Zkouška k vyhodnocení dopadu C21 na expozici 4 substrátům u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Zdravý muž nebo zdravá žena s nefertilním potenciálem ve věku 18 až 60 let včetně.
3. Index tělesné hmotnosti ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m2 v době screeningové návštěvy.
4. Lékařsky zdravý subjekt bez abnormální klinicky významné lékařské anamnézy, fyzických nálezů, vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnot v době screeningové návštěvy, jak posoudil zkoušející.
5. Ženy, které nemohou otěhotnět, tj. ženy před menopauzou, které podstoupily některý z následujících chirurgických zákroků; hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie, nebo kteří jsou po menopauze definováni jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s detekcí folikuly stimulujícího hormonu [FSH] >25 IU/l).
6. Mužské subjekty, které podstoupily vasektomii, kteří jsou ochotni používat kondomy nebo praktikovat sexuální abstinenci od heterosexuálního styku (povoleno pouze v případě, že se jedná o preferovaný a obvyklý životní styl subjektu), aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám. Muži se také musí zdržet darování spermatu od prvního podání IMP do 3 měsíců po posledním podání IMP. Každá partnerka nevazektomovaného mužského subjektu, který je v plodném věku, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % (viz zařazovací kritérium č. 5), aby zabránila otěhotnění alespoň 2 týdny před prvním podáním IMP do 4 týdnů po posledním podání IMP.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
3. Malignita za posledních 5 let, s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
4. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
5. Subjekty, které jsou těhotné, v současné době kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie.
6. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningové návštěvě na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV).

7. Po 10 minutách klidu na zádech při screeningové návštěvě jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

   • Systolický krevní tlak: <90 nebo >140 mmHg, popř
   • Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, popř
   • Puls <40 nebo >90 tepů/min
8. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG při screeningové návštěvě, jak posoudil zkoušející.
9. Genotyp CYP2C9 hetero- nebo homozygotní pro variantní alely CYP2C9*2 (Arg144Cys) a/nebo CYP2C9*3 (Ile359Leu) spojené se změněnou aktivitou CYP2C9 a metabolismem tolbutamidu [14], odebrané při screeningové návštěvě.
10. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako kterýkoli z IMP.
11. Pravidelné užívání jakýchkoliv předepsaných nebo nepředepsaných léků, včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, např. třezalku tečkovanou, vitamíny a minerály, během 2 týdnů před prvním podáním IMP, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2000 mg/den a nepřesahující 3000 mg/týden), stejně jako nosních dekongestantů bez kortizonu, antihistaminik popř. anticholinergika po dobu maximálně 10 dnů, dle uvážení zkoušejícího.
12. Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1. Subjekty, které souhlasily a byly vyšetřeny, ale kterým nebyla podávána dávka v předchozích studiích fáze 1, nemají být vyloučeni.
13. Pravidelní současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než 3x týdně před screeningovou návštěvou je povoleno.
14. Pozitivní výsledek screeningu na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningové návštěvě nebo při přijetí na místo studie před prvním podáním IMP.
15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
16. Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
17. Anabolické steroidy v anamnéze nebo v současné době, podle posouzení vyšetřovatele.
18. Nadměrná konzumace kofeinu definovaná denním příjmem > 5 šálků (1 šálek = přibližně 240 ml) nápojů obsahujících kofein, jak posoudil výzkumník.
19. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během posledních tří měsíců před screeningem.
20. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat zkušební postupy, omezení a požadavky.