Un essai pour évaluer l'impact du C21 sur l'exposition de 4 substrats chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
2. Homme en bonne santé, ou sujet féminin en bonne santé, en âge de procréer, âgé de 18 à 60 ans inclus.
3. Indice de masse corporelle ≥ 18,5 et ≤ 30,0 kg/m2 au moment de la visite de dépistage.
4. Sujet médicalement sain sans antécédents médicaux anormaux cliniquement significatifs, signes physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment de la visite de dépistage, à en juger par l'investigateur.
5. Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées qui ont subi l'une des interventions chirurgicales suivantes ; hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale, ou qui sont post-ménopausées définies comme 12 mois d'aménorrhée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec détection de l'hormone folliculo-stimulante [FSH]> 25 UI / L est une confirmation).
6. Sujets masculins vasectomisés, disposés à utiliser des préservatifs ou à pratiquer l'abstinence sexuelle lors de rapports hétérosexuels (uniquement autorisés lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du sujet) pour prévenir la grossesse et l'exposition à la drogue d'un partenaire. Les sujets masculins doivent également s'abstenir de donner du sperme à partir de la première administration d'IMP jusqu'à 3 mois après la dernière administration d'IMP. Toute partenaire féminine d'un sujet masculin non vasectomisé en âge de procréer doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1% (voir critère d'inclusion n° 5) pour prévenir une grossesse depuis au moins 2 semaines avant la première administration d'IMP à 4 semaines après la dernière administration d'IMP.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'essai, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'essai.
2. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
3. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire.
4. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'essai.
5. Les sujets qui sont enceintes, qui allaitent actuellement ou qui ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'essai.
6. Tout résultat positif lors de la visite de dépistage pour l'antigène de surface sérique de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

7. Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal lors de la visite de dépistage, toute valeur des signes vitaux en dehors des plages suivantes :

   • Pression artérielle systolique : < 90 ou > 140 mmHg, ou
   • Pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg, ou
   • Pouls <40 ou >90 bpm
8. QTcF prolongé (> 450 ms), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos lors de la visite de dépistage, à en juger par l'investigateur.
9. Génotype CYP2C9 hétéro- ou homozygote pour les allèles variants CYP2C9*2 (Arg144Cys) et/ou CYP2C9*3 (Ile359Leu) associés à une activité CYP2C9 altérée et au métabolisme du tolbutamide [14], échantillonné lors de la visite de dépistage.
10. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, selon le jugement de l'enquêteur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'un des IMP.
11. L'utilisation régulière de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, par ex. millepertuis, vitamines et minéraux, dans les 2 semaines précédant la première administration d'IMP, sauf prise occasionnelle de paracétamol (maximum 2000 mg/jour et n'excédant pas 3000 mg/semaine), ainsi que des décongestionnants nasaux sans cortisone, antihistaminique ou anticholinergiques pendant 10 jours maximum, à la discrétion de l'investigateur.
12. Traitement planifié ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le jour -1. Les sujets consentants et dépistés mais non dosés dans les études de phase 1 précédentes ne doivent pas être exclus.
13. Fumeurs réguliers actuels ou utilisateurs de produits à base de nicotine. L'usage irrégulier de nicotine (par exemple, fumer, priser, chiquer) moins de 3 fois/semaine est autorisé avant la visite de dépistage.
14. Résultat de dépistage positif pour les drogues ou l'alcool lors de la visite de dépistage ou lors de l'admission sur le site d'essai avant la première administration de l'IMP.
15. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
16. Présence ou antécédents d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
17. Antécédents ou utilisation actuelle de stéroïdes anabolisants, à en juger par l'enquêteur.
18. Consommation excessive de caféine définie par une consommation quotidienne de> 5 tasses (1 tasse = environ 240 ml) de boissons contenant de la caféine, à en juger par l'investigateur.
19. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) au cours des trois derniers mois précédant le dépistage.
20. L'enquêteur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'essai.