 2000 mg/día y no superior a 3000 mg/semana), así como descongestionantes nasales sin cortisona, antihistamínicos o anticolinérgicos por un máximo de 10 días, a criterio del Investigador.
12. Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al Día -1. Los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron pero que no recibieron dosis en estudios previos de fase 1 no deben ser excluidos.
13. Fumadores habituales actuales o usuarios de productos de nicotina. Se permite el uso irregular de nicotina (p. ej., fumar, inhalar, mascar tabaco) menos de 3 veces por semana antes de la visita de selección.
14. Resultado positivo de detección de drogas de abuso o alcohol en la visita de detección o al ingreso al sitio de prueba antes de la primera administración del IMP.
15. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
16. Presencia o historial de abuso de drogas, a juicio del Investigador.
17. Antecedentes o uso actual de esteroides anabólicos, a juicio del investigador.
18. Consumo excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de > 5 tazas (1 taza = aproximadamente 240 ml) de bebidas que contienen cafeína, a juicio del investigador.
19. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los últimos tres meses antes de la selección.
20. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo.