Um ensaio para avaliar o impacto do C21 na exposição de 4 substratos em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participação no estudo.
2. Homem saudável ou mulher saudável sem potencial para engravidar, com idade entre 18 e 60 anos, inclusive.
3. Índice de massa corporal ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m2 no momento da visita de triagem.
4. Sujeito clinicamente saudável sem histórico médico anormal clinicamente significativo, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da visita de triagem, conforme julgado pelo Investigador.
5. Mulheres sem potencial para engravidar, ou seja, mulheres na pré-menopausa que foram submetidas a qualquer um dos seguintes procedimentos cirúrgicos; histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, ou que estão na pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com detecção de hormônio folículo estimulante [FSH] > 25 UI/L é confirmatória).
6. Indivíduos do sexo masculino que são vasectomizados, que desejam usar preservativos ou praticar a abstinência sexual de relações heterossexuais (permitidas apenas quando este é o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo) para prevenir a gravidez e a exposição a drogas de um parceiro. Indivíduos do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma desde a primeira administração de IMP até 3 meses após a última administração de IMP. Qualquer parceira de um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado e com potencial para engravidar deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% (consulte o critério de inclusão nº 5) para evitar a gravidez pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de IMP até 4 semanas após a última administração de IMP.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
3. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular.
4. Qualquer grande cirurgia planejada durante o período do estudo.
5. Indivíduos que estão grávidas, amamentando atualmente ou pretendem engravidar durante o estudo.
6. Qualquer resultado positivo na consulta de triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B, anticorpos da hepatite C e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

7. Após 10 minutos de repouso na posição supina na visita de triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

   • Pressão arterial sistólica: <90 ou >140 mmHg, ou
   • Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, ou
   • Pulso <40 ou >90 bpm
8. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso na visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.
9. Genótipo CYP2C9 hetero ou homozigoto para alelos variantes CYP2C9*2 (Arg144Cys) e/ou CYP2C9*3 (Ile359Leu) associados a atividade CYP2C9 alterada e metabolismo de tolbutamida [14], amostrados na visita de triagem.
10. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante a qualquer um dos IMPs.
11. O uso regular de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo antiácidos, analgésicos, remédios fitoterápicos, por ex. Erva de São João, vitaminas e minerais, até 2 semanas antes da primeira administração de IMP, exceto ingestão ocasional de paracetamol (máximo de 2.000 mg/dia e não superior a 3.000 mg/semana), bem como descongestionantes nasais sem cortisona, anti-histamínico ou anticolinérgicos por no máximo 10 dias, a critério do Investigador.
12. Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do Dia -1. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​em estudos de fase 1 anteriores, não devem ser excluídos.
13. Fumantes regulares ou usuários de produtos de nicotina. O uso irregular de nicotina (por exemplo, fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de 3 vezes/semana é permitido antes da consulta de triagem.
14. Resultado de triagem positivo para drogas de abuso ou álcool na visita de triagem ou na admissão no local do ensaio antes da primeira administração do IMP.
15. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
16. Presença ou histórico de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
17. Histórico ou uso atual de esteróides anabolizantes, conforme julgado pelo Investigador.
18. Consumo excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de > 5 xícaras (1 xícara = aproximadamente 240 mL) de bebidas contendo cafeína, conforme julgado pelo Investigador.
19. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os últimos três meses antes da triagem.
20. O Investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.