Et forsøg for at evaluere effekten af ​​C21 på eksponeringen af ​​4 substrater hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
2. Sund mandlig eller rask kvinde i ikke-fertil alder, i alderen 18 til 60 år inklusive.
3. Body mass index ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningsbesøget.
4. Medicinsk rask forsøgsperson uden unormal klinisk signifikant sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på tidspunktet for screeningsbesøget, som bedømt af investigator.
5. Kvinder i ikke-fertil alder, dvs. præmenopausale kvinder, der har gennemgået en af ​​følgende kirurgiske procedurer; hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, eller som er postmenopausale defineret som 12 måneders amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med påvisning af follikelstimulerende hormon [FSH] >25 IE/L bekræftende).
6. Mandlige forsøgspersoner, der er vasektomieret, som er villige til at bruge kondom eller at praktisere seksuel afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen) for at forhindre graviditet og eksponering for medicin af en partner. Mandlige forsøgspersoner skal også afstå fra at donere sæd fra den første administration af IMP indtil 3 måneder efter den sidste administration af IMP. Enhver kvindelig partner til en ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson, som er i den fødedygtige alder, skal bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % (se inklusionskriterium nr. 5) for at forhindre graviditet fra mindst 2 uger før den første administration af IMP til 4 uger efter den sidste administration af IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget.
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
3. Malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
4. Enhver planlagt større operation inden for forsøgets varighed.
5. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer i øjeblikket eller har til hensigt at blive gravide i løbet af forsøget.
6. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for hepatitis B-overfladeantigen i serum, hepatitis C-antistoffer og/eller humant immundefektvirus (HIV).

7. Efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget, er eventuelle vitale tegnværdier uden for følgende intervaller:

   • Systolisk blodtryk: <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 slag/min
8. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et ved screeningsbesøget, som vurderet af investigator.
9. CYP2C9-genotype hetero- eller homozygot for CYP2C9*2 (Arg144Cys) og/eller CYP2C9*3 (Ile359Leu) variantalleler forbundet med ændret CYP2C9-aktivitet og tolbutamidmetabolisme [14], udtaget ved screeningbesøget.
10. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som nogen af ​​IMP'erne.
11. Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, f.eks. Perikon, vitaminer og mineraler, inden for 2 uger før den første administration af IMP, undtagen lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag og ikke over 3000 mg/uge), samt nasale dekongestanter uden kortison, antihistamin eller antikolinergika i højst 10 dage efter investigators skøn.
12. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase 1-studier, skal ikke udelukkes.
13. Regelmæssige nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f.eks. rygning, snus, tyggetobak) mindre end 3 gange om ugen er tilladt før screeningsbesøget.
14. Positivt screeningsresultat for misbrugsstoffer eller alkohol ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på forsøgsstedet før den første administration af IMP.
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
16. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren.
17. Historien om eller aktuel brug af anabolske steroider, som vurderet af efterforskeren.
18. Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på > 5 kopper (1 kop = ca. 240 ml) koffeinholdige drikkevarer, som vurderet af investigator.
19. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de sidste tre måneder forud for screeningen.
20. Efterforskeren anser emnet for usandsynligt, at det overholder forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.