Una prova per valutare l'impatto del C21 sull'esposizione di 4 substrati in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Maschio sano o soggetto femminile sano non potenzialmente fertile, di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi.
3. Indice di massa corporea ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m2 al momento della visita di screening.
4. - Soggetto clinicamente sano senza anamnesi clinicamente significativa anormale, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento della visita di screening, come giudicato dallo sperimentatore.
5. Donne in età non fertile, vale a dire donne in pre-menopausa che hanno subito una delle seguenti procedure chirurgiche; isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale, o che sono in post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea (nei casi dubbi un campione di sangue con rilevazione dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] > 25 UI/L è confermativo).
6. Soggetti di sesso maschile vasectomizzati, disposti a utilizzare il preservativo oa praticare l'astinenza sessuale dai rapporti eterosessuali (consentita solo quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) per prevenire la gravidanza e l'esposizione a farmaci di un partner. I soggetti di sesso maschile devono inoltre astenersi dal donare lo sperma dalla prima somministrazione di IMP fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP. Qualsiasi partner femminile di un soggetto maschio non vasectomizzato che è in età fertile deve utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% (vedere criterio di inclusione n. 5) per prevenire la gravidanza da almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di IMP.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
3. Malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali.
4. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata del processo.
5. Soggetti che sono in stato di gravidanza, che attualmente allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante il corso della sperimentazione.
6. Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, gli anticorpi dell'epatite C e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

7. Dopo 10 minuti di riposo supino durante la visita di screening, qualsiasi segno vitale valori al di fuori dei seguenti intervalli:

   • Pressione arteriosa sistolica: <90 o >140 mmHg, o
   • Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg, o
   • Polso <40 o >90 bpm
8. QTcF prolungato (> 450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo alla visita di screening, a giudizio dello sperimentatore.
9. Genotipo CYP2C9 etero- o omozigote per gli alleli varianti CYP2C9*2 (Arg144Cys) e/o CYP2C9*3 (Ile359Leu) associati ad alterata attività del CYP2C9 e metabolismo della tolbutamide [14], campionati durante la visita di screening.
10. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a uno qualsiasi degli IMP.
11. Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, ad es. Erba di San Giovanni, vitamine e minerali, entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP, ad eccezione dell'assunzione occasionale di paracetamolo (massimo 2000 mg/giorno e non superiore a 3000 mg/settimana), nonché decongestionanti nasali senza cortisone, antistaminico o anticolinergici per un massimo di 10 giorni, a discrezione dello Sperimentatore.
12. Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del giorno -1. Non devono essere esclusi i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening ma a cui non è stato somministrato il dosaggio nei precedenti studi di fase 1.
13. Fumatori abituali o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. È consentito l'uso irregolare di nicotina (ad es. Fumare, sniffare, masticare tabacco) meno di 3 volte a settimana prima della visita di screening.
14. Risultato positivo dello screening per droghe d'abuso o alcol alla visita di screening o al momento del ricovero presso il centro sperimentale prima della prima somministrazione dell'IMP.
15. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
16. Presenza o storia di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
17. Storia o uso attuale di steroidi anabolizzanti, come giudicato dall'investigatore.
18. Eccessivo consumo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di > 5 tazze (1 tazza = circa 240 ml) di bevande contenenti caffeina, come giudicato dallo sperimentatore.
19. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) negli ultimi tre mesi prima dello screening.
20. L'investigatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti del processo.